Bold Journeys, Beating Futures

在心血管領(lǐng)域，動脈粥樣硬化早已是“明星疾病”，無數(shù)臨床試驗、創(chuàng)新藥物和動物模型圍繞它展開。然而，與之僅兩字之差的動脈硬化，卻長期處于被忽視的角落——缺乏評估手段，沒有治療藥物，甚至連像樣的動物模型都屈指可數(shù)。正是這片“無人區(qū)”，走進了上海市第十人民醫(yī)院張毅教授的視野。從瑞金醫(yī)院高血壓研究所到法國巴黎第五大學，張毅教授在動脈硬化/老化領(lǐng)域逐步積累、不斷思考，最終形成了自己的研究體系。他率先提出“心血管1.5級預防”理念，在動脈硬化評估體系構(gòu)建、機制探索和臨床轉(zhuǎn)化方面取得一系列突破，主持5項國家自然科學基金，并成功推動多項發(fā)明專利的轉(zhuǎn)化應用。本期專訪，我們邀請張毅教授分享他在動脈硬化領(lǐng)域的研究心得、臨床轉(zhuǎn)化經(jīng)驗以及對青年學者成長的思考。

在心血管領(lǐng)域科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是突破未來的關(guān)鍵力量。為充分展現(xiàn)我國心血管領(lǐng)域杰出青年才俊的學術(shù)風采，促進科研經(jīng)驗與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請Cardiology Plus青年編委會成員及科研領(lǐng)域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動我國心血管領(lǐng)域的學術(shù)繁榮與進步。

張毅 教授

上海市第十人民醫(yī)院

展青年群星風采

筑心血管學術(shù)銀河

「心路·研途」

PART.

01

聚焦動脈硬化與血管老化，提出心血管1.5級預防新理念

Q

您的研究領(lǐng)域聚焦于動脈硬化及其相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。當初是什么契機讓您選擇這一方向？能否分享一項您在該領(lǐng)域最引以為傲的研究成果？

張毅教授：這個研究方向的選擇，其實源于臨床工作中的一些觀察與思考。我們在日常診療中發(fā)現(xiàn)，有一類非常重要的動脈系統(tǒng)變化——“動脈硬化”——雖然與“動脈粥樣硬化”僅兩字之差，卻代表著截然不同的病理過程。它主要表現(xiàn)為動脈中膜增厚、平滑肌細胞纖維化，本質(zhì)上是一種提前發(fā)生的動脈老化。

隨著研究的深入，我逐漸意識到一個有趣的現(xiàn)象：與動脈粥樣硬化相比，動脈硬化領(lǐng)域的研究幾乎是一片“洼地”。臨床上缺乏有效的評估手段，沒有針對性的治療藥物，甚至在基礎(chǔ)研究層面，連明確的動物模型都付之闕如。反觀動脈粥樣硬化，早已有無數(shù)的RCT研究、多樣化的藥物和成熟的動物模型。這種巨大的反差，反而激發(fā)了我們探索這個“無人區(qū)”的興趣。

正是以這樣的契機，我們在這個領(lǐng)域不斷深耕，逐步建立起動脈硬化的評估體系，設(shè)計了相應的動物模型。更重要的是，在這個過程中我們有了一個非常有意思的發(fā)現(xiàn)：動脈硬化是人體因代謝異常、血壓升高等危險因素造成的最早發(fā)生的器官損害，它實際上扮演著“中介”的角色——介導了不良生活方式與后續(xù)器官損害之間的聯(lián)系。

基于這一發(fā)現(xiàn)，我們提出了“心血管1.5級預防”的理念。2024年，我們在Science Bulletin雜志（IF=21.1）率先報道了這一概念，強調(diào)對動脈硬化的早期評估以及對器官損害的系統(tǒng)性評估，將在心血管預防和治療領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用。可以說，這個理念是我們最先提出的，也是我們最早踐行，可以說是最為驕傲的成果。

如果補充一下選擇這個方向的另一個原因，我想說：青年醫(yī)生的科研方向，一方面是主動“上車”跟隨團隊，另一方面也是個人的思考積累。你選擇的方向，往往也來源于你所跟從的導師或主任。我之前在瑞金醫(yī)院高血壓研究所學習，后來又去法國巴黎第五大學深造，導師都是動脈老化和動脈硬化領(lǐng)域的專家。他們把我引進這個血管研究領(lǐng)域，我在不斷思考中慢慢形成了自己的認知，越來越覺得這個領(lǐng)域蘊藏著無窮的奧秘，有無盡的內(nèi)容值得探索。最終，我將其固定為自己的研究方向。

PART.

