上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院作為國(guó)內(nèi)頂尖的綜合性醫(yī)院，其心血管內(nèi)科在疑難重癥診療與臨床研究領(lǐng)域始終走在前列。近日于《Annals of Medicine》雜志發(fā)表的《Kinetics and prognostic value of heparin binding protein at the ST-segment-elevation myocardial Infarction》一文，為這一領(lǐng)域的探索帶來(lái)了突破性成果。其中，HBP測(cè)定試劑盒（免疫熒光干式定量法）及配套儀器均由中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

該研究通過(guò)對(duì)215例接受直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（pPCI）的 STEMI患者展開前瞻性隊(duì)列分析，系統(tǒng)揭示了肝素結(jié)合蛋白（HBP）的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其預(yù)后價(jià)值。填補(bǔ)了心血管疾病領(lǐng)域中HBP 在STEMI 預(yù)后評(píng)估方向的應(yīng)用研究空白，更為臨床醫(yī)生實(shí)現(xiàn)早期風(fēng)險(xiǎn)分層、制定個(gè)體化治療方案提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

此前，中翰生物聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院心內(nèi)科權(quán)薇薇主任醫(yī)師、王玥瑩博士后，朱天奇副主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，已在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）精準(zhǔn)診療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展——《一種生物標(biāo)志物在制備用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警方法的試劑盒中的應(yīng)用》獲國(guó)內(nèi)發(fā)明專利授權(quán)（專利號(hào)：ZL 202411454596.2），將“炎癥及器官損傷趨勢(shì)管理標(biāo)志物HBP”引入心血管預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域。

本次研究成果的發(fā)表為HBP項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化提供了關(guān)鍵的學(xué)術(shù)驗(yàn)證和循證支持，夯實(shí)了該指標(biāo)在STEMI患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的核心價(jià)值，也為后續(xù)HBP助力心血管疾病精準(zhǔn)診療體系的完善奠定了堅(jiān)實(shí)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。

中翰生物始終以創(chuàng)新為核心發(fā)展動(dòng)能，圍繞HBP已構(gòu)建起包括免疫熒光干式定量法、化學(xué)發(fā)光法、膠乳免疫比濁法三種方法學(xué)的檢測(cè)試劑矩陣，兼容急診床旁快速檢測(cè)、中心實(shí)驗(yàn)室批量檢測(cè)及科研級(jí)高靈敏檢測(cè)等多場(chǎng)景需求。

摘要

01 背景

本研究旨在探討肝素結(jié)合蛋白（HBP）作為預(yù)后生物標(biāo)志物的潛在作用，用于評(píng)估接受直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（pPCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

02 方法

本隊(duì)列研究連續(xù)納入215例發(fā)生STEMI后經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（pPCI）的患者。在入院時(shí)及pPCI術(shù)后24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)分別檢測(cè)血漿HBP和高敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI）水平。在中位1.5年的隨訪期間，記錄主要不良心血管事件（MACE）。

03 結(jié)果

血漿HBP水平從入院時(shí)的中位數(shù)43.43（IQR 28.60,71.96）ng/mL降至pPCI后72小時(shí)（HBP 72h）的19.54（IQR 12.34,32.28）ng/mL（p<0.001）。HBP水平與hs-cTnI呈中度相關(guān)，尤其在pPCI后72小時(shí)（r=0.56）。多變量Cox回歸分析顯示，與最低四分位數(shù)組相比，最高HBP 72h四分位數(shù)組與隨訪期間MACE風(fēng)險(xiǎn)增加5倍獨(dú)立相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比5.156；95%置信區(qū)間1.380-19.271；p=0.0148）。ROC曲線顯示，當(dāng)HBP 72h截?cái)嘀禐?9. 12ng/mL時(shí)，預(yù)測(cè)MACE的敏感性為61.9%，特異性為78.0%，AUC為0.730。此外，與單獨(dú)使用hs-cTnI相比，將HBP 72h與hs-cTnI聯(lián)合可提高M(jìn)ACE預(yù)測(cè)能力（NRI 0.578；p <0.001）。

04 結(jié)論

STEMI后HBP水平升高與不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，HBP可作為STEMI患者新的有價(jià)值的預(yù)后標(biāo)志物。

主要研究結(jié)果

01 動(dòng)力學(xué)

