每年的2月28日是國(guó)際罕見(jiàn)病日，這一天旨在提醒我們關(guān)注那些不常被提及、卻真實(shí)影響著無(wú)數(shù)家庭的疾病。今天，我們要聊的話題有些沉重，但很有必要——有兩種“專挑”孩子下手的罕見(jiàn)腫瘤：骨肉瘤（Osteosarcoma）和尤文肉瘤（Ewing sarcoma）。

這兩種腫瘤是兩種較為罕見(jiàn)但極具侵襲性的骨腫瘤，通常發(fā)生在兒童和青少年身上。它們的整體發(fā)病率極低，年發(fā)病率大概在每百萬(wàn)人1-5例，其中骨肉瘤更是被列入了國(guó)家《第二批罕見(jiàn)病目錄》。你可能沒(méi)聽(tīng)過(guò)它們的名字，但它們的早期癥狀——骨痛，卻經(jīng)常被家長(zhǎng)誤認(rèn)為是“生長(zhǎng)痛”或“運(yùn)動(dòng)損傷”。正是這種誤解，讓許多孩子錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。

骨肉瘤與尤文肉瘤——它們是誰(shuí)？

骨肉瘤是一種常見(jiàn)的惡性骨腫瘤，主要發(fā)生在青少年，尤其是膝關(guān)節(jié)附近的長(zhǎng)骨端（如股骨、脛骨等）。骨肉瘤的發(fā)病率約為每百萬(wàn)3-4例。尤文肉瘤則是一種惡性的小圓細(xì)胞腫瘤，通常發(fā)生在骨骼和軟組織中，也常見(jiàn)于兒童和青少年。它是繼骨肉瘤之后，第二常見(jiàn)的原發(fā)性惡性骨腫瘤，發(fā)病率大約為每百萬(wàn)1.5例，男孩的發(fā)病率稍高于女孩。最常見(jiàn)的發(fā)病部位包括骨盆、股骨、脛骨和肋骨等骨骼部位，也可發(fā)生在軟組織中，如胸壁、臀部和脊柱旁等。（圖1）

圖1 骨肉瘤和尤文肉瘤的好發(fā)部位 (Arndt CA, Crist WM. Common musculoskeletal tumors of childhood and adolescence. N Engl J Med. 1999;341(5):342-52.)

它們的共同點(diǎn)是，患有骨肉瘤和尤文肉瘤的孩子開(kāi)始時(shí)癥狀通常并不明顯，即便在持續(xù)性的、夜間加重的骨痛這一經(jīng)典癥狀出現(xiàn)之后，也有可能被誤認(rèn)為普通的生長(zhǎng)痛或運(yùn)動(dòng)損傷，從而錯(cuò)過(guò)了最佳診斷治療時(shí)機(jī)。而在發(fā)病之后，它們都可能會(huì)迅速轉(zhuǎn)移，尤其是轉(zhuǎn)移至肺部。因此，對(duì)這兩種罕見(jiàn)的沉默殺手，盡早確診并規(guī)范施治至關(guān)重要。

如何確診與治療？科學(xué)診斷與規(guī)范治療

要想對(duì)骨肉瘤、尤文肉瘤這兩個(gè)罕見(jiàn)的沉默殺手做到早確診、早治療，一套科學(xué)的診斷方法和規(guī)范的治療方案至關(guān)重要。

第一步：精準(zhǔn)偵察，鎖定目標(biāo)

影像學(xué)檢查（X光片、CT、核磁共振）： 這是最直接的“雷達(dá)掃描”，三種檢查通過(guò)互相參考，可以明確評(píng)估腫瘤的大小、位置和破壞范圍。骨肉瘤和尤文肉瘤在片子上常?？梢钥吹矫鞔_的骨質(zhì)破壞，骨肉瘤可以在X光片上看到Codman三角、日光放射影等等的表現(xiàn)，而尤文肉瘤在X光片上有時(shí)會(huì)出現(xiàn)像“洋蔥皮”一樣的特殊表現(xiàn)，這些都是幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它們的重要線索。此外，胸部CT掃描在診斷肺轉(zhuǎn)移方面尤其重要，因?yàn)榉问枪侨饬?、尤文肉瘤最常?jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。

圖2 骨肉瘤和尤文肉瘤的典型X線表現(xiàn)

活檢（最終判決）： 這是確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。醫(yī)生會(huì)取一小塊腫瘤組織出來(lái)，在顯微鏡下看清它的“真面目”，判斷它究竟是尤文肉瘤還是骨肉瘤，或是其他東西。此外，尤文肉瘤的一個(gè)顯著特征是基因融合，尤其是EWSR1與FLI1基因的融合，現(xiàn)在通過(guò)組織樣本或者抽血（液體活檢）的基因檢測(cè)，就可以給它蓋上“確鑿無(wú)疑”的印章。

