呼吸順暢、鼻腔通氣，看似尋常，卻是許多患者長期難以實現的奢望。重度哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉，正是兩類反復發(fā)作、遷延難愈的慢性氣道炎癥性疾病，不僅影響生活質量，也給家庭和社會帶來沉重負擔。隨著醫(yī)學研究的深入，一類靶向炎癥源頭的新型生物制劑，正在為這些患者帶來新的希望。

從機制上看，這兩種疾病并非單一因素導致，而是多條炎癥通路“交織作亂”的結果。尤其是在重度哮喘中，患者急性發(fā)作風險較輕中度人群增加近5倍，且超過一半可能進展為不可逆的氣流受限。我國約八成重度哮喘患者控制不佳，醫(yī)療負擔占全部哮喘費用的六成以上。與此同時，慢性鼻竇炎伴鼻息肉在我國患者規(guī)模龐大，且即便接受手術，仍有20%至60%在數年內復發(fā)，反復手術與長期激素使用讓不少患者苦不堪言。

近年來的研究逐漸發(fā)現，在這些復雜炎癥反應中，胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）位于“上游”，像一個“總開關”，一旦被激活，便會引發(fā)一連串炎癥級聯(lián)反應。中國工程院院士鐘南山指出，正是由于TSLP處于炎癥通路頂端，靶向這一關鍵環(huán)節(jié)，有望同時抑制多條炎癥路徑，從源頭控制疾病，而不再局限于某一特定表型或生物標志物。

基于這一思路開展的多項臨床研究，為這種“上游干預”提供了證據。在針對重度哮喘的Ⅲ期臨床研究中，相關治療使患者年急性發(fā)作率顯著下降，整體降幅達七成以上，中國患者亞組甚至達到八成，同時肺功能、癥狀控制和生活質量均得到改善。研究還顯示，該療法安全性和耐受性良好。

目前，國內外指南已逐步將抗TSLP治療納入重度哮喘的可選方案之一，強調其不受炎癥表型限制的特點。這種從“源頭關閘”的治療策略，正在改變以往以對癥控制為主的模式，向更精準、更全面的疾病管理轉變。近日，特澤利尤單抗注射液已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準兩項適應證：用于成人和12歲及以上青少年重度哮喘的附加維持治療；本品與鼻用糖皮質激素聯(lián)合使用治療系統(tǒng)性糖皮質激素和/或手術治療無法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特澤利尤單抗兩項適應證的獲批，分別基于針對重度哮喘的DIRECTION和針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉的WAYPOINT兩項Ⅲ期臨床研究的陽性結果。

DIRECTION研究的主要研究者，中國工程院院士鐘南山院士表示，創(chuàng)新生物制劑已逐漸成為治療重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎癥反應的‘總閥門’，處于哮喘炎癥通路的頂端，能夠激活多條炎癥通路，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。特澤利尤單抗通過靶向TSLP，從炎癥通路頂端抑制多種與氣道炎癥相關的生物標志物及細胞因子，突破表型和生物標志物水平限制。DIRECTION Ⅲ期臨床研究已經證實，與安慰劑相比，特澤利尤單抗可降低重度哮喘患者的年急性發(fā)作率、改善肺功能，為我國重度哮喘提供了全新的治療方案。

在慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究中，結果同樣令人關注。WAYPOINT研究的中國主要研究者，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院王德輝教授表示，患者最擔心的往往是反復手術和長期使用全身激素帶來的副作用。而臨床研究證實，相關治療通過靶向上游炎癥通路靶點TSLP阻斷炎癥級聯(lián)反應，能夠縮小鼻息肉、緩解鼻塞癥狀，可以在相當程度上減少手術需求，并減少激素使用。

值得注意的是，這兩類疾病之間并非孤立存在。研究發(fā)現，約六成重度哮喘患者存在多條炎癥通路激活，而慢性鼻竇炎伴鼻息肉中也有相當比例屬于混合型炎癥，且兩者常常相互伴發(fā)。這也意味著，從炎癥源頭進行干預，有可能同時改善上下氣道的疾病表現。

當然，任何治療都需在醫(yī)生指導下個體化選擇。對于長期控制不佳、反復發(fā)作或對傳統(tǒng)治療反應有限的患者而言，新的治療思路提供了更多可能。但與此同時，規(guī)范用藥、規(guī)律隨訪以及良好的生活方式，仍然是慢性氣道疾病管理不可或缺的基礎。

原標題：《把炎癥“關在源頭”，哮喘與鼻息肉迎來新解法》

欄目編輯：華心怡

本文作者：新民晚報 潘嘉毅