上海
手性含氟分子在現(xiàn)代藥物化學中具有重要需求，因為分子三維結構在先導化合物優(yōu)化中愈發(fā)關鍵，而氟取代可以調控代謝穩(wěn)定性、親脂性等參數(shù)。在合成方面，目前關于催化不對稱碳–氟鍵構建的研究大多采用親電性氟試劑。不對稱催化親核氟化反應的發(fā)展則相對緩慢，一方面是因為氟離子堿性較強，其親核性易被堿性所掩蓋，另一方面氟原子體積微小，使得前手性親電試劑的立體選擇性區(qū)分尤為困難。
協(xié)同催化能夠通過兩種不同催化劑同時活化親核試劑與親電試劑，實現(xiàn)原本難以發(fā)生的化學轉化，并構建或提升催化對映選擇性。近日，牛津大學Véronique Gouverneur團隊報道了將過渡金屬催化與氫鍵相轉移催化相結合，實現(xiàn)了烯丙基溴與氟化鉀之間的不對稱氟化反應。這兩種催化策略單獨使用時均無法有效進行。
該方法不僅解決了反應活性問題，還建立了一種全新的對映選擇性調控模式：通過過渡金屬活化的親電底物與手性氫鍵絡合的親核試劑形成手性離子對，實現(xiàn)立體控制。這項研究為設計高反應活性、高對映選擇性的催化氟化反應提供了新思路，并可拓展應用于多種金屬配合物與氟化鉀體系。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.6c00549
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