根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)以及公開資料梳理，上周（3月9日~3月15日），有29款1類創(chuàng)新藥首次在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可（IND）。這些產(chǎn)品涵蓋小分子、抗體、疫苗、基因療法、寡核苷酸類藥物等等。

思合基因：SG12注射液

作用機(jī)制：ASO藥物

適應(yīng)癥：慢性乙型肝炎

思合基因申報的1類新藥SG12注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療慢性乙型肝炎。公開資料顯示，這是一款反義寡核苷酸（ASO） 療法，其作用機(jī)制在于，通過設(shè)計與乙肝病毒關(guān)鍵mRNA序列互補(bǔ)的ASO藥物，可高效抑制病毒相關(guān)蛋白（如乙肝表面抗原HBsAg）的合成。降低甚至清除HBsAg被認(rèn)為是重啟患者自身免疫應(yīng)答、實現(xiàn)臨床治愈的關(guān)鍵步驟。

恒賽生物：KSD-101注射液

作用機(jī)制：靶向EBV的個體化樹突細(xì)胞疫苗

適應(yīng)癥：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的EBV相關(guān)血液腫瘤

恒賽生物申報的KSD-101注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的EBV相關(guān)血液腫瘤。公開資料顯示，KSD-101注射液是恒賽生物開發(fā)的靶向EBV廣譜的樹突細(xì)胞疫苗（DC疫苗）。該產(chǎn)品通過采集患者自身的單核細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)分化為樹突細(xì)胞，并負(fù)載EBV相關(guān)的特異性復(fù)合抗原，制備成個體化的治療性疫苗。通過皮下注射回輸至患者體內(nèi)后，可精準(zhǔn)激活并訓(xùn)練患者自身的免疫系統(tǒng)，使其識別和殺傷表達(dá)EBV抗原的腫瘤細(xì)胞，并建立起持久的抗腫瘤免疫記憶。

堯唐生物：YOLT-203注射液

作用機(jī)制：靶向HAO1基因的體內(nèi)基因編輯藥物

適應(yīng)癥：原發(fā)性高草酸尿癥1型(PH1)

堯唐生物申報的YOLT-203注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療原發(fā)性高草酸尿癥1型(PH1)。公開資料顯示，YOLT-203是一款創(chuàng)新型體內(nèi)基因編輯藥物，靶向編輯HAO1基因，抑制乙醇酸氧化酶（GO）表達(dá)，從源頭減少草酸生成，有望實現(xiàn)“一次治療、終身治愈”。

和鉑醫(yī)藥/科倫博泰：SKB575（HBM7575）注射液

作用機(jī)制：靶向TSLP及未公開靶點的長效雙特異性抗體

適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

和鉑醫(yī)藥與科倫博泰聯(lián)合申報的SKB575（HBM7575）注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療特應(yīng)性皮炎。公開資料顯示，SKB575/HBM7575是一款靶向胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）及一個未公開靶點的長效雙特異性抗體，具有雙重作用機(jī)制：通過阻斷TSLP與其受體的相互作用，可抑制TSLP介導(dǎo)的信號通路以及Th2免疫細(xì)胞的激活；針對另一未公開靶點的結(jié)合與阻斷可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，克服TSLP單靶點抗體的耐藥問題。SKB575/HBM7575經(jīng)過工程化設(shè)計，具有延長的半衰期以及良好的可開發(fā)性，可實現(xiàn)皮下給藥�；谂R床前半衰期推測，人體半衰期預(yù)期可支持3個月以上的給藥間隔。

復(fù)宏漢霖：注射用HLX316

作用機(jī)制：B7H3-唾液酸酶融合蛋白

適應(yīng)癥：晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤

復(fù)宏漢霖申報的注射用HLX316獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤。公開資料顯示，HLX316是一款基于蛋白工程平臺開發(fā)的靶向B7同源物3（B7H3/CD276）的人唾液酸酶融合蛋白。通過酶促作用去除末端唾液酸并濃縮其在B7H3陽性腫瘤細(xì)胞中的活性，HLX316可解除糖免疫檢查點抑制，并恢復(fù)腫瘤微環(huán)境內(nèi)的先天性和適應(yīng)性抗腫瘤功能。HLX316有潛力靶向PD-1/PD-L1以外的免疫抑制生物學(xué)機(jī)制，拓寬免疫治療在實體瘤中的應(yīng)用范圍，突破現(xiàn)有治療方案局限。

廣東省創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、原力生物：注射用INV-8989

作用機(jī)制：靶向KRAS G12D的化藥新藥

適應(yīng)癥：攜帶KRAS G12D突變的晚期實體瘤患者

廣東省創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、原力生物申報的1類新藥注射用INV-8989獲批臨床，擬開發(fā)治療攜帶

