一款“全球首創(chuàng)”的進(jìn)口創(chuàng)新藥忽然被宣布撤市召回。

近日，和黃醫(yī)藥突發(fā)重磅公告，宣布對(duì)旗下上市僅滿一年的腫瘤創(chuàng)新藥達(dá)唯珂（氫溴酸他澤司他片，簡(jiǎn)稱“他澤司他”）啟動(dòng)全面撤市及產(chǎn)品召回程序。據(jù)悉，原因是該藥可能引發(fā)繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

該藥由法國(guó)藥企益普生研發(fā)，2021年和黃醫(yī)藥將其引進(jìn)中國(guó)，去年3月在國(guó)內(nèi)獲批附條件上市用于治療符合條件的淋巴瘤患者，不過(guò)直到7月才開(kāi)出首張?zhí)幏?，商業(yè)化距今尚不滿一年。

他澤司他被宣布撤市后不久，國(guó)家醫(yī)保局公告將其移出商保創(chuàng)新藥目錄。據(jù)悉，這也是自去年12月首版商保創(chuàng)新藥目錄正式發(fā)布以來(lái)，首個(gè)因安全性問(wèn)題被移出商保目錄的藥品。

這一事件，會(huì)對(duì)患者、公司和行業(yè)造成怎樣的影響？

圖/視覺(jué)中國(guó)

風(fēng)險(xiǎn)

此次緊急撤市召回的達(dá)唯珂（他澤司他），適應(yīng)證是EZH2突變陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）。

這是一種難以治療的復(fù)雜疾病，過(guò)去可供選擇的藥物并不多。美國(guó)醫(yī)藥圖書館（National Library of Medicine）一則文章顯示，目前該病早期進(jìn)展患者尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的治療，一般可選擇方案有自體造血干細(xì)胞移植和化療。對(duì)于不適合移植或化療不敏感人群，可考慮靶向藥物，如來(lái)那度胺、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制劑及EZH2抑制劑等。

和黃醫(yī)藥年報(bào)顯示，中國(guó)每年新增約9000例濾泡性淋巴瘤新癥，其中約三分之一最終需接受三線療法，EZH2突變的頻率約為25%。

2020年，基于臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的潛在優(yōu)異療效，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了益普生的達(dá)唯珂，用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)性治療后的EZH2突變陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

2021年，和黃醫(yī)藥與益普生達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作，獲得了該藥在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化權(quán)益。憑借“全球同類首創(chuàng)”的定位，達(dá)唯珂一度被視為和黃醫(yī)藥腫瘤藥管線的核心增長(zhǎng)點(diǎn)。

而此次召回的導(dǎo)火索，源于藥物授權(quán)方益普生開(kāi)展的SYMPHONY-1 Ib/III期臨床試驗(yàn)。

公告顯示，該臨床試驗(yàn)治療組出現(xiàn)了“基于繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良事件”，經(jīng)評(píng)估后，治療方案的潛在風(fēng)險(xiǎn)已超過(guò)患者的潛在獲益?；诖耍嫫丈鷽Q定即時(shí)在全球范圍內(nèi)將該藥撤市，并停止SYMPHONY-1研究中所有患者的他澤司他治療。

和黃醫(yī)藥隨即跟進(jìn)，立即對(duì)該藥采取鎖庫(kù)措施，暫停了全部銷售和發(fā)貨，并通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止處方及藥房停止售賣，并積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以確定在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港和中國(guó)澳門的撤市和召回達(dá)唯珂的適當(dāng)后續(xù)步驟。

業(yè)內(nèi)專家表示，由于該臨床試驗(yàn)中，他澤司他是聯(lián)合另外兩款藥物來(lái)那度胺、利妥昔單抗一起使用，因此尚無(wú)法確定腫瘤風(fēng)險(xiǎn)單純是因他澤司他所導(dǎo)致，還是藥物聯(lián)用后產(chǎn)生的復(fù)合反應(yīng)。

