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早篩查、早診斷、早治療。

2026年3月18日是第26個(gè)全國愛肝日，主題為“遏制肝硬化，遠(yuǎn)離肝癌”。在肝病疾病譜發(fā)生深刻變革的當(dāng)下，代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）已成為我國第一大慢性肝病，其與肥胖的密切關(guān)聯(lián)，使得肝病防治需要新的視角。值此之際，“醫(yī)學(xué)界”特邀首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院消化科展玉濤教授，從消化肝病專家的視角，剖析MAFLD的疾病負(fù)擔(dān)、早期識別策略及治療新進(jìn)展，探討如何從源頭阻斷肝硬化、肝癌的發(fā)生。

“肝硬化是肝癌發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，大多數(shù)肝癌都發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上，因此，預(yù)防和遏制肝硬化對肝癌防治至關(guān)重要。”展玉濤教授開宗明義。他進(jìn)一步指出，我國導(dǎo)致肝硬化的慢性肝病疾病譜已發(fā)生顯著變化：過去乙型肝炎是肝硬化的最常見原因，但隨著乙肝疫苗接種和抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，乙肝病毒感染及相關(guān)肝硬化風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低；然而，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，MAFLD發(fā)病率快速攀升，其引起的肝硬化呈上升趨勢。MAFLD已成為我國第一大慢性肝病，患病率接近30%[1]，美國器官共享網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫顯示，MAFLD相關(guān)肝硬化占比已從2002年的1%飆升至2016年的16%[2]?！叭藗儗σ腋螌?dǎo)致肝硬化的危害已有較充分認(rèn)識，但對MAFLD引起的肝硬化風(fēng)險(xiǎn)卻認(rèn)知不足，因此，MAFLD是當(dāng)前更需要關(guān)注的人群。”展玉濤教授說道。

臨床上，不少患者甚至部分醫(yī)生認(rèn)為“脂肪肝沒啥大事”。對此，展玉濤教授指出，這種認(rèn)知源于脂肪肝早期無明顯癥狀，但其潛在危害不容小覷：不僅可向肝硬化、肝癌進(jìn)展，還會顯著增加心血管疾病、2型糖尿病、慢性腎病及肝外腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]?！爸靖伟l(fā)展到肝硬化是一個(gè)緩慢過程，必經(jīng)肝纖維化階段?！闭褂駶淌诮忉尩溃?strong>發(fā)生肝纖維化的脂肪肝患者是需要積極干預(yù)的重點(diǎn)對象。”

然而，過去常規(guī)影像學(xué)（如超聲、CT、MRI）難以檢出肝纖維化，導(dǎo)致許多患者被漏診。值得慶幸的是，近年來瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（如FibroScan、iLiveTouch）的應(yīng)用，使得肝纖維化（F2期）的檢出成為可能?！斑@是肝病領(lǐng)域的重要進(jìn)展，能夠幫助我們較早地發(fā)現(xiàn)肝纖維化，如果沒有這個(gè)儀器，也可用簡便的血清學(xué)模型即肝纖維化4項(xiàng)（FIB-4）對脂肪肝患者進(jìn)行肝纖維化的篩查，但FIB-4對肝纖維化的篩查效果沒有肝臟彈性檢測儀好?！闭褂駶淌趶?qiáng)調(diào)。

脂肪肝由多種原因引起，通常說的脂肪肝一般是指非酒精性脂肪性肝病，目前被更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病，即MAFLD。之所以被更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病，是因?yàn)樗梢鹦难芗膊〉拇x性疾病所致，這些代謝性疾病包括肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常，其中肥胖是最常見的原因。因此，減重治療是治療脂肪肝的重要措施。

減重的治療基石是生活方式干預(yù)，但臨床實(shí)踐中面臨患者長期依從性差、部分患者即使調(diào)整生活方式肝臟炎癥和纖維化仍無改善的困境?！爸星嗄昊颊呤秤?，難以堅(jiān)持飲食治療；重度肥胖患者很難進(jìn)行符合運(yùn)動(dòng)治療時(shí)間和強(qiáng)度的規(guī)律運(yùn)動(dòng)?！闭褂駶淌谔寡浴?/p>

近年來，隨著新型減重藥物的問世，減重治療觀念發(fā)生重大變革?！斗逝职Y中國診療指南（2024年版）》[4]中已將藥物治療關(guān)口前移：超重合并脂肪肝等代謝并發(fā)癥者，經(jīng)生活方式干預(yù)未達(dá)成減重目標(biāo)，可啟動(dòng)藥物治療；肥胖合并代謝并發(fā)癥者，推薦采用藥物干預(yù)。

