舊夢 | 撰文

中國創(chuàng)新藥的出海授權(quán)（BD）已日趨常態(tài)化，但2026開年，一筆總金額15.3億美元的重磅BD，卻吸引全行業(yè)關(guān)注。

3月4日，中國生物制藥（01177.HK）早盤公告，就全球首創(chuàng)JAK/ROCK雙靶點抑制劑羅伐昔替尼與賽諾菲達成獨家全球許可協(xié)議，中生有權(quán)獲最高15.3億美元的付款，其中包括1.35億美元的首付款以及潛在開發(fā)、監(jiān)管及銷售里程碑付款，另外還將獲得基于年度凈銷售額的最高雙位數(shù)的階梯式特許權(quán)使用費。

令人意外之處是，這筆重磅BD并非出自常見的抗腫瘤、減重、自免等賽道，羅伐昔替尼目前布局的主要適應(yīng)癥，是骨髓纖維化（MF）和GVHD（移植物抗宿主?。?/strong>，均屬血液疾病領(lǐng)域。而這一領(lǐng)域，歷來是諾華、羅氏、賽諾菲等傳統(tǒng)跨國藥企的高壁壘陣地。

不僅如此，羅伐昔替尼MF適應(yīng)癥剛剛獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。這筆BD，也是業(yè)內(nèi)罕見的，就后期成熟資產(chǎn)達成的授權(quán)合作。這意味著，本土Big Pharma的全產(chǎn)業(yè)鏈實力贏得了全球頂尖MNC的嚴(yán)苛認(rèn)證。

為什么是中生？長期以來，該公司以肝病和實體瘤的商業(yè)化能力見長。但透過羅伐昔替尼的BD，外界將看到這家國內(nèi)龍頭在血液疾病領(lǐng)域，已經(jīng)展露出一定的潛力——十多個創(chuàng)新產(chǎn)品在研，BCL-2抑制劑、Syk抑制劑、CD3/CD20雙抗等已進入Ⅲ期。

而作為本土Pharma，中生更用一種務(wù)實的方式引領(lǐng)行業(yè)——預(yù)期更確定、里程碑可兌現(xiàn)的成熟資產(chǎn)合作，為BD出海樹立了一個新范本。通過自主研發(fā)和外部并購構(gòu)建起的龐大管線群，以及首屈一指的臨床體系，正為這家國內(nèi)龍頭搭建起不可撼動的護城河。與賽諾菲的合作，或預(yù)示其國際化步入加速階段。

小賽道大爆款，巨頭林立下的破局之道

從過去幾年的公開BD來看，腫瘤始終是交易最集中領(lǐng)域。在全球腫瘤發(fā)病和死亡率Top10中，血液腫瘤僅占據(jù)2種，分別為白血病和淋巴瘤。而中生此次與賽諾菲的重磅交易，則來自于更加小眾的賽道。

作為正大天晴自主研發(fā)的首創(chuàng)新藥，羅伐昔替尼是全球首款JAK/ROCK雙靶點小分子抑制劑。其目前布局的兩大適應(yīng)癥為MF和GVHD。2026年2月，羅伐昔替尼（商品名：安煦?）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于中危-2或高危的原發(fā)性骨髓纖維化 (PMF)、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化 (PPV-MF) 或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化 (PET-MF) 成年患者的一線治療。

MF于2023年納入中國《第二批罕見病目錄》，國內(nèi)年新發(fā)患者超6萬人，存量患者逾20萬人。羅伐昔替尼憑借雙靶點機制實現(xiàn)了療效與安全性的雙重突破，Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示其縮脾效果、癥狀改善率顯著提高，不良反應(yīng)發(fā)生率大幅降低。

cGVHD俗稱“慢性排異”，是異基因造血干細(xì)胞移植后最常見的“次生災(zāi)害”。全球移植后患者的發(fā)生率高達30%~70%，其中50%的患者確診時已進展至中至重度。它是導(dǎo)致移植后患者非復(fù)發(fā)死亡的首要原因，也是全球移植領(lǐng)域數(shù)多年未能攻克的核心臨床難題。羅伐昔替尼cGVHD治療的Ⅰb/Ⅱa期研究成果已發(fā)表于血液學(xué)頂刊《Blood》， 59.1%受試者排異癥狀顯著改善，最佳總體緩解率達86.4%；12個月無失敗生存率達85.2%。