HBP水平在STEMI早期達(dá)到峰值，并在pPCI后24至72小時(shí)內(nèi)逐漸下降。入院時(shí)血漿HBP水平中位數(shù)為43.43（IQR 28.60,71.96）ng/mL，隨后逐漸降至pPCI后24小時(shí)的21.24（IQR 11.10,45.21）ng/mL、48小時(shí)的21.86（IQR 13.49,45.84）ng/mL以及72小時(shí)的19.54（IQR 12.34,32.28）ng/mL（Friedman檢驗(yàn)，p<0.001；圖1A），這與hs-CRP形成對(duì)比（圖1B）。這種動(dòng)力學(xué)模式與心肌損傷標(biāo)志物（如CK、CK-MB和hs-cTnI）觀察到的模式一致（圖1C-E）。

圖1.冠狀動(dòng)脈造影術(shù)后前72小時(shí)內(nèi)HBP、hs-CRP、CK、CK-MB和hs-cTnI的動(dòng)力學(xué)曲線。

02 HBP水平與風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

46例患者（21.4%）在平均1.5年隨訪期間發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）（IQR0.9，1.9）。在單項(xiàng)MACE事件中，心力衰竭住院最為常見（n=27，12.6%），其次為不穩(wěn)定型心絞痛住院（n=8，3.7%）、全因死亡（n=6，2.8%）、復(fù)發(fā)性心肌梗死（n=3，1.4%）和卒中（n=2，0.9%）。與未發(fā)生MACE的患者相比，發(fā)生MACE的患者在48小時(shí)和72小時(shí)的血漿HBP水平更高（p<0.05，圖2A）。與未發(fā)生心力衰竭的患者相比，發(fā)生心力衰竭的患者血漿在48小時(shí)和72小時(shí)的血漿HBP水平顯著升高（p<0.05，圖2B）。

圖2.根據(jù)臨床結(jié)局隨時(shí)間變化的 HBP 水平分布。

此外，研究發(fā)現(xiàn)（圖3）HBP 72h、HBP 48h 最高四分位數(shù)患者的生存率顯著低于最低四分位數(shù)（對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)p=0.017）。分析顯示前180天生存率存在顯著差異（p=0.017，圖3B），此后時(shí)間點(diǎn)未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.495）。

圖3.基于 pPCI 術(shù)后 72 h HBP 四分位分組的無(wú) MACE 生存 Kaplan–Meier 分析

03 MACE的鑒別與再分類

以29.12ng/mL作為HBP 72h的截?cái)嘀?，可預(yù)測(cè)STEMI后發(fā)生MACE，其敏感度為61.9%，特異度為78.0%，AUC為0.730。分析表明（表4），在包含峰值hs-cTnI的預(yù)測(cè)模型中加入HBP 72h，對(duì)MACE的預(yù)測(cè)能力顯著提升（NRI 0.578；95% CI 0.263, 0.894；p < 0.001）。當(dāng)將HBP 72h分別加入包含hs-CRP（NRI:0.448；p=0.006）、NT-proBNP（NRI 0.483；95% CI 0.164, 0.803；p=0.003）以及LVEF（NRI 0.503；95% CI 0.184, 0.822；p=0.002）的模型時(shí)，也觀察到了類似的改善。

表4.傳統(tǒng)指標(biāo)聯(lián)合 HBP 提升風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性

圖4.HBP 預(yù)測(cè)主要不良心臟事件的受試者工作特征曲線。

本研究證實(shí)肝素結(jié)合蛋白（HBP）是一項(xiàng)可靠且具備臨床應(yīng)用價(jià)值的生物標(biāo)志物，可作為現(xiàn)有工具的補(bǔ)充，用于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。值得注意的是，隨著四分位水平升高，本研究觀察到顯著的劑量?反應(yīng)關(guān)系，進(jìn)一步支持 HBP 具有良好的預(yù)后價(jià)值。pPCI后72小時(shí)是檢測(cè)HBP的最佳時(shí)間點(diǎn)，可能有助于為個(gè)性化治療決策提供信息。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在決定 STEMI 患者預(yù)后中的重要作用，并提示 HBP 有望用于識(shí)別高?；颊?，使其從靶向抗炎治療策略中獲益。

參考文獻(xiàn)

[1]Wang Y, Zhu T, Zhang W, Zhang R, et al. Kinetics and prognostic value of heparin binding protein at the ST-segment-elevation myocardial infarction[J]. Ann Med. 2026，
58(1):2622182.