藥品和醫(yī)療器械市場(chǎng)智庫(kù)Citeline首席分析師周淑華對(duì)中國(guó)新聞周刊評(píng)價(jià)，在醫(yī)藥行業(yè)，每個(gè)產(chǎn)品都有潛在的收益與風(fēng)險(xiǎn)，但總體來(lái)說(shuō)，基于安全風(fēng)險(xiǎn)的考慮撤回上市是一種企業(yè)負(fù)責(zé)任的積極信號(hào)。

影響

和黃醫(yī)藥成立于2000年，是李嘉誠(chéng)家族旗下企業(yè)。

早年和黃醫(yī)藥重點(diǎn)發(fā)展的方向是中藥，其創(chuàng)立之初，李嘉誠(chéng)聯(lián)手同仁堂、白云山、上海醫(yī)藥，分別合資成立同仁堂和記藥業(yè)、白云山和黃中藥、上海和黃藥業(yè)三家子公司。

而近年，和黃醫(yī)藥又開(kāi)始持續(xù)剝離中藥資產(chǎn)，押注創(chuàng)新藥。2021年，和黃醫(yī)藥將旗下廣州白云山和黃中藥以1.69億美元價(jià)格出售。

去年1月，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告，以合計(jì)約44.78億元人民幣（折合6.085億美元）的價(jià)格，出售上海和黃藥業(yè)45%股權(quán)，僅保留5%間接股權(quán)。出售完成后，上海醫(yī)藥成為上海和黃藥業(yè)的實(shí)控人。

業(yè)內(nèi)分析，雖然中藥業(yè)務(wù)收入穩(wěn)定，但經(jīng)營(yíng)邏輯和市場(chǎng)估值邏輯都與創(chuàng)新藥不同，剝離掉中藥業(yè)務(wù)，可讓企業(yè)集中精力聚焦創(chuàng)新藥，換取更大的估值空間。

經(jīng)過(guò)一系列剝離和聚焦工作后，目前和黃醫(yī)藥共有4款進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥：呋喹替尼（愛(ài)優(yōu)特，海外商品名FRUZAQLA）、索凡替尼（蘇泰達(dá)）、賽沃替尼（沃瑞沙）和他則司他（達(dá)唯珂）。

其中，商業(yè)化表現(xiàn)方面最成功的是呋喹替尼，用于治療已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者。去年，呋喹替尼（FRUZAQLA）海外銷售額約為3.662億美元，增長(zhǎng)26%，不過(guò)在國(guó)內(nèi)銷售額下滑了13%。

另外，索凡替尼和賽沃替尼的收入也均有所下降。和黃醫(yī)藥業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，2025年索凡替尼銷售額 2700萬(wàn)美元，同比大幅下滑45%；賽沃替尼銷售額約2890萬(wàn)美元，同比下滑36%。

至于他澤司他，雖然營(yíng)收總量較小，僅250萬(wàn)美元，增長(zhǎng)卻最為迅猛，同比達(dá)158%。綜合上述表現(xiàn)，去年，和黃醫(yī)藥腫瘤產(chǎn)品的綜合收入總額較2024年下降21%至2.144億美元。

就此事可能造成的影響，和黃醫(yī)藥方面回應(yīng)中國(guó)新聞周刊稱，達(dá)唯珂于2025年3月在中國(guó)取得附條件批準(zhǔn)，7月產(chǎn)品才正式上市，整體而言中國(guó)使用患者基數(shù)較小。2025年公司綜合收入總額為5.485億美元，而達(dá)唯珂全年市場(chǎng)銷售額僅為250萬(wàn)美元。此次撤市事件對(duì)公司的整體財(cái)務(wù)指引沒(méi)有影響。