在存在巨大未滿足需求的“小眾”領(lǐng)域，如果有突出的創(chuàng)新性，依然可以產(chǎn)生重大的爆款。中生的羅伐昔替尼就是典型案例。MF與GVHD均屬罕見病或孤兒藥行列，單看國內(nèi)市場或許并不可觀。但若放眼全球，這卻是一個目前市場規(guī)模合計超過50億美元的重要賽道，未來預(yù)期甚至在百億美元以上。更重要的是，這兩個適應(yīng)癥目前療法甚為稀缺，主要的競爭對手為Incyte與諾華的JAK抑制劑蘆可替尼。賽諾菲的ROCK2抑制劑貝舒地爾則僅有GVHD的適應(yīng)癥。蘆可替尼與貝舒地爾核心專利將于2026-2028年到期。而憑借JAK/ROCK雙靶點協(xié)同機制，羅伐昔替尼已初步顯示出比上一代藥物更優(yōu)的潛力。

因其病理機制的復(fù)雜性、患者人群的異質(zhì)性以及治療手段的高技術(shù)門檻，血液疾病領(lǐng)域長期被視為制藥行業(yè)的“皇冠明珠”。由于血液腫瘤多樣性的發(fā)病特點，且隨著細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，越來越多的罕見類型血液腫瘤逐漸被發(fā)現(xiàn)。諾華、羅氏、賽諾菲等巨頭都在這個領(lǐng)域不斷加碼。

就是在這樣一個巨頭環(huán)伺的領(lǐng)域，中生卻悄然完成了差異化布局。繼重組凝血八因子和重組凝血七因子之后，更憑借全球首款JAK/ROCK雙靶點抑制劑，在新一代血液創(chuàng)新藥物的競爭中驚艷亮相。

BigPharma底色：管線厚度與生態(tài)覆蓋的協(xié)同效應(yīng)

中生在血液領(lǐng)域的異軍突起，是其基于“差異化臨床價值”與“強學(xué)術(shù)與強渠道深度聯(lián)動”的系統(tǒng)性勝利，是在一個向上的時代里長期做正確事情的一個結(jié)果。

中生連續(xù)十三年舉辦的“紫金前沿論壇”，已沉淀為血液疾病領(lǐng)域極具分量的學(xué)術(shù)IP，也為后續(xù)創(chuàng)新藥的科學(xué)價值傳遞鋪平了道路。從早期的仿制藥地西他濱、伊馬替尼，到重組凝血八因子、七因子，再到如今以羅伐昔替尼為代表的創(chuàng)新產(chǎn)品，在巨頭縫隙中，中生敏銳地捕捉到了中國市場的結(jié)構(gòu)性機會，一定程度上也契合了中國制藥行業(yè)從有藥可用、到國產(chǎn)替代、再到全面引領(lǐng)創(chuàng)新的歷史變遷。

一個是國產(chǎn)替代的迫切性。拿國產(chǎn)首個注射用重組人凝血因子Ⅶa N01（安啟新）舉例。

這款藥物打破了外企長達十余年的壟斷，解決了血友病患者“急救保命”的支付難題。更關(guān)鍵的是，它作為一款科室高黏性的急救剛需藥，成功為中生打開了各大血液中心的大門。這種通過解決臨床痛點建立的專家信任，實質(zhì)上為后續(xù)創(chuàng)新管線構(gòu)建了一個高價值的“流量入口”。

另一個是療效升級的窗口期。腫瘤治療藥物的耐藥性、耐受性問題，都驅(qū)動行業(yè)不斷推進更優(yōu)藥物的發(fā)現(xiàn)。羅伐昔替尼通過精巧的分子設(shè)計，實現(xiàn)了全球首個JAK/ROCK雙靶點協(xié)同——這一機制不僅能有效抑制炎癥，同時直接針對骨髓纖維化和GVHD（慢性排異）中的纖維化病理過程，從底層邏輯上解決了現(xiàn)有療法的局限。

正是基于對這些痛點的深刻洞察，中生采取了“高壁壘成熟產(chǎn)品+差異化創(chuàng)新”的組合拳，在血液瘤領(lǐng)域悄然完成了戰(zhàn)略布局。

除羅伐昔替尼外，中生已構(gòu)建起覆蓋白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的全方位矩陣。

在白血病領(lǐng)域，重組凝血八因子、七因子先后獲批，奠定該領(lǐng)域國內(nèi)的龍頭地位。

在熱點的BCL-2賽道， TQB3909通過提升選擇性，顯著降低了同類藥物常見的血小板減少風(fēng)險，正在開展非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性白血?。ˋML）的臨床試驗，具備極強的國際化授權(quán)潛力。還有Syk抑制劑TQB3473、CD3/CD20雙抗TQB2825、BCMA/CD3雙抗TQB2934等多個產(chǎn)品已進入Ⅲ期臨床，將在未來數(shù)年內(nèi)陸續(xù)獲批。

