題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

食管癌是全球第七大常見惡性腫瘤，其中，食管鱗狀細胞癌（ESCC）是亞洲人群（尤其是中國）的主要亞型，占全球病例的90%。傳統(tǒng)的放化療效果有限，近年來，免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1）聯(lián)合化療已成為一線治療方案，但療效異質(zhì)性大，僅有少數(shù)患者獲得長期生存益處。

目前，缺乏有效的動態(tài)監(jiān)測和療效預(yù)測生物標志物，以及能增強免疫治療療效的新策略。

2026年3月3日，中山大學(xué)腫瘤防治中心駱卉妍、徐瑞華、鞠懷強等人在"Cancer Discovery"期刊上發(fā)表了一篇題為" Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy "的研究論文。

這項研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過程的療效預(yù)測、風險監(jiān)測、增效策略評估框架，實現(xiàn)了治療全周期的精準監(jiān)測，為食管鱗癌的精準治療提供了重要工具。

同時，研究還發(fā)現(xiàn)，大蒜、十字花科蔬菜膳食代謝物，可顯著增強化療免疫治療效果，促進NK細胞向腫瘤浸潤，逆轉(zhuǎn)CD8+ T細胞耗竭，顯著抑制腫瘤生長。

研究團隊指出，這套集預(yù)測、監(jiān)測和膳食干預(yù)于一體的策略，為食管鱗癌化療免疫治療的精準管理提供了全新的范式。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊基于ESCORT-1st這項多中心3臨床試驗，對252例接受化療免疫治療的晚期食管鱗癌患者的541份血漿樣本，以及另外3個獨立隊列的288份樣本開展了代謝組學(xué)分析，構(gòu)建了治療全過程的代謝組學(xué)風險評估框架，并找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點。

基于血漿代謝組學(xué)結(jié)果，研究團隊構(gòu)建了覆蓋治療全程的三階段預(yù)測模型：

其一是，基線預(yù)測模型：可在治療前預(yù)測初始反應(yīng)，表現(xiàn)出極高的預(yù)測準確性，優(yōu)于傳統(tǒng)的PD-L1表達等臨床指標。

其二是，治療中預(yù)測模型：可有效從初始應(yīng)答者中區(qū)分出長期獲益人群，解決了臨床中區(qū)分短暫應(yīng)答與持久應(yīng)答的核心難題。

其三是，動態(tài)風險模型，通過持續(xù)監(jiān)測鞘脂與甘油磷脂水平變化，實時評估疾病進展風險，為臨床及時調(diào)整治療方案提供了依據(jù)。

在動態(tài)風險模型中，鞘脂的動態(tài)升高與進展風險增加相關(guān)，而甘油磷脂則具有保護作用。這意味著，鞘脂與甘油磷脂在治療過程中的動態(tài)平衡，是決定療效與耐藥的關(guān)鍵。

此外，研究團隊還從代謝物中找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點，發(fā)現(xiàn)大蒜和十字花科蔬菜膳食代謝物S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）、吲哚-3-甲醇（I3C），能提升食管鱗癌化療免疫治療效果。

治療過程中預(yù)測、風險監(jiān)測、飲食增效策略評估框架（圖：論文截圖）

動物模型實驗發(fā)現(xiàn)，補充SAC或I3C，可顯著增強化療免疫治療效果，降低腫瘤體積和重量，提升腫瘤控制率，且具有良好安全性。

從機制上講， SAC和I3C促進了外周血中具有更強殺傷功能的NK細胞向腫瘤浸潤，并逆轉(zhuǎn)腫瘤內(nèi)CD8+ T細胞的耗竭，重塑抗腫瘤免疫微環(huán)境。

研究團隊指出，這種基于血液的檢測方法不僅無創(chuàng)、可重復(fù)，還能實現(xiàn)實時追蹤，而SAC和I3C作為安全、易得的膳食成分，其潛在的免疫增強作用極具臨床轉(zhuǎn)化價值。

綜上，這項研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過程的非侵入性代謝組學(xué)評估框架，彌補了傳統(tǒng)生物標志物的不足，實現(xiàn)了治療全周期的精準監(jiān)測，為制定臨床治療方案提供了重要工具。

參考文獻：

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449

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