啟示

雖然對(duì)業(yè)績(jī)的影響不大，但不代表和黃沒(méi)有損失。

他澤司他進(jìn)入中國(guó)，采取的是典型的授權(quán)引進(jìn)（license-in）模式，即中國(guó)公司向產(chǎn)品授權(quán)方（即益普生）支付一定的首付款，并按品種開(kāi)發(fā)進(jìn)展約定后續(xù)的里程碑費(fèi)用以及未來(lái)的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。該模式與對(duì)外授權(quán)（license-out）相反，后者是將中國(guó)的管線或項(xiàng)目授權(quán)給海外藥企。

有分析人士猜測(cè)，2021年最初引進(jìn)該產(chǎn)品時(shí)，和黃醫(yī)藥已支付2500萬(wàn)美元首付款，協(xié)議中還約定了最高1.1億美元的研發(fā)及監(jiān)管里程碑款項(xiàng)。由于達(dá)唯珂已在國(guó)內(nèi)成功獲批，意味著后續(xù)里程碑付款大概率已經(jīng)支付。

另有媒體計(jì)算，和黃醫(yī)藥已向益普生支付了2500萬(wàn)美元的首付款和至少1500萬(wàn)美元的里程碑款項(xiàng)，在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)費(fèi)用也都由和黃醫(yī)藥承擔(dān)。

對(duì)此和黃醫(yī)藥答復(fù)中國(guó)新聞周刊，單個(gè)藥品的研發(fā)及商業(yè)化投入屬于商業(yè)敏感信息，不便披露。

和黃醫(yī)藥還表示：“目前，公司正與益普生保持密切合作，共同處理本次撤市的相關(guān)事宜，包括產(chǎn)品召回、患者隨訪支持以及后續(xù)安排等。我們尊重雙方的商業(yè)協(xié)議，并會(huì)按照合同約定和行業(yè)慣例，理性、妥善地協(xié)商處理相關(guān)事項(xiàng)?！?/p>

從整個(gè)時(shí)間線上看，和黃醫(yī)藥對(duì)此似乎也有些“措手不及”。

3月5日披露的年報(bào)中，和黃醫(yī)藥表示：“公司已組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)銷售他澤司他及其他在研的血液學(xué)藥物，有望于未來(lái)幾年由自有團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化?！?/p>

3月6日，和黃醫(yī)藥還在年度業(yè)績(jī)交流會(huì)上表示，他澤司他被納入首批商保創(chuàng)新藥目錄，為探索商業(yè)保險(xiǎn)領(lǐng)域提供了未來(lái)的增長(zhǎng)機(jī)遇。

然而僅僅三天后，該藥就面臨了全球撤市的結(jié)果。

客觀來(lái)說(shuō)，由于醫(yī)藥研發(fā)臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)，往往長(zhǎng)達(dá)5—8年，因此數(shù)年前完成的交易存在一定的滯后風(fēng)險(xiǎn)。

生物醫(yī)藥咨詢公司InScienceWeTrust BioAdvisory創(chuàng)始人唐鈞對(duì)中國(guó)新聞周刊表示，類似情況可以說(shuō)是創(chuàng)新藥行業(yè)的固有風(fēng)險(xiǎn)，中國(guó)公司尚不熟悉，在海外卻時(shí)有發(fā)生，本質(zhì)上無(wú)法完全排除，也沒(méi)有辦法事先預(yù)測(cè)?！爸荒苷f(shuō)和黃‘運(yùn)氣不太好’。”

和黃醫(yī)藥對(duì)中國(guó)新聞周刊表示，臨床證據(jù)是創(chuàng)新藥研發(fā)和使用的根基。此次事件體現(xiàn)了上市后持續(xù)安全監(jiān)測(cè)的重要性。“對(duì)團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)也是一次寶貴的鍛煉和學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，將進(jìn)一步提升我們?cè)趶?fù)雜市場(chǎng)環(huán)境下的適應(yīng)能力和執(zhí)行力?！?/p>

記者：石若蕭

編輯：余源