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首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王伊龍教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，短程米諾環(huán)素治療改善急性缺血性卒中患者預(yù)后！

撰文丨醫(yī)學(xué)界報道組

近期，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（ The Lancet ）在線發(fā)表了由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王伊龍教授團隊牽頭，聯(lián)合國內(nèi)58家醫(yī)療中心共同開展的一項多中心、雙盲、隨機對照試驗 [1] 。研究旨在為米諾環(huán)素在急性缺血性卒中患者中的療效和安全性提供可靠證據(jù)。結(jié)果表明， 在缺血性卒中發(fā)病72小時內(nèi)，在臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予患者為期4.5天短程口服米諾環(huán)素治療，可以顯著提升患者90天良好功能預(yù)后等比例，且具有良好的安全性。

圖：研究截圖 [1]

急性缺血性卒中是我國致殘和致死的首要原因。盡管基于指南的規(guī)范化管理已顯著改善患者預(yù)后，但卒中后殘障風(fēng)險仍居高不下。既往研究表明，腦缺血后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致神經(jīng)損傷和不良預(yù)后的重要機制之一，然而針對神經(jīng)炎癥的有效干預(yù)策略在臨床上仍然有限。

米諾環(huán)素作為一種經(jīng)典的四環(huán)素類抗生素，除其抗菌作用外，還具有多靶點神經(jīng)抗炎效應(yīng)，包括抑制卒中后小膠質(zhì)細胞過度活化、促進其向抑炎型表型轉(zhuǎn)化、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性以保護血腦屏障完整性，以及減輕外周炎癥細胞浸潤中樞等。上述神經(jīng)保護作用已在多項基礎(chǔ)研究及小樣本臨床研究中得到提示，使其成為缺血性卒中神經(jīng)抗炎治療的潛在突破口，但其臨床獲益及安全性證據(jù)仍然不足。

EMPHASIS研究 [1] 是一 項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗 ，該研究在全國22個省份、58家醫(yī)院開展，共納入1724例發(fā)病72小時內(nèi)、基線NIHSS評分介于4–25分的急性缺血性卒中患者，并將患者按1∶1的比例隨機分配至米諾環(huán)素組或安慰劑組?；颊咴诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上，接受首劑200mg、隨后每12小時口服100mg，持續(xù)4.5天的研究用藥治療。

圖：90天改良Rankin量表（mRS）評分分布

自2023年5月至2024年8月，該研究在中國58家醫(yī)院順利入組1724例患者，其中，1701例完成主要結(jié)局隨訪，包括米諾環(huán)素組850例與安慰劑組851例。在主要有效性結(jié)局方面，米諾環(huán)素組患者90天良好功能預(yù)后（mRS 0–1）的比例顯著高于安慰劑組（RR 1.11，95%CI ： 1.03–1.20；p=0.0061）。此外，米諾環(huán)素治療相比安慰劑，顯著改善了90天mRS評分分布（cOR 1.19，95%CI ： 1.03–1.38；p=0.018），并提高了功能獨立（mRS 0–2）的患者比例（72.4% vs 67.8%，RR 1.07，95%CI ： 1.02–1.12；p=0.0056）。同時，米諾環(huán)素組較安慰劑組第6天NIHSS評分下降幅度更大（β -0.28，95%CI ： -0.50–-0.05；p=0.015）。其他次要結(jié)局（包括卒中事件復(fù)發(fā)等）未見明確獲益。

在安全性結(jié)局方面，米諾環(huán)素相較安慰劑組并未顯著增加6天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血（0.3% vs 0%）、90天內(nèi)死亡（1.6% vs 2.3%，HR 0.69，95%CI ： 0.35–1.36；p=0.28）及90天內(nèi)嚴重不良事件（4.6% vs 5.9%，p=0.24）等風(fēng)險。

EMPHASIS研究證實 米諾環(huán)素 在急性缺血性卒中患者中可顯著改善功能預(yù)后且安全性良好。該研究結(jié)果支持，在現(xiàn)有缺血性卒中急性期標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合米諾環(huán)素抗炎治療，可能成為一種具有潛力的治療策略。不過，該結(jié)論是否適用于不同嚴重程度（如NIHSS評分更高或更低）的卒中人群，仍有待進一步驗證。

參考文獻：

[1]LU Y，GUAN L，WU J L，et al. Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke（EMPHASIS）：a multicentre, double-blind, randomised controlled trial.Lancet，January 30，2026[2026-01-31].

責(zé)任編輯：老豆芽

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