PD-(L)1單抗走過了黃金十年。

藥王K藥年銷售額突破300億美元，卻難掩一個尷尬的現(xiàn)實：以美國和歐盟為例，每年新發(fā)癌癥患者總數(shù)約350萬，但PD-(L)1獲批的適應(yīng)癥僅能覆蓋患者約150萬，即便在已獲批的癌種中，PD-(L)1單藥在大部分癌癥中的客觀緩解率（ORR）不足30%，平均僅19.6%，5年生存率仍不足50%，非小細胞肺癌（NSCLC）甚至不到20%。那些被稱為“冷腫瘤”的領(lǐng)域更是對PD-(L)1幾乎無響應(yīng)。

這正是IO 2.0要解決的核心問題：如何填補PD-(L)1的空白領(lǐng)域？如何在冷腫瘤和PD-1耐藥人群中實現(xiàn)突破，并將短期緩解轉(zhuǎn)化為長期生存？

答案已初現(xiàn)端倪。IO2.0時代的核心邏輯不再是“單靶點激活”，而是“多靶點協(xié)同調(diào)控”。目前全球領(lǐng)先的三款雙抗——PD-(L)1/VEGF、PD-1/IL-2、PD-L1/4-1BB——已在多個適應(yīng)癥中展現(xiàn)出比K藥更強的療效，并通過不同的機制協(xié)同，各攻其位，滿足不同的臨床需求。

以同樣是激活T細胞的IL-2和4-1BB為例，IL-2通路更偏向免疫激活與擴增，主打數(shù)量驅(qū)動策略，通過制造更多的效應(yīng)細胞殺傷腫瘤。但IL-2受體在T細胞上的表達是短暫的，它在活化后2-3天達峰，6-10天消失，這決定了它難以誘導(dǎo)長期的免疫記憶。因此，PD-1/IL-2側(cè)重提升免疫荒漠型腫瘤的響應(yīng)率。

而4-1BB的機制則指向了另一個維度：T細胞存活與記憶維持。4-1BB作為共刺激受體，不僅能增強T細胞的增殖，更能逆轉(zhuǎn)T細胞耗竭，直接促進記憶T細胞的形成和維持。這種機制上的差異，決定了4-1BB靶向藥物在療效持久性上具備天然優(yōu)勢——也就是業(yè)界常說的拖尾效應(yīng)。

具有潛在生存獲益的泛癌癥基石療法

4-1BB是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的好靶點，但更是難成藥靶點。其研發(fā)黑洞在于全身激活帶來的肝毒性，治療窗口極窄。盡管機制優(yōu)勢明顯，但這條路徑的成藥之路卻布滿荊棘——截至目前，全球尚無一款4-1BB靶點藥物獲批。

而跑在最前面的，是維立志博自主研發(fā)的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024。

LBL-024的突圍，源于其對分子結(jié)構(gòu)的極致打磨。基于維立志博X-body?平臺的條件性激活設(shè)計，它通過對PD-L1和4-1BB親和力的精準(zhǔn)調(diào)控，實現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境限制性激活——即在腫瘤部位，它既能阻斷PD-L1免疫抑制，又能交聯(lián)激活4-1BB，強化T細胞攻擊；而在外周血和肝臟，它“默不作聲”，從而避開了肝毒性這一致命陷阱 。

這種設(shè)計在臨床數(shù)據(jù)中得到了完美驗證。根據(jù)維立志博業(yè)績公告，LBL-024所有適應(yīng)癥已入組超過600例患者，劑量遞增至25.0mg/kg仍未達到最大耐受劑量，未觀察到劑量限制性毒性，不良事件多為1-2級，整體風(fēng)險特征與PD-1單抗無異。這意味著它具備極佳的聯(lián)合治療潛力，為后續(xù)的組合拳鋪平了道路。

