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前言

近日，著名主持人李維嘉在綜藝節(jié)目中坦言，父親被確診為阿爾茨海默癥，正在經(jīng)歷記憶力逐漸減退的困擾。這一消息引起公眾對認知健康的關(guān)注。

阿爾茨海默癥，又稱老年性癡呆，是最常見的神經(jīng)退行性疾病。早期癥狀隱匿，主要表現(xiàn)為記憶下降和生活自理能力減弱。在中國，60歲以上人群中約有1700萬患者，占全球病例近三分之一。

一項涉1464人研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與腦功能密切相關(guān)，其代謝產(chǎn)物——血液中的膽汁酸譜變化——可以反映認知狀態(tài)。通過調(diào)節(jié)腸道菌群，有可能改善膽汁酸代謝，從而延緩認知下降。

01腸道菌群對認知的影響

國際團隊在2021年對1464名參與者進行了血液和腦組織樣本分析，包括認知正常者、輕中度認知障礙者和阿爾茨海默癥患者。

研究通過膽汁酸測定和認知評分評估腸道菌群代謝與認知功能的關(guān)系。

結(jié)果顯示，患者血清中初級膽汁酸下降，而次級膽汁酸及其結(jié)合物升高。次級/初級膽汁酸比值升高與認知評分呈負相關(guān)，表明腸道菌群的代謝活性與認知下降直接相關(guān)。

▲膽汁酸合成的調(diào)控依賴于反饋機制，并通過腸肝循環(huán)進行轉(zhuǎn)運。

這種代謝異常不僅存在于血液中，也可在腦組織中觀察到，提示腸道菌群通過膽汁酸代謝影響腦功能。

研究進一步發(fā)現(xiàn)，不同菌種活性差異顯著，一些菌種更活躍，而一些菌種相對穩(wěn)定，這可能影響認知下降的速度。

長期數(shù)據(jù)表明，菌群活性與認知下降速率存在相關(guān)性，飲食結(jié)構(gòu)、年齡和生活習(xí)慣都可能影響菌群活性及膽汁酸代謝。

此外，研究人員還觀察到，腸道菌群的多樣性下降與認知障礙嚴(yán)重程度之間存在關(guān)聯(lián)。菌群多樣性較低的個體，其認知評分下降更明顯。

02膽汁酸譜變化預(yù)測認知障礙進展風(fēng)險

隨訪顯示，約三分之一輕中度認知障礙患者在四年內(nèi)發(fā)展為阿爾茨海默癥。低初級膽汁酸水平及次級/初級膽汁酸比值升高與認知能力下降顯著相關(guān)。

腸道菌群的脫羥化酶活性增強，將初級膽汁酸轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸，這些代謝物可穿過血腦屏障，影響腦代謝并誘發(fā)輕度炎癥和神經(jīng)細胞凋亡。

部分免疫相關(guān)基因與次級膽汁酸水平相關(guān)，提示遺傳因素可能通過調(diào)控腸道菌群及其代謝途徑影響認知功能。

▲膽汁酸比例反映了CN、早期MCI、晚期MCI和AD患者的肝臟和腸道微生物酶活性。

不同人群中膽汁酸變化幅度存在差異，說明個體菌群差異可能影響認知下降速度。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥狀態(tài)和代謝異常與膽汁酸變化密切相關(guān)，這提示腸道菌群在調(diào)節(jié)全身代謝環(huán)境和炎癥水平中可能發(fā)揮作用，從而間接影響認知功能。

03飲食與生活方式改善腸道菌群

通過調(diào)節(jié)腸道菌群可以改善膽汁酸代謝異常，從而支持認知功能。日常可采取以下方式維護菌群健康：

• 增加益生菌攝入，如酸奶和發(fā)酵乳制品，可提升有益菌群數(shù)量。

• 補充膳食纖維，如全谷物、蔬菜和豆類，有助于降低次級膽汁酸水平。

• 保持規(guī)律運動和健康作息，有助于維持菌群穩(wěn)定。

「腸道菌群檢測」可幫助了解個人菌群狀態(tài)，評估潛在風(fēng)險并指導(dǎo)飲食和生活方式調(diào)整。實驗性研究顯示，「腸道菌群移植」在動物模型中可能改善認知指標(biāo)，提示未來菌群干預(yù)或許能成為輔助策略。

▲比較輕度認知障礙患者中進展為阿爾茨海默病癡呆癥和未進展為阿爾茨海默病癡呆癥的患者的膽汁水平。

結(jié)合科學(xué)飲食、運動和生活方式管理，以及菌群監(jiān)測，有望優(yōu)化膽汁酸代謝，支持認知功能的維護，并為未來的干預(yù)策略提供參考。

04腸道菌群在認知保護中的關(guān)鍵作用

膽汁酸譜異常顯示腸道菌群在阿爾茨海默癥發(fā)病中的重要作用，次級膽汁酸累積與認知下降緊密相關(guān)。

通過飲食、益生菌補充及健康生活方式管理調(diào)節(jié)腸道菌群，可優(yōu)化膽汁酸代謝，降低神經(jīng)毒性物質(zhì)，對輕中度認知障礙及早期阿爾茨海默癥患者具有潛在干預(yù)價值。

腸道菌群在認知保護和疾病延緩中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

注明 參考文獻

Altered Bile Acid Profile Associates with Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease – An Emerging Role for Gut Microbiome

Jiayu YeSiamak MahmoudianDehkordi , Matthias Arnold , Kwangsik Nho ……

doi: 10.1016/j.jalz.2018.07.217

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