KRAS G12D

康方生物：注射用AK150

作用機(jī)制：ILT2/ILT4/CSF1R三抗

適應(yīng)癥：晚期惡性實體瘤

康方生物申報的注射用AK150獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期惡性實體瘤。公開資料顯示，AK150是一款三特異性抗體新藥，可協(xié)同靶向CSF1R、ILT2和ILT4靶點。據(jù)康方生物新聞稿介紹，這三個靶點在腫瘤免疫微環(huán)境中各自發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，共同構(gòu)建復(fù)雜的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，而三靶點協(xié)同阻斷作用可以實現(xiàn)在不同層面解除免疫抑制，通過雙向調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能，激活CD8+ T細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)，達(dá)到“解除免疫抑制+清除抑制性細(xì)胞+激活抗腫瘤免疫”的三維調(diào)控。

心正合醫(yī)藥：LC-1016注射液

作用機(jī)制：siRNA藥物

適應(yīng)癥：高脂蛋白（a）血癥

心正合醫(yī)藥申報的1類新藥LC-1016注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療高脂蛋白（a）血癥。公開資料顯示，這是一款siRNA藥物。

循曜生物：SV003注射液

作用機(jī)制：FVIII模擬性多特異性抗體

適應(yīng)癥：血友病A成人和兒童患者的常規(guī)預(yù)防性治療

循曜生物的SV003注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于血友病A成人和兒童患者的常規(guī)預(yù)防性治療以防止出血或降低出血發(fā)生的頻率。公開資料顯示，這是一款FVIII模擬性多特異性抗體，其可橋接FIX/FIXa與FX特定表位，使二者的酶-底物位點精確接合并促成凝血級聯(lián)瀑布的傳遞，從而達(dá)到預(yù)防出血的功能。

海思科：HSK55879片

作用機(jī)制：口服小分子激動劑

適應(yīng)癥：2型糖尿病、成人超重和肥胖患者的長期體重管理

海思科的1類新藥HSK55879片獲批臨床，擬用于2型糖尿病、成人超重和肥胖患者的長期體重管理。公開資料顯示，HSK55879片是海思科自主研發(fā)的口服小分子激動劑藥物，擬用于代謝系統(tǒng)疾病的治療。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，HSK55879在相關(guān)動物模型中表現(xiàn)出顯著的藥效活性，作用機(jī)制明確，且在不同劑量下均顯示出良好的耐受性，同時擁有較大的安全窗。

齊魯制藥：注射用QLS5308、QLH2405注射液

作用機(jī)制：創(chuàng)新型ADC藥物、生物制品新藥

適應(yīng)癥：晚期實體瘤、輕度阿爾茨海默病

齊魯制藥有限公司申報的注射用QLS5308獲批臨床，擬用于晚期實體瘤的治療。公開資料顯示，注射用QLS5308是一款創(chuàng)新型ADC藥物，通過精準(zhǔn)靶向和高效殺傷機(jī)制，旨在為晚期實體瘤患者提供新的治療選擇。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品在多個實體瘤模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性特征。

齊魯制藥自主研發(fā)的1類新藥QLH2405注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬定適應(yīng)癥為阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙和輕度阿爾茨海默病。QLH2405注射液瞄準(zhǔn)疾病發(fā)展早期的輕度認(rèn)知障礙階段，旨在從源頭探索延緩疾病進(jìn)展的新路徑。

諾華（Novartis）：NIO752注射液

作用機(jī)制：靶向Tau的ASO

適應(yīng)癥：進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）

諾華公司申報的NIO752注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）。公開資料顯示，根據(jù)諾華公司官網(wǎng)，這是一款靶向Tau的反義寡核苷酸（ASO）。

艾立康：ALK2403片

作用機(jī)制：超高選擇性Nav1.8離子通道抑制劑

適應(yīng)癥：急、慢性疼痛的治療

艾立康申報的ALK2403片獲批臨床，擬用于急、慢性疼痛的治療。公開資料顯示，ALK2403片為新一代超高選擇性Nav1.8離子通道抑制劑，劑型為口服片劑，適應(yīng)癥廣泛。該候選藥物具有理化性質(zhì)更優(yōu)的全新化學(xué)結(jié)構(gòu)，不僅表現(xiàn)出高效Nav1.8抑制特性(IC50＜1nM)和超高Nav亞型選擇性(＞10000倍)，而且表現(xiàn)出更佳的藥代動力學(xué)特征，具備更優(yōu)的臨床轉(zhuǎn)化前景。