02

從高被引論文到系列突破，錨定動脈硬化評估核心指標

Q

您在動脈硬化領(lǐng)域已發(fā)表SCI論文90余篇，其中一篇JAHA文章被引230次，入選ESI高被引論文。這項研究為何能獲得如此廣泛的關(guān)注？它對于臨床實踐有哪些啟示？

張毅教授：這篇高被引論文，可以說是我們在動脈硬化評估領(lǐng)域的一項標志性工作。這篇文章應該是第一篇系統(tǒng)比較不同臨床動脈硬化評估指標的臨床研究。它的核心意義在于，我們通過大樣本的數(shù)據(jù)分析和嚴謹?shù)姆椒▽W比較，逐步明確了以cfPWV（頸股脈搏波傳導速度）評估人體動脈硬化，是最重要的金標準，其準確性和可靠性優(yōu)于其他評估手段。

但這項研究的意義遠不止于“找到一個好指標”。更重要的發(fā)現(xiàn)是，我們第一次發(fā)出一個聲音：動脈硬化，或者說早期的加速性動脈老化，可能介導了心血管代謝異?；虿涣忌罘绞脚c靶器官損害之間的聯(lián)系。換句話說，動脈加速性老化在這個過程中扮演著“橋梁”的角色——它連接了心血管危險因素（如高血壓、高血糖、高血脂）和后續(xù)發(fā)生的器官損害，而正是在這個“橋梁”之后，才會最終演變?yōu)榕R床心血管事件。

這一發(fā)現(xiàn)之所以獲得廣泛關(guān)注，正是因為它將動脈硬化從過去被認為的“伴隨現(xiàn)象”，提升到了心血管事件鏈中承上啟下的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。它提示我們：動脈硬化的評估不應被視為可有可無的補充檢查，而應成為心血管風險分層和早期干預的重要抓手。如果說高血壓、糖尿病是第一級預防的靶點，臨床心血管事件是二級預防的終點，那么動脈硬化恰恰處于兩者之間的“1.5級”位置——干預它，或許能阻斷從危險因素到器官損害的進程。

正是由于這篇文章的廣泛關(guān)注和學術(shù)影響，我們后續(xù)又做了進一步的分析和驗證。在不同人群、不同年齡段的患者中——包括早期患者和老年人群——我們持續(xù)驗證了動脈硬化評估指標的可靠性和臨床價值。后續(xù)有一篇比較性文章發(fā)表在Cardiovascular Diabetology，同樣成為高被引論文。最近，我們圍繞這個主題的第三篇文章剛剛被Hypertension雜志接收。可以說，圍繞“動脈硬化評估”這個重要的臨床切入點，以及它在心血管事件鏈中的核心作用，我們發(fā)表了一系列高質(zhì)量論文，逐步構(gòu)建起一個相對完整的研究體系。

PART.

03

念念不忘必有回響，從臨床工作中凝練科學問題

Q

您主持了5項國家自然科學基金及多項省部級課題。在課題申請與科研布局方面，您有哪些經(jīng)驗可以與青年醫(yī)生分享？如何從臨床工作中凝練出具有科學價值的研究問題？

張毅教授：關(guān)于科研布局和課題申請，我個人感覺這其中既有主動性的成分，也有一些被動性的因素。很多時候，一個臨床醫(yī)生科研問題的凝練其實包含兩個層面：一方面是你所跟從的團隊。你必須先“上車”，跟著團隊這輛車向前走。在這個過程中，你會慢慢形成最初的積累，鍛煉自己的科研能力和思維方式。與此同時，你要不斷琢磨、不斷反思，逐漸形成自己在領(lǐng)域中的獨特見解。當你的能力提升之后，你自然會在既有領(lǐng)域中開辟出新的分支，慢慢成長起來。

至于如何從臨床工作中凝練出有科學價值的問題，我比較相信“第一性原理”。很多時候，在夜深人靜時，在午夜夢回時，如果你反復思考同一個問題，在不經(jīng)意的瞬間可能會有靈感閃現(xiàn)。我的習慣是，每當這種時刻，我會立刻開燈把它記錄下來——因為這些靈感一旦溜走，可能就再也找不回來了。有時候忘記了，也就真的忘記了。但這些不經(jīng)意間涌現(xiàn)的感覺，有時會指導我整個科研方向的理念，起到意想不到的作用。

當然，這一切的前提是你一直在思考它。我相信王家衛(wèi)的那句話：“念念不忘，必有回響?！碑斈愠掷m(xù)不斷地想著某個問題，在某個不經(jīng)意的時刻，思維上的突破就會不期而至，突然間豁然開朗。這些思路大家千萬不要忘記，要及時記錄下來，或許會讓你受益匪淺。

PART.