第二步：聯(lián)合作戰(zhàn)，徹底清除

對(duì)付這兩個(gè)頑敵，不能單打獨(dú)斗，必須采用以手術(shù)為核心的聯(lián)合治療方案，一線治療方案主要包括以下的“三部曲”：

·術(shù)前化療：也叫新輔助化療，在明確診斷之后先進(jìn)行化療，目的是縮小腫瘤、減少微小轉(zhuǎn)移灶，使手術(shù)切除更易達(dá)到理想的外科邊界，同時(shí)也可以讓醫(yī)生在術(shù)前了解到腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，便于制定后續(xù)治療方案。

·手術(shù)切除：手術(shù)治療是骨肉瘤和尤文肉瘤的核心治療手段，要對(duì)腫瘤進(jìn)行邊界外的整塊切除，把腫瘤連根拔起。在許多年前，骨肉瘤和尤文肉瘤的治療是以截肢為主，即便能治好，患者也很痛苦?，F(xiàn)在技術(shù)很成熟，保肢手術(shù)已經(jīng)非常普遍，很多孩子術(shù)后在治療好腫瘤的同時(shí)，還能保留正常的肢體功能。

·術(shù)后化療： 手術(shù)結(jié)束后，還得繼續(xù)化療，目的是清掃體內(nèi)可能潛逃的“殘余分子”，防止它們卷土重來(lái)。

在這三部曲之外，還有一些特殊情況，比如如果腫瘤位置特殊，手術(shù)切不干凈，或者不能手術(shù)切除的腫瘤，醫(yī)生會(huì)用放療也就是用高能量射線把腫瘤細(xì)胞“照死”。對(duì)于骨肉瘤和尤文肉瘤的轉(zhuǎn)移病灶，治療通常更加復(fù)雜，可能需要結(jié)合靶向治療、免疫治療等新興療法，盡管這些治療仍處于研究階段，但在一些臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)顯示出比較好的效果。

家長(zhǎng)必修課——什么時(shí)候該拉響警報(bào)？

孩子喊骨頭疼，到底什么時(shí)候該警惕？當(dāng)出現(xiàn)以下任何一個(gè)情況時(shí)，都建議盡快去醫(yī)院檢查：

·疼痛性質(zhì)特殊： 持續(xù)性的骨痛，尤其是夜間更疼，甚至能疼醒。這和生長(zhǎng)痛（通常白天活動(dòng)多時(shí)疼，休息后緩解）有明顯區(qū)別。

·出現(xiàn)腫塊： 疼痛部位出現(xiàn)腫脹或摸到硬塊，并且有逐漸增大的趨勢(shì)。

·功能受限： 出現(xiàn)不明原因的跛行，或者胳膊、腿活動(dòng)不靈便。

·意外骨折： 沒(méi)有明顯外傷或只有輕微磕碰，就發(fā)生了骨折。

特別提醒：除了常規(guī)的癥狀識(shí)別外，對(duì)于有家族遺傳病史的人群，特別是患有Li-Fraumeni綜合征等遺傳性疾病的個(gè)體，應(yīng)該定期接受專業(yè)的檢查和基因篩查?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)展出多種液體活檢技術(shù)，如ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）和CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）檢測(cè)，這些技術(shù)能在腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的早期就提供預(yù)警，有助于及時(shí)調(diào)整治療策略，顯著提高治療效果。

罕見(jiàn)≠無(wú)望——科學(xué)帶來(lái)曙光

雖然骨肉瘤和尤文肉瘤是兇險(xiǎn)的罕見(jiàn)病，但“罕見(jiàn)”絕不等于“無(wú)藥可救”！

隨著醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，規(guī)范化、多學(xué)科聯(lián)合的治療模式，已經(jīng)讓這兩種疾病的治愈率大大提高。現(xiàn)在，像我們北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤二科這樣頂尖的骨與軟組織腫瘤診療中心已經(jīng)建立了專業(yè)的治療團(tuán)隊(duì)，包括化療、外科、放療、病理科的專家，而且是北京大學(xué)人民醫(yī)院唯一兼具手術(shù)與藥物治療院內(nèi)全病程管理能力的骨與軟組織腫瘤專科，全我們會(huì)根據(jù)每個(gè)孩子的具體情況，量身定制最科學(xué)、最規(guī)范的治療方案。

最后，提醒大家：

對(duì)于家長(zhǎng)，多一份警惕，孩子就能少一份風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于患者，選對(duì)方向，堅(jiān)持規(guī)范治療，就有機(jī)會(huì)迎來(lái)新生。

（供稿：北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤二科）