LBL-024跑得最快，到底有多快？即將遞交pre-BLA！

據(jù)維立志博業(yè)績公告，LBL-024針對三線以上肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）的關(guān)鍵注冊臨床研究已完成全部患者入組，將于2026第二季度向NMPA提交pre-BLA申請，第三季度提交BLA申請。

EP-NEC是一種惡性程度極高的罕見腫瘤，二線及以上治療手段極其有限。而LBL-024單藥治療EP-NEC客觀緩解率（ORR）達到33.3%(15/45)，疾病控制率（DCR）為51.1%(23/45)。更關(guān)鍵的是，患者中位總生存期（mOS）達到11.9個月，6個月OS率為77.8%（其中2L人群為85.9%，3L+人群為70.8%）。對于這一既往無標(biāo)準(zhǔn)治療的末線人群，11.9個月的mOS意味著生存期的翻倍式突破。這印證了前文的機制分析：4-1BB帶來的不是曇花一現(xiàn)的腫瘤縮小，而是實實在在的生存期延長。

理解了這一點，就明白維立志博LBL-024的戰(zhàn)略意圖：它要的不是短期腫瘤殺傷的爆發(fā)力，而是長期生存獲益的持久力。這與維立志博將腫瘤變成慢性病的企業(yè)理念完美契合。

而聯(lián)合療法將LBL-024推向了更前線，并在多個適應(yīng)癥中取得了令人鼓舞的臨床進展，包括EP-NEC、小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）和膽道癌（BTC）。在一線EP-NEC的Ib/II期臨床中，ORR高達75.0%（39/52），DCR高達92.3%（48/52）。值得一提的是，在II期劑量優(yōu)化階段，15mg/kg劑量組的ORR更是達到83.3%。這一數(shù)據(jù)在2025年ASCO年會上以口頭報告形式公布時，這不僅僅是在刷新有效率的上限，更是在重新定義這一罕見腫瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)。更值得關(guān)注的是，該研究已觀察到PFS和OS的顯著延長趨勢，拖尾效果值得期待，即將在2026年國際學(xué)術(shù)會議公布更詳盡數(shù)據(jù)。

而這還只是冰山一角。LBL-024展現(xiàn)出了驚人的廣譜抗腫瘤活性。在SCLC II期臨床中，59例可評估患者的ORR高達88.1%，DCR為96.6%，與此前維立志博研發(fā)日公布的數(shù)據(jù)（ORR 86.5(45/52)，DCR 96.2% (50/52)）相比有進一步提升趨勢。

中國速度加持，臨床效率構(gòu)筑護城河

如果說EP-NEC是LBL-024驗證機制的演兵場，那么真正決定其商業(yè)天花板的，是一場針對高發(fā)大癌種的精準(zhǔn)包圍戰(zhàn)。維立志博的臨床策略清晰地表明：他們追求的不僅是“首個獲批”，更是“廣譜基石”。

首先是腫瘤領(lǐng)域兵家必爭之地——NSCLC。由于1L/2L+ NSCLC的II期臨床數(shù)據(jù)驚艷，自2025年7月首例患者入組以來，僅短短數(shù)月已入組超過100例。

放在行業(yè)標(biāo)尺下，這個數(shù)字的沖擊力才真正顯現(xiàn)。在PD-1臨床開發(fā)中，國內(nèi)藥企平均入組速度約0.9人/月，海外藥企更是只有0.3-0.5人/月——維立志博的入組速度，是國內(nèi)同行的10余倍，是海外藥企的約20-40倍。

這是一場有節(jié)奏、有層次、高效率的閃電戰(zhàn)。事實上，維立志博僅用短短幾年就搭起了“1+3+6+2”的進攻陣型：

• 1項適應(yīng)癥沖刺上市：后線EP-NEC將于2026年Q2向NMPA提交pre-BLA申請，Q3正式提交BLA申請。這意味著，最快2027年，首款PD-L1/4-1BB雙抗就將實現(xiàn)商業(yè)化落地，填補全球空白。