04

敬畏跨界、相信伙伴，從臨床問題到專利轉(zhuǎn)化的探索之路

Q

您申請了21項國家發(fā)明專利，其中5項已授權(quán)，2項已轉(zhuǎn)化。從科研想法到專利轉(zhuǎn)化，這條路上最大的挑戰(zhàn)是什么？您認為推動醫(yī)學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素有哪些？

張毅教授：轉(zhuǎn)化領(lǐng)域坦白說是我們醫(yī)生相對陌生的領(lǐng)域。但有一件事不能忘記——我們的初心。我們是臨床醫(yī)生，我們的使命是解決臨床問題。在臨床中發(fā)現(xiàn)的問題，不能只停留在論文里，而要真正走向應用，這就需要和團隊結(jié)合起來去推動。

這里涉及兩類團隊：一是自己的團隊，二是外部的伙伴，也就是跨界的團隊。你會慢慢和一些專利公司的老師交流，他們逐漸能聽懂你講的臨床問題，逐漸了解你的思路。但關(guān)鍵在于，你不能以醫(yī)生習慣性的、指導病人的方式去和跨界人員交流，那樣無法形成有效溝通。他們可能會尊重你、敬畏你，但不會把真實想法告訴你，因為他們會有顧慮，不敢輕易表達不同意見。

所以，醫(yī)生要想建立有效的跨界溝通，首先要學會放下自己的姿態(tài)，要發(fā)自內(nèi)心地敬畏別的學科。只有在這樣的心態(tài)下，才能做好交流，才能在伙伴們的幫助下，把最初在臨床中發(fā)現(xiàn)的問題，提煉成一個值得研究的科學問題，進而形成解決思路，完成專利申報，進一步把模型建起來，去應用，甚至走向產(chǎn)業(yè)化。在這個過程中，要始終牢記初心，建立有效溝通，相信伙伴，相信團隊，敬畏別的學科。這是我一路走來的一些感觸。

關(guān)于推動醫(yī)學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素，我覺得最核心的是：醫(yī)生應該是問題的提出者，并且在臨床維度上給予明確信號的指引。別的學科的人即使看了很多醫(yī)學書，真正理解臨床實踐也非常困難。這就是為什么醫(yī)生可以跨界做別的事情，但別人想跨界做醫(yī)生，沒有解剖基礎(chǔ)，沒有臨床執(zhí)照，他很難真正懂得臨床。所以醫(yī)生要做的是提出最原始的臨床問題，證明它是一個值得研究的問題。同時，要在臨床這個領(lǐng)域指導團隊向正確的方向指引，不能在臨床方面不夠?qū)I(yè)而讓別的專業(yè)牽著鼻子走。但你對別的專業(yè)又要有足夠的敬畏，這樣才能做好合作，形成科研成果的轉(zhuǎn)化。

這里還要補充一點：一個好的老師非常重要。所謂見賢思齊，葛均波院士不論是人品還是創(chuàng)新，都是我們年輕醫(yī)生的榜樣。經(jīng)常聽葛院士的講話，看他做的創(chuàng)新，你會慢慢帶入這種情緒，在一些思維、一些做法中有了靶向。見賢思齊，做更好的自己，我覺得非常重要。

PART.

05

跨界交流與學術(shù)服務，在“Meeting People”中深化認知

Q

您同時擔任中華醫(yī)學會內(nèi)科學分會全國委員、中國心血管醫(yī)師創(chuàng)新俱樂部CCI執(zhí)行員等多個學術(shù)職務。這些角色對您的科研視野和團隊管理帶來了哪些影響？您如何看待青年學者參與學術(shù)服務的重要性？

張毅教授：我們非常需要伙伴，也非常需要交流，特別是在這個信息化時代，跨界交流尤為重要。所以我建議臨床醫(yī)生不僅要參加自己領(lǐng)域的學會，跨界的學會其實也要去參加。在那些場合，你可能認識不同的朋友，形成多維度的有效交流。

多去參加學術(shù)會議，多匯報自己的工作。有時候交流的意義不在于你聽別人的意見——在不同的學科中，你能把自己做的工作講清楚，這本身就是思維的提升。講課的過程，也是對自己做法和思路的凝練，都會起到非常重要的作用。

我認為所謂會議就是“meeting people”的意思。會議最重要的意義，并不在于你在一次會議中進行幾次講課，而是在于你聽了別人的講課之后有什么收獲，你甚至提出了問題，跟講課者進行了交流；或者你做了報告，別人對你提出問題，兩者之間進行了溝通。如果是跨界的交流，那就更加理想。在這樣的背景下，我們都可以深化認知，互相了解，產(chǎn)生一些火花，深化合作，把事情做得更好。

PART.

