新冠疫情讓mRNA疫苗一戰(zhàn)成名，這款曾拯救超1440萬(wàn)人生命的“防疫利器”，如今卻迎來(lái)了強(qiáng)勁對(duì)手。2026年3月，哈佛大學(xué)維斯研究所的團(tuán)隊(duì)在《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表重磅研究，其研發(fā)的DoriVac DNA折紙疫苗平臺(tái)，在小鼠和人類(lèi)模型中均觸發(fā)了強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)，更在穩(wěn)定性、生產(chǎn)和儲(chǔ)運(yùn)上全面碾壓mRNA疫苗。這款被科學(xué)家盛贊為“下一代疫苗革命”的新技術(shù)，真的能取代mRNA疫苗，開(kāi)啟防疫新時(shí)代嗎？

要理解DNA折紙疫苗的厲害，得先說(shuō)說(shuō)mRNA疫苗的“先天短板”。作為疫情中的明星技術(shù)，mRNA疫苗靠快速研發(fā)和強(qiáng)免疫原性出圈，但光環(huán)背后，問(wèn)題也逐漸暴露。首先是免疫保護(hù)不持久，不僅不同人之間的保護(hù)效果差異巨大，新冠病毒的持續(xù)變異還讓疫苗頻繁更新，打加強(qiáng)針成了常態(tài)；其次是生產(chǎn)和儲(chǔ)運(yùn)的“高門(mén)檻”，mRNA分子需要包封在脂質(zhì)納米顆粒中，這個(gè)過(guò)程難度大、成本高，還得全程冷鏈運(yùn)輸，莫德納疫苗在2-8℃僅能保存30天，這讓低收入國(guó)家和偏遠(yuǎn)地區(qū)的疫苗普及難上加難；此外，mRNA疫苗還可能引發(fā)脫靶效應(yīng)，PEG脂質(zhì)成分甚至?xí)T導(dǎo)抗體反應(yīng)，加速疫苗被身體清除。

而DNA折紙疫苗的出現(xiàn)，恰好精準(zhǔn)破解了這些痛點(diǎn)。這款由William Shih教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的DoriVac平臺(tái)，把DNA玩出了“新花樣”——利用DNA折紙納米技術(shù)，將長(zhǎng)鏈DNA和短鏈“訂書(shū)針”DNA折疊成微小的方形納米結(jié)構(gòu)，這個(gè)看似精巧的“納米折紙”，實(shí)則是個(gè)功能強(qiáng)大的“免疫指揮中心”：一面以納米級(jí)精準(zhǔn)間距排列佐劑分子，另一面展示病毒抗原，既能當(dāng)疫苗激發(fā)免疫，又能當(dāng)佐劑增強(qiáng)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了“一箭雙雕”。

更絕的是，這個(gè)“納米折紙”的設(shè)計(jì)堪稱(chēng)“精準(zhǔn)到微米”。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，將CpG佐劑分子以3.5納米的間距排列、總數(shù)控制在18個(gè)時(shí)，能觸發(fā)最強(qiáng)的免疫細(xì)胞反應(yīng)，還能減少佐劑的毒性副作用。這種納米尺度的精準(zhǔn)控制，讓DNA折紙疫苗能像“精密儀器”一樣，在分子層面編程免疫識(shí)別，精準(zhǔn)激活靶向免疫細(xì)胞，這是mRNA疫苗難以企及的優(yōu)勢(shì)。

在實(shí)戰(zhàn)測(cè)試中，DNA折紙疫苗的表現(xiàn)更是驚艷。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)新冠、HIV、埃博拉病毒的共同靶點(diǎn)HR2肽設(shè)計(jì)疫苗，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這款疫苗不僅激活了強(qiáng)烈的體液免疫和細(xì)胞免疫，還讓抗體產(chǎn)生B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和記憶T細(xì)胞數(shù)量大幅增加，為長(zhǎng)期保護(hù)打下基礎(chǔ)。為了避免小鼠實(shí)驗(yàn)的“水土不服”，團(tuán)隊(duì)還用上了模擬人類(lèi)淋巴結(jié)的微流控器官芯片技術(shù)，結(jié)果顯示，疫苗在人類(lèi)細(xì)胞中同樣能激活強(qiáng)效的抗原特異性免疫反應(yīng)，解決了疫苗研發(fā)中“小鼠有效、人類(lèi)無(wú)效”的痛點(diǎn)。