展玉濤教授強(qiáng)調(diào)：“MAFLD常伴有糖尿病、血脂異常、高血壓等多重代謝性疾病，這些代謝性疾病對健康有重要危害，MAFLD的治療不能只盯著肝臟，必須對伴有的代謝性疾病進(jìn)行綜合管理。”因此，治療理念已從“單純保肝”升級為對體重、血糖、血脂、血壓、肝酶等多重代謝指標(biāo)的綜合管理。

減重對上述代謝性疾病具有一定防治作用，在這一理念驅(qū)動(dòng)下，兼具減重與肝臟直接獲益的藥物對MAFLD患者更為有益。展玉濤教授特別提到我國自主研發(fā)的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑——瑪仕度肽。其中，激動(dòng)GLP-1受體能抑制食欲、延緩胃排空，從而減輕體重；激動(dòng)GCG受體，一方面促進(jìn)白色脂肪分解、激活棕色脂肪產(chǎn)熱、增強(qiáng)肝臟脂肪酸β-氧化，提升能量消耗[5-8]，另一方面直接作用于肝臟，促進(jìn)肝內(nèi)脂肪分解、改善糖脂代謝、甚至可能減輕肝小葉炎癥延緩纖維化進(jìn)展[9-13]。

臨床研究數(shù)據(jù)提供了有力證據(jù)：GLORY-2研究顯示，在不合并2型糖尿病的中國肥胖人群中，瑪仕度肽9mg組治療60周平均體重降幅達(dá)20.08%，48.7%實(shí)現(xiàn)≥20%減重，腰圍顯著縮小14cm[14]；GLORY-1研究則表明，基線肝臟脂肪含量≥10%的患者，治療48周后肝臟脂肪相對降幅達(dá)80.2%，ALT、AST等肝酶顯著下降[15]。

“瑪仕度肽具有減重、降糖和減輕脂肪肝的作用，較單純的GLP-1受體激動(dòng)劑在治療肥胖伴糖尿病的MAFLD患者方面更具優(yōu)勢，可能更適合這類患者的治療?！闭褂駶淌谠u價(jià)道。此外，該藥還展現(xiàn)出改善血脂、血尿酸的作用，實(shí)現(xiàn)多重代謝協(xié)同獲益。

最后，談及如何在臨床實(shí)踐中落實(shí)“遏制肝硬化，遠(yuǎn)離肝癌”的目標(biāo)，展玉濤教授對基層醫(yī)生和公眾發(fā)出呼吁：

第一要?jiǎng)?wù)是“提高認(rèn)知”，需要認(rèn)識到慢性肝病（如MAFLD）向肝硬化發(fā)展的潛在重要危害，重視對慢性肝病的防治；

第二要?jiǎng)?wù)是“加強(qiáng)肝纖維化的篩查”，對MAFLD等慢性肝病患者定期進(jìn)行FIB-4或瞬時(shí)彈性成像檢查，發(fā)現(xiàn)肝纖維化者積極干預(yù)，以遏制其向肝硬化發(fā)展；

此外，臨床中伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者非常常見，對這類患者的治療應(yīng)同時(shí)兼顧減重、降糖以及治療脂肪肝。在符合適應(yīng)癥前提下，可考慮GCG/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物，這既是對肥胖和糖尿病的治療，也是對肝臟健康的主動(dòng)保護(hù)。

從乙肝到MAFLD，肝病疾病譜的變遷提醒我們：脂肪肝已非“小問題”，而可能是將來肝硬化、肝癌的重要源頭。脂肪肝與肥胖的緊密關(guān)聯(lián)，意味著肝病防治需要關(guān)口前移——在纖維化早期積極干預(yù)。而減重作為關(guān)鍵抓手，正推動(dòng)治療理念從“單純保肝”向“綜合代謝管理”深刻變革。以瑪仕度肽為代表的GCG/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物，憑借“減重+護(hù)肝”的雙重獲益，為伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者提供了新選擇。早篩早診、綜合管理、全周期防治——這既是“遏制肝硬化，遠(yuǎn)離肝癌”的必由之路，也是守護(hù)肝臟健康的時(shí)代之策。

專家簡介

展玉濤教授

北京同仁醫(yī)院消化科

• 醫(yī)學(xué)博士，博士后，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師

• 中日醫(yī)學(xué)科技交流協(xié)會消化病學(xué)分會 會長

• 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會肝病學(xué)專委會 副主任委員

• 國家衛(wèi)健委百姓健康電視頻道消化病學(xué)專委會 主任委員

• 中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組 委員

• 全國疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)助組 委員

• 北京市肝病學(xué)分會 委員

• 主要從事慢性肝病的臨床和科研工作，在北京同仁醫(yī)院開設(shè)的脂肪肝門診北京市最早的脂肪肝門診。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市教委科技計(jì)劃資助項(xiàng)目等多項(xiàng)課題研究

參考文獻(xiàn)：

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[14] https://innoventbio.com/#/news/654.

[15] L Ji,et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. NEJM. May 24, 2025.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”