長(zhǎng)期服用褪黑素，心衰風(fēng)險(xiǎn)提高89%？

近日，一則由美心臟協(xié)會(huì)相關(guān)研究引發(fā)的警示，在失眠人群中炸開了鍋。一直被做當(dāng)做“助眠神器”的褪黑素，在研究中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)顯著升高密切相關(guān)。

作為第一代助眠方案，褪黑素在全球各地廣受歡迎，長(zhǎng)期占據(jù)助眠科技榜首。美國(guó)成人常用率超30%，更是將其視為助眠神器，“失眠救星”“快速助眠”的評(píng)價(jià)隨處可見。

一、13萬人研究：長(zhǎng)期服用褪黑素，心衰風(fēng)險(xiǎn)激增89%

這項(xiàng)發(fā)表于心血管頂級(jí)期刊《Circulation》的真實(shí)世界研究，追蹤了超過13萬名慢性失眠患者。

結(jié)果顯示，長(zhǎng)期用褪黑素的人群，5年內(nèi)發(fā)生心衰的風(fēng)險(xiǎn)比未使用者高出89%，因心衰住院的概率更是達(dá)到3.44倍，全因死亡率也近乎翻倍。即便研究團(tuán)隊(duì)采用更嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，上述風(fēng)險(xiǎn)依然顯著存在。

美心臟協(xié)會(huì)（AHA）隨即發(fā)布警示：褪黑素僅適用于短期使用，長(zhǎng)期依賴需經(jīng)心內(nèi)科醫(yī)生評(píng)估，尤其高血壓、糖尿病等心血管高危人群，切勿自行長(zhǎng)期服用。

至于褪黑素為何會(huì)引起心衰，醫(yī)學(xué)界推測(cè)，其長(zhǎng)期使用可能干擾心血管自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，加劇交感神經(jīng)興奮性，或影響胰島素敏感性（與心衰相關(guān)）。

多位心血管專家也指出，褪黑素的短期助眠效果雖有證據(jù)支持，但其長(zhǎng)期安全性未得到充分驗(yàn)證，建議有失眠困擾的人及時(shí)升級(jí)助眠方案。

據(jù)了解，我國(guó)非藥物助眠方法已歷經(jīng)多個(gè)階段，第一代褪黑素方法后，第二代為GABA方法，雖然不良作用更少，但在吸收率方面仍存在局限。目前助眠方法已升級(jí)到第三代。2025年11月，我國(guó)香港生物科技企業(yè)TS聯(lián)合2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主杰弗里·霍爾團(tuán)隊(duì)，推出第三代非藥物助眠科技“眠序”。

與前兩代助眠方法相比，第三代方法“眠序”主要尿石素A，水解酪蛋白肽等天然活性物質(zhì)，助眠效果更為溫和自然，且不會(huì)出現(xiàn)次日頭昏腦脹、精神不濟(jì)、嗜睡，徹底告別了不良作用，適合大多數(shù)人。

據(jù)京D東首批內(nèi)測(cè)反饋，使用新方法后，整體睡眠質(zhì)量顯著提升，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

二、褪黑素弊端早已顯現(xiàn)，第三代方法能拯救失眠嗎？

事實(shí)上，在被曝出心衰風(fēng)險(xiǎn)之前，褪黑素就早已飽受詬病。

大量反饋長(zhǎng)期不僅可能導(dǎo)致停藥后失眠反彈、入睡更加困難，還可能擾亂人體生物鐘，形成“不吃就睡不著”的依賴。此外，研究還提示其可能抑制男士睪酮分泌，干擾女士周期。

這其實(shí)也是我國(guó)企業(yè)推出“眠序”新方案的大背景。數(shù)據(jù)顯示，失眠人數(shù)高達(dá)5億，過去以褪黑素為主的傳統(tǒng)方案，在解決失眠問題上表現(xiàn)并不佳，市場(chǎng)急需新的健康方法來填補(bǔ)。

現(xiàn)代睡眠醫(yī)學(xué)也早已達(dá)成共識(shí)：人體自身的褪黑素分泌受光照、作息等多重因素調(diào)控。長(zhǎng)期外源補(bǔ)充，反而可能抑制內(nèi)源分泌，導(dǎo)致身體對(duì)褪黑素的敏感性下降，形成依賴。

第三代助眠方案“眠序”便吸取了這個(gè)教訓(xùn)，轉(zhuǎn)而聚焦于修復(fù)內(nèi)在的睡眠節(jié)律機(jī)制。理論基礎(chǔ)源于杰弗里·霍爾教授揭示的“晝夜節(jié)律分子機(jī)制”，核心在于通過天然成分調(diào)節(jié)生物鐘相關(guān)基因表達(dá)，而非直接補(bǔ)充激素。

核心尿石素A，已被多項(xiàng)研究證實(shí)可激活線粒體自噬，并調(diào)控BMAL1、PER2等核心時(shí)鐘基因，幫助紊亂的生物鐘恢復(fù)正常，讓人體得到“到點(diǎn)就睡，自然醒來”的效果。

圖注：尿石素A調(diào)控BMAL1、PER2的研究

TS的臨床觀察顯示：連續(xù)新方案7周后，參與者入睡速度和深度深度睡眠提高60%，夜醒次數(shù)減少了50%，早醒情況改善了40%。更重要的是，所有受試者均未出現(xiàn)依賴性或次日嗜睡等不良作用。

京D東等反饋也印證了這一點(diǎn):“終于不用靠藥才能睡著”“醒來頭腦清醒，不再昏沉”“多年頑固失眠有了改善”。

值得注意的是，由于新方案問世不久，此類科學(xué)助眠理念尚未廣泛普及，目前主要仍聚集在北上廣深等地。

三、我們距離告別褪黑素，還有多長(zhǎng)時(shí)間？

不可否認(rèn)，目前褪黑素仍占市場(chǎng)主導(dǎo)，第三代助眠方案雖有崛起機(jī)遇，但替代過程需循序漸進(jìn)。

一方面，褪黑素的市場(chǎng)慣性難以短期撼動(dòng)，“快速助眠”的認(rèn)知深入人心，低廉、便捷，加之部分人存在認(rèn)知誤區(qū)、網(wǎng)紅誤導(dǎo)等，仍有大量消費(fèi)者依賴。

另一方面，第三代助眠方案仍有阻礙：科學(xué)助眠理念未普及、線下渠道覆蓋不足、偏高，且市場(chǎng)亂象影響消費(fèi)者信任，導(dǎo)致尚未廣泛落地。

但告別褪黑素的趨勢(shì)已顯，隨著相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)科普、“去褪黑素化”成為研發(fā)方向，加之5億失眠人群的需求支撐，第三代助眠方案正積累良好口碑?；蛟S短期內(nèi)褪黑素仍會(huì)作為應(yīng)急選擇，但未來1-2年，隨著認(rèn)知升級(jí)，將回歸短期輔助本質(zhì)。