最有說(shuō)服力的，還是和mRNA疫苗的“正面PK”。研究團(tuán)隊(duì)將攜帶相同新冠刺突蛋白的DoriVac疫苗，與輝瑞、百歐泰、莫德納的mRNA疫苗直接對(duì)比，在小鼠加強(qiáng)免疫實(shí)驗(yàn)中，兩者的抗病毒T細(xì)胞和抗體反應(yīng)不相上下，但DoriVac疫苗的優(yōu)勢(shì)卻一目了然：無(wú)需冷鏈儲(chǔ)運(yùn)，在常溫下就能穩(wěn)定保存，這意味著它能輕松抵達(dá)醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)；生產(chǎn)過(guò)程更簡(jiǎn)單，無(wú)需復(fù)雜的脂質(zhì)納米顆粒包封，大幅降低了制造成本；更重要的是，DoriVac還展現(xiàn)出良好的安全性，為后續(xù)臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。

值得一提的是，這款疫苗的潛力遠(yuǎn)不止于新冠。其模塊化設(shè)計(jì)讓它能輕松更換抗原，適配不同病原體，目前研究團(tuán)隊(duì)已成功開(kāi)發(fā)出針對(duì)HIV、埃博拉的候選疫苗。尤其是在HIV疫苗研發(fā)中，DNA折紙技術(shù)解決了傳統(tǒng)疫苗的“支架干擾”難題，能精準(zhǔn)富集稀有廣譜中和抗體前體B細(xì)胞，為攻克艾滋病這一“世紀(jì)難題”帶來(lái)了新希望。而最初，這個(gè)平臺(tái)本是為癌癥免疫治療研發(fā)，新冠疫情的爆發(fā)讓科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了它在傳染病防控中的價(jià)值，如今從癌癥到傳染病，DoriVac的“跨界能力”讓其成為了名副其實(shí)的“萬(wàn)能疫苗平臺(tái)”。

當(dāng)然，喊出“取代mRNA疫苗”的口號(hào)還為時(shí)過(guò)早。目前DoriVac疫苗仍處于臨床前研究階段，距離真正上市還有一段路要走，DNA折紙結(jié)構(gòu)的大規(guī)模生產(chǎn)、體內(nèi)降解控制等問(wèn)題仍需解決。但不可否認(rèn)的是，這款疫苗的出現(xiàn)，打破了mRNA疫苗的技術(shù)壟斷，為疫苗研發(fā)提供了全新思路。它不再是簡(jiǎn)單的“疫苗升級(jí)”，而是利用納米技術(shù)對(duì)免疫反應(yīng)的精準(zhǔn)調(diào)控，開(kāi)啟了“可編程疫苗”的新時(shí)代。

mRNA疫苗在疫情中證明了核酸疫苗的潛力，而DNA折紙疫苗則站在巨人的肩膀上，實(shí)現(xiàn)了技術(shù)的超越。未來(lái)，這兩款技術(shù)或許并非“非此即彼”的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，而是互補(bǔ)發(fā)展，共同守護(hù)人類(lèi)健康。但可以確定的是，隨著DNA折紙技術(shù)的不斷成熟，我們離“一款疫苗防多種疾病”“常溫儲(chǔ)運(yùn)全球普及”的防疫理想，又近了一大步。這場(chǎng)由“納米折紙”引發(fā)的疫苗革命，才剛剛開(kāi)始。

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01614-w/figures/5

https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260317015933.htm

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