• 3大癌種交出積極答卷：1L EP-NEC、SCLC、1L/2L+ NSCLC在臨床推進中不斷刷新療效預(yù)期，數(shù)據(jù)持續(xù)印證其廣譜抗癌潛力與長期獲益價值。

• 6大新適應(yīng)癥狂飆突進：從2025年9月到2026年3月，一線晚期黑色素瘤、一線膽道癌、一線肝細胞癌、鉑耐藥卵巢癌、一線及二線三陰性乳腺癌、一線食管鱗癌——幾乎平均每月一個新適應(yīng)癥完成首例患者入組，節(jié)奏快到讓人目不暇接。

• 2大適應(yīng)癥正在啟動：計劃2026年H1啟動一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌II期研究，2026年H2開展另一項胃腸道腫瘤II期研究。

這種效率的背后，是維立志博對臨床價值的精準(zhǔn)計算。面對競爭白熱化的領(lǐng)域，公司選擇不盲目扎堆，而是采取先小后大的策略：以罕見病快速驗證機制、拿下準(zhǔn)入資格，同時同步推進多個大癌種的臨床研究。這一打法既規(guī)避了紅海競爭，又為廣譜適應(yīng)癥的拓展搶占了先機。

從2025年密集啟動，到2026年加速入組，LBL-024的臨床推進節(jié)奏詮釋了何為中國速度。當(dāng)4-1BB靶點競品還深陷終止臨床、“退貨”風(fēng)波時，維立志博已用一張覆蓋十余癌種的臨床試驗網(wǎng)絡(luò)，將廣譜抗癌的潛力快速兌現(xiàn)為臨床證據(jù)。這是效率的勝利，更是戰(zhàn)略眼光的勝利。

維立志博的長期主義：從單點突圍到平臺爆發(fā)

短期來看，LBL-024是維立志博的造血機器，即將結(jié)束公司無商業(yè)化產(chǎn)品的歷史。但長期而言，維立志博的敘事核心遠不止于此，它講的是一個關(guān)于平臺和生態(tài)的故事。

維立志博的底氣，來自其三大核心技術(shù)平臺的協(xié)同效應(yīng)：

• X-body?：下一代雙/多特異性抗體平臺，克服了共刺激激動劑療效-毒性平衡問題，LBL-024是其最好的代言人。

• LeadsBody?：特異性條件性CD3激活的TCE平臺，作為維立志博被稱為“TCE第一股”的核心資產(chǎn) ，為其打造了LBL-034、LBL-076等多個TCE管線。

• TOPiKinectics?：結(jié)合位點特異性綴合、新型接頭和高效有效載荷的ADC平臺。這是維立志博進軍ADC的差異化武器，針對傳統(tǒng)ADC治療窗口窄、獲得性耐藥等關(guān)鍵行業(yè)挑戰(zhàn)而打造。

更值得關(guān)注的是，這三大平臺并非孤立，而是高度協(xié)同、彼此賦能，IO+ADC已初步突破瓶頸，短短一年新增了10個IND準(zhǔn)備/PCC階段的First-in-class潛力資產(chǎn)，不僅豐富了管線梯隊，更描繪出未來探索的清晰路徑：IO2.0+ADC、IO2.0+TCE、IO2.0+TCE-ADC有機協(xié)同。

這種“上市一代、臨床一代、儲備一代”的完整梯度布局，前沿管線密集蓄勢，充分體現(xiàn)了維立志博持續(xù)輸出的創(chuàng)新能力。事實上，維立志博已開始產(chǎn)生金額可觀的收入，2025年營業(yè)收入達1.77億人民幣，大幅減少虧損，新簽約交易總價值高達10億美元。與此同時，公司始終保持高度輕資產(chǎn)模式，現(xiàn)金流充沛，足以支撐未來四年穩(wěn)健運轉(zhuǎn)。LBL-024將在今年Q3正式提交BLA，明年如期上市后，維立志博將正式開始從biotech邁向biopharm敘事階段。

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吳妮：nora4409