微芯藥業(yè)：CS08399片

作用機(jī)制：MTA協(xié)同型PRMT5抑制劑

適應(yīng)癥：MTAP缺失的實體瘤和淋巴瘤

微芯藥業(yè)申報的CS08399片獲批臨床，擬用于治療

MTAP

MTAP

MTAP

石藥集團(tuán)：SYS6090注射液

作用機(jī)制：靶向PD-1且融合IL-15的雙功能融合蛋白

適應(yīng)癥：消化系統(tǒng)腫瘤

石藥集團(tuán)巨石生物申報的SYS6090注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療消化系統(tǒng)腫瘤。公開資料顯示，SYS6090注射液是一種重組全人源抗PD-1且融合IL-15的非對稱結(jié)構(gòu)雙功能Fc（突變的IgG1亞型，以減弱Fc段介導(dǎo)的免疫功能）融合蛋白，可通過其左臂靶向PD-1陽性腫瘤浸潤免疫細(xì)胞，阻斷PD-1和PD-L1相互作用導(dǎo)致的免疫抑制功能；通過右臂結(jié)合IL-15受體，激活其下游信號通路，進(jìn)一步促進(jìn)相關(guān)免疫細(xì)胞的活化和增殖。臨床前研究結(jié)果顯示SYS6090注射液具有顯著抑制腫瘤生長，良好安全耐受性，相比于其他PD-1單抗藥物和IL-15藥物顯示出更高的藥效活性。

菌濟(jì)健康：LBP-ShC4

作用機(jī)制：共生葡萄球菌活體生物治療產(chǎn)品

適應(yīng)癥：雄激素脫發(fā)

菌濟(jì)健康申報的LBP-ShC4獲批臨床，擬用于治療雄激素脫發(fā)（AGA）。公開資料顯示，LBP-ShC4是復(fù)星醫(yī)藥控股子公司菌濟(jì)健康自主研發(fā)獲得的一種具有治療脫發(fā)、促進(jìn)毛發(fā)生長、以及調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境功能的共生葡萄球菌（Staphylococcus hominis）的活體生物治療產(chǎn)品。通過多種臨床前實驗?zāi)Ｐ脱芯刻崾荆撛囼炈幬锬茉鰪?qiáng)毛囊干性，從而加速皮膚毛囊修復(fù)和再生，具有治療雄激素性脫發(fā)的潛力。

復(fù)星醫(yī)藥：FXS0683片

作用機(jī)制：Bcl-2抑制劑

適應(yīng)癥：血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療

復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司申報的FXS0683片獲批臨床，擬用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。公開資料顯示，F(xiàn)XS0683為復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的口服小分子創(chuàng)新藥，為強(qiáng)效及高選擇性的新一代Bcl-2抑制劑。FXS0683通過靶向抑制野生型和突變型Bcl-2蛋白活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖及腫瘤組織生長。

應(yīng)世生物：注射用IN30758

作用機(jī)制：ADC藥物

適應(yīng)癥：晚期實體瘤

應(yīng)世生物申報的注射用IN30758獲批臨床，擬用于治療晚期實體瘤。公開資料顯示，IN30758是一種針對多種實體瘤的創(chuàng)新靶點ADC藥物。IN30758在多種癌癥的臨床前CDX和PDX模型中都顯示出強(qiáng)大的體內(nèi)療效，并且在靈長類中展現(xiàn)出的良好耐受性。

除了上述新藥，本周首次在中國獲批臨床的1類新藥還包括：

阿普格雷生物申報的68-218注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療HER2+乳腺癌。

濟(jì)燁生物申報的JMB2202注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。

海糖生物申報的AOSC凍干粉獲批臨床，擬開發(fā)用于預(yù)防/治療多種誘因?qū)е碌募毙阅I損傷。

福元醫(yī)藥申報的FY103注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療高血壓。

仕韞生物申報的注射用GGA-sNIR獲批臨床，擬適用于前列腺癌患者，作為前列腺癌根治術(shù)術(shù)中識別腫瘤組織的輔助手段。

海路生物、海雁醫(yī)藥與海博生物聯(lián)合申報的YHL-2101注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療腫瘤厭食-惡病質(zhì)綜合征。

雙翼原創(chuàng)醫(yī)藥申報的AOB01-0036膠囊獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。

瑞初醫(yī)藥申報的RC010吸入粉霧劑獲批臨床，擬開發(fā)治療特發(fā)性肺纖維化。

賽隆藥業(yè)申報的注射用富馬酸賽諾拉贊獲批臨床，擬開發(fā)用于急性胃和/或十二指腸潰瘍引起的上消化道出血。

恒濟(jì)醫(yī)藥與宣泰藥業(yè)聯(lián)合申報的FH001片獲批臨床，擬用于急性疼痛的治療、用于成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛的治療。

期待這些在研新藥后續(xù)臨床研發(fā)進(jìn)程順利，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官網(wǎng)及公開資料

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