06

助力CP雜志成長，讓中國聲音擁有自己的陣地

Q

作為Cardiology Plus期刊的青年編委，您認為（或期待）期刊在推動心血管領(lǐng)域的學術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對期刊未來的發(fā)展有何建議或期許？

張毅教授：作為青年編委，我在自己負責的“毅心說”抖音平臺和我一直在寫的“每日毅訊”中，可以把CP雜志的一些優(yōu)秀論文做一些分享和解讀，擴大雜志的影響力。對于雜志的未來，我期待在我們共同的努力下，在葛院士、霍主任的帶領(lǐng)下，能促進CP雜志學術(shù)地位和國際影響力的提升。讓中國的聲音擁有自己的地盤去發(fā)聲，這也是國家對未來期刊發(fā)展的一個重要期待。我非常希望能夠在這方面做更多的貢獻。

問

答

Q

您最常在什么時間段寫論文？

A

我比較喜歡整塊的時間，一般是清晨比較多。那時候思路更清晰，甚至在刷牙之前，我會坐在比較安靜的狀態(tài)下，花兩到三個小時高效完成一塊內(nèi)容。我喜歡在一個特定時間完成一個具體任務——比如今天寫綜述的方法學部分，就花三小時專攻這部分；另一個早上花兩小時整理圖表、寫研究結(jié)果；再花一兩小時寫摘要或研究背景。我會把一篇論文拆分成具體模塊，在自己最清醒、精力最旺盛的時間去完成。

Q

熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續(xù)命”？

A

熬夜我會吃薯片、冰淇淋這些。我覺得既然自己工作學習已經(jīng)夠辛苦了，休息下來盡量讓自己開心一點，獎勵自己一下。如果今天做了很好的工作，晚上可以獎勵自己。所以我雖然每天中午不吃飯，每周運動兩三次，但還是不會瘦下來——因為我總覺得運動之后精力會更好，也給我一些權(quán)限去享受放縱的滋味，晚上吃一些喜歡的食物。一半海水，一半火焰吧。

Q

研究或投稿不順利時，您如何有效應對挫折/進行心理調(diào)適？

A

我覺得投稿被拒就像年輕人談戀愛被甩掉一樣，很無情、很殘忍。我的做法是列一個清單，每年會更新投稿清單，把影響因子從高到低排列。拒稿之后，我很快在幾分鐘之內(nèi)就會找到下一個相匹配的雜志，迅速找到下一個對象，繼續(xù)去“談戀愛”。我覺得這是對失戀最好的辦法，也是對投稿不順利最好的應對方法。

Q

您認為 “神仙”科研搭檔最重要的特質(zhì)是什么？

A

如果指的是科學伙伴，我覺得最重要的素質(zhì)是能夠有效交流。簡單來說，他要是一個比較通透、比較睿智的人，其次是我們之間能建立良好交流。這兩點特質(zhì)是合作伙伴最重要的——因為時間非常有限，當你不夠睿智、不夠通透，或者不能有效交流，其實雙方都在浪費時間。執(zhí)行力也是我經(jīng)常會考慮的因素。

專家簡介

張毅 教授

上海市第十人民醫(yī)院

MD, PhD, FACC, FESC。國家優(yōu)秀青年醫(yī)師，上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)師；上海市第十人民醫(yī)院科研處處長，高血壓中心/泛血管中心主任；同濟大學醫(yī)學院泛血管研究所所長；主任醫(yī)師、研究員、教授、博士生導師。中華醫(yī)學會內(nèi)科學分會 委員；中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會高血壓學組委員；上海醫(yī)學會心血管病分會青年委員，高血壓學組副組長；中國心血管醫(yī)師創(chuàng)新俱樂部CCI執(zhí)行委員；中國CTO“老伙計“俱樂部成員；上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人；《每日毅訊》專欄作者；上海市拳擊協(xié)會理事。主持北上海社區(qū)心血管病人群研究；主持Simple、ALERT、STOP等RCT研究；在Lancet 2020（評論性文章）、 Nat Aging 2024、BMJ: Digital Health & AI 2025、Sci Bull 2024、Adv Sci 2020等雜志以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文75篇；主持國家自然科學基金5項；2023年獲上海醫(yī)學科技獎青年獎；2024年獲“推動行業(yè)前行的力量·十大醫(yī)學新銳“。