2月26日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)zongertinib用于治療HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域激活突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

對(duì)于每一位非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者而言，確診后的道路往往布滿荊棘。作為肺癌中最常見(jiàn)的類型，非小細(xì)胞肺癌占據(jù)了肺癌病例的絕大部分。過(guò)去，化療是主要手段，但“敵我不分”的特性讓患者承受巨大痛苦。隨著靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)，肺癌治療進(jìn)入了“精準(zhǔn)時(shí)代”，EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)，讓一部分幸運(yùn)的患者找到了長(zhǎng)期生存的“特效藥”。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)亮眼

宗艾替尼是全球首個(gè)獲批的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），該療法已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

在Beamion LUNG-1的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，宗艾替尼展現(xiàn)出了令人振奮的結(jié)果。在未經(jīng)系統(tǒng)治療的HER2突變患者中，客觀緩解率（ORR）高達(dá)76%-77%。這意味著超過(guò)四分之三的患者腫瘤顯著縮小。更值得關(guān)注的是，其中11%的患者達(dá)到了完全緩解（CR），即影像學(xué)檢查顯示腫瘤完全消失。此外，疾病控制率（DCR）高達(dá)96%，絕大多數(shù)患者的病情得到了有效控制。

肺癌治療的演變

宗艾替尼是靶向治療的重要補(bǔ)充。如今，非小細(xì)胞肺癌的治療武器庫(kù)已空前豐富：

靶向治療：針對(duì)EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、KRAS G12C以及現(xiàn)在的HER2等驅(qū)動(dòng)基因的靶向藥層出不窮。

免疫治療：PD-1/PD-L1抑制劑已成為無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變患者的一線基石，通過(guò)解除免疫剎車，讓自身免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）：像“生物導(dǎo)彈”一樣，精準(zhǔn)將化療藥送達(dá)腫瘤細(xì)胞，如德曲妥珠單抗在HER2低表達(dá)乳腺癌中的成功，也預(yù)示著其在肺癌等領(lǐng)域的廣闊前景。

癌癥疫苗與細(xì)胞療法：個(gè)性化新抗原疫苗、CAR-T細(xì)胞療法等前沿技術(shù)，正從血液腫瘤向肺癌等實(shí)體瘤拓展，旨在訓(xùn)練或改造免疫系統(tǒng)進(jìn)行長(zhǎng)期“巡邏”。

這些進(jìn)展共同指向一個(gè)未來(lái)：肺癌，正逐漸從一種絕癥，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以通過(guò)多種手段長(zhǎng)期控制、管理的“慢性病”。

無(wú)論是宗艾替尼還是其他靶向藥、免疫藥，進(jìn)行全面的基因檢測(cè)是開(kāi)啟精準(zhǔn)治療大門(mén)的重要步驟。論是初診還是耐藥后，都應(yīng)考慮進(jìn)行包含HER2在內(nèi)的多基因檢測(cè)（如采用NGS二代測(cè)序技術(shù)），不放過(guò)任何一個(gè)潛在的治療機(jī)會(huì)。

結(jié)語(yǔ)

宗艾替尼的獲批，是非小細(xì)胞肺癌治療史上又一個(gè)堅(jiān)實(shí)的腳印。它告訴我們，科學(xué)的力量正在將一種種“不可治”變?yōu)椤翱芍巍?，將“控制”推向“治愈”。盡管前路仍有挑戰(zhàn)，但希望的火種正越燃越旺。