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上海市胸科醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院等研究發(fā)現(xiàn):肺癌一線治療新希望,疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低

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對(duì)于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),一線治療策略是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑,但無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何,單用免疫檢查點(diǎn)抑制劑給患者帶來(lái)的生存益處仍有提升的空間。如何進(jìn)一步增強(qiáng)免疫治療的療效,是臨床持續(xù)探索的方向。

理論上,抗血管生成藥物能夠“改造”腫瘤異常的血管系統(tǒng),進(jìn)而改善腫瘤微環(huán)境,從而達(dá)到提升免疫治療的效果。貝莫蘇拜單抗(benmelstobart)是一款抗PD-L1人源化單克隆抗體,安羅替尼是一款新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。既往研究發(fā)現(xiàn),貝莫蘇拜單抗與安羅替尼聯(lián)用可產(chǎn)生有益的抗腫瘤活性作用。

近期,CAMPASS研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology),表明在驅(qū)動(dòng)基因陰性、PD-LD TPS≥1%的晚期NSCLC患者中,相較于標(biāo)準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)近4個(gè)月,有望成為這類NSCLC患者的治療新選擇。該研究通訊作者為上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院李凱教授。


截圖來(lái)源:The Lancet Oncology

CAMPASS是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的3期臨床試驗(yàn),在中國(guó)79家醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展。研究納入既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的、驅(qū)動(dòng)基因陰性、PD-L1陽(yáng)性(TPS ≥1%)的IIIB至IV期鱗狀或非鱗狀、晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者531例。研究人員以2:1的比例將NSCLC患者隨機(jī)分配至聯(lián)合治療組(354例)或標(biāo)準(zhǔn)治療組(177例),分別接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療,或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療。

截至2023年5月20日,聯(lián)合治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位隨訪時(shí)間分別為11.4個(gè)月和10.6個(gè)月。經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估,聯(lián)合治療組中位PFS為11.0個(gè)月,顯著長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)治療組的7.1個(gè)月,相較于標(biāo)準(zhǔn)治療組,聯(lián)合治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%(HR=0.70,95%CI:0.54~0.90,P=0.0057)。兩組預(yù)估6個(gè)月PFS率分別為75%和57%;12個(gè)月PFS率分別為46%和36%。


▲聯(lián)合治療組(紅色)和標(biāo)準(zhǔn)治療組(藍(lán)色)的PFS對(duì)比(圖片來(lái)源:參考資料[1])

此外,在客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)等指標(biāo)上,聯(lián)合治療組也顯示出更好的趨勢(shì),具體而言:

  • ORR:聯(lián)合治療組為57%,高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的40%(P=0.0001);

  • DCR:聯(lián)合治療組也更高(86% vs. 79%,P=0.047);

  • 中位總生存期(OS):數(shù)據(jù)尚未成熟。預(yù)估12個(gè)月OS率聯(lián)合治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別為74%和71%。

預(yù)設(shè)的亞組分析也顯示,在PD-L1高表達(dá)(TPS ≥50%)、鱗狀細(xì)胞癌等關(guān)鍵亞組中,聯(lián)合治療組均表現(xiàn)出一致的PFS獲益趨勢(shì)。

在安全性方面,聯(lián)合治療組常見(jiàn)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件是高血壓、手足皮膚反應(yīng)。兩組嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率(25% vs. 21%)和免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率(43% vs. 40%)均相似,其中免疫相關(guān)不良反應(yīng)多為1~2級(jí)。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

文章指出,本次研究結(jié)果支持將貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼作為既往未經(jīng)治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性、PD-L1陽(yáng)性晚期NSCLC患者,尤其是PD-L1 TPS≥50%患者的潛在一線治療方案。

題圖來(lái)源:123RF

參考資料

[1] Hua Zhong, Jing Wang, Runxiang Yang, et al. Benmelstobart plus anlotinib versus pembrolizumab as firstline treatment for PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (CAMPASS): a blinded, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. Published March 10, 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00049-5

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