編者按

對(duì)于可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，圍手術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療已成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)，但最佳聯(lián)合策略仍不明確，且部分患者無法耐受化療或希望避免化療毒性。

近期國際權(quán)威期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表了ALTER-L043的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究聚焦于可切除NSCLC人群，評(píng)估了PD-1抑制劑派安普利單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管生成藥物安羅替尼，在聯(lián)合或不聯(lián)合新輔助化療的圍手術(shù)期治療中的療效與安全性。該研究為可切除NSCLC患者提供了去化療的潛在治療選擇，并探索了抗血管生成藥物增強(qiáng)免疫治療療效的新策略。

非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，占所有肺癌的80%至85%。對(duì)于早期患者，手術(shù)切除仍是根治的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%至77%，5年生存率不足50%。近年來，圍手術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療顯著改善了患者預(yù)后，但臨床中仍面臨兩大挑戰(zhàn)：一是部分患者因合并癥、體力狀況差等原因無法耐受化療；二是化療的毒性可能影響后續(xù)手術(shù)耐受性。此外，現(xiàn)有方案中免疫治療與化療的協(xié)同機(jī)制有限，探索免疫聯(lián)合抗血管生成的無化療方案成為重要研究方向。

安羅替尼是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)作用：可促進(jìn)腫瘤血管正?；?、增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤、降低細(xì)胞外基質(zhì)硬度，從而改善免疫治療藥物的腫瘤滲透和分布。臨床前研究表明，安羅替尼與PD-1抑制劑聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)?；诖?，研究者開展了ALTER-L043試驗(yàn)，旨在評(píng)估派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療作為圍手術(shù)期治療方案的有效性和安全性，并探索無化療方案的可行性。

本研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、II期臨床試驗(yàn)，共納入90例可切除的IIB至IIIB期NSCLC患者，排除EGFR、ALK或ROS1陽性者?；颊咧形荒挲g58至66歲，超過75%為鱗癌，更貼近中國NSCLC人群特征。患者按1：1：1隨機(jī)分配至三個(gè)實(shí)驗(yàn)組：三聯(lián)方案組接受派安普利單抗+安羅替尼+化療，雙聯(lián)方案組接受派安普利單抗+化療，無化療方案組接受派安普利單抗+安羅替尼。具體方案為術(shù)前接受3至4個(gè)周期的新輔助治療，行根治性手術(shù)切除，術(shù)后接受匹配的輔助治療，其中安羅替尼持續(xù)至疾病進(jìn)展，派安普利單抗最長(zhǎng)使用1年。研究的主要終點(diǎn)為主要病理緩解率（MPR），次要終點(diǎn)包括病理完全緩解率（pCR）、客觀緩解率（ORR）、無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）和安全性。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

在數(shù)據(jù)截止時(shí)（中位隨訪14個(gè)月），研究結(jié)果顯示：

主要病理緩解率：在三組接受手術(shù)的患者中，三聯(lián)組的MPR率最高，達(dá)到 76.0%，而免疫+化療組為57.7%，免疫+靶向組為52.4%。盡管三聯(lián)組的MPR在數(shù)值上優(yōu)于其他兩組，但與免疫+化療組相比，差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（18.3%的差異，P=0.166）。

病理完全緩解率：三聯(lián)組和免疫+化療組的pCR率相當(dāng)，分別為 52.0% 和 50.0%，均高于免疫+靶向組的38.1%。這表明，實(shí)現(xiàn)腫瘤的徹底清除可能更依賴于化療的直接細(xì)胞殺傷作用。

手術(shù)可行性：三聯(lián)組和免疫+化療組的手術(shù)率均超過89%，而免疫+靶向組的手術(shù)率稍低（70.0%）。這說明在化療基礎(chǔ)上加入安羅替尼，并未增加手術(shù)難度或影響手術(shù)可行性。

生存獲益趨勢(shì)：在12個(gè)月EFS率方面，三聯(lián)組（94.1%）和免疫+化療組（89.3%）均優(yōu)于免疫+靶向組（73.6%）。值得注意的是，免疫+靶向組雖然在短期療效上稍遜，但其24個(gè)月EFS率（73.6%）似乎比免疫+化療組（53.6%）保持得更好，提示安羅替尼可能通過重塑腫瘤微環(huán)境帶來更持久的免疫記憶效應(yīng)。當(dāng)然，這僅是初步觀察，需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來驗(yàn)證。

安全性：三組的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似（20%-30%），與既往報(bào)道的免疫聯(lián)合化療方案的安全性一致。在化療基礎(chǔ)上加入安羅替尼并未顯著增加嚴(yán)重不良事件或?qū)е赂叩闹委熤兄孤省?/p>

總的來說，在可切除NSCLC患者中，圍手術(shù)期派安普利單抗+安羅替尼+化療較免疫+化療顯示出更高的主要病理緩解率，且未增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重影響安全性；而派安普利單抗+安羅替尼的無化療方案亦顯示出良好的病理緩解和可控的安全性，為不適合化療的患者提供了潛在選擇。盡管本研究為II期探索性試驗(yàn)，樣本量有限，但為免疫聯(lián)合抗血管生成的圍手術(shù)期策略提供了重要概念驗(yàn)證。該研究為優(yōu)化可切除NSCLC的圍手術(shù)期治療、開發(fā)去化療方案提供了新的思路和臨床證據(jù)。

參考資料：Wang M, Liu W, Guo H, et al. Perioperative penpulimab-based combination therapy in patients with resectable non-small cell lung cancer (ALTER-L043): an open-label, multicenter, randomized, phase II trial. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):21. Published 2026 Jan 16. doi:10.1038/s41392-025-02544-w

編輯：momo

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