如今，中生的這種“差異化創(chuàng)新”也迎來了MNC巨頭的青睞——對于MNC來講，引進一款商業(yè)化階段的產(chǎn)品絕不僅僅只是“摸彩票”這么簡單，高“確定性”的背后是中生在血液領(lǐng)域的破局，已經(jīng)從單純的“國產(chǎn)替代”跨越到了“全球認(rèn)可”的新高度。

而賽諾菲斥資15.3億美元的切入，本質(zhì)上是對中生“高難度分子開發(fā)”與“臨床注冊全鏈條能力”的高度認(rèn)證。這種認(rèn)可源于資產(chǎn)本身的BIC潛力，更在于中生展現(xiàn)出的、符合全球監(jiān)管嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)的臨床開發(fā)確定性。

打開國際化空間， BD出海模式升級

對賽諾菲而言，羅伐昔替尼不僅意味著其GVHD領(lǐng)域的地位進一步鞏固，也意味著在骨髓纖維化方面與諾華有了一戰(zhàn)之力。依托其全球化的臨床和商業(yè)化布局，羅伐昔替尼有望加速推進適應(yīng)癥的拓展，在全球范圍實現(xiàn)更大的臨床和商業(yè)化價值。

而對中生來說，除了以全球視野最大化羅伐昔替尼這款重磅產(chǎn)品的價值，更重要的是，從藥物立項、臨床開發(fā)、注冊申報，到生產(chǎn)質(zhì)控的全鏈條研發(fā)能力，得到了全球頂尖藥企最嚴(yán)苛的系統(tǒng)認(rèn)證。這為公司日后不論是早期產(chǎn)品或是成熟產(chǎn)品，進一步地走向全球舞臺打開了空間，雙向BD能力實現(xiàn)閉環(huán)。

中生的管線厚度毋庸置疑。積累如此豐厚的血液疾病領(lǐng)域，甚至還算其“不太擅長”的領(lǐng)域。在肺癌、乳腺癌、呼吸、自免、減重等諸多領(lǐng)域，中生的創(chuàng)新管線都讓整個行業(yè)無法忽視。接連收購新銳biotech禮新醫(yī)藥和赫吉亞，不僅讓中生一舉獲得雙抗、ADC、小核酸等熱點領(lǐng)域的多個前沿開發(fā)平臺，更直接帶來了一大批得到臨床驗證的FIC/BIC資產(chǎn)。

從臨床進度來看，PDE3/4 抑制劑TQC3721、EGFR/cMet雙抗TQB2922、TYK2抑制劑 TQH3906、HER2雙抗ADC TQB2102、ROCK2抑制劑TDI01等多款自研項目已進入關(guān)鍵臨床階段；禮新醫(yī)藥的CLDN18.2 ADC LM302、CCR8單抗 LM108，赫吉亞的Lp(a) siRNA Kylo-11，APOC3 siRNA Kylo-0603等，均將在今年的ASCO/EHA/ESMO等重磅會議上迎來關(guān)鍵數(shù)據(jù)讀出。有了羅伐昔替尼的示范效應(yīng)，后續(xù)的重磅資產(chǎn)BD有望持續(xù)到來。

“以商業(yè)驅(qū)動創(chuàng)新，以創(chuàng)新強化商業(yè)”，這一套良性循環(huán)構(gòu)筑了整個公司的極高的競爭壁壘。而將傳統(tǒng)Pharma的商業(yè)執(zhí)行力與Biotech的敏銳度深度融合的“自研+并購+BD”組合拳，或許正是中國藥企轉(zhuǎn)型穿越周期的最優(yōu)解。

對中國創(chuàng)新藥行業(yè)來說，轟轟烈烈的對外授權(quán)熱潮持久不息，但過于強調(diào)首付款的早期資產(chǎn)交易，也意味著后續(xù)里程碑實現(xiàn)的巨大不確定性。

高盛統(tǒng)計顯示，創(chuàng)新藥從BD公告到首個全球試驗啟動的中位數(shù)時間為287天（約10個月），從BD公告到首個全球試驗數(shù)據(jù)讀出的中位數(shù)時間為798天（約2.2年）。這也是二級市場從燥熱到逐漸冷卻的重要原因。

羅伐昔替尼以上市同步BD的模式，不僅標(biāo)志著中生的創(chuàng)新資產(chǎn)正加速兌現(xiàn)全球價值，更為行業(yè)樹立了一種可持續(xù)的對外合作新范式，即在全球范圍內(nèi)整合資源、協(xié)同優(yōu)勢，共同挖掘產(chǎn)品的長期潛力，以實現(xiàn)更大的確定性。無論是創(chuàng)新研發(fā)的持續(xù)深耕，還是BD能力的不斷突破，其根本都在于推動中國生物制藥的投資價值邁向重估。

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