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他汀類藥物的用藥安全問題，是很多正在長期用藥的朋友密切關注的。在他汀類藥物的說明書上，不良反應項下，注意事項項下，密密麻麻寫了不少相關的不良反應，但這些不良反應其實并不一定都是用藥引起的。

頂級期刊柳葉刀上近日發(fā)表的一項大型雙盲隨機對照薈萃分析中，明確排除了他汀類藥物說明書中的62類不良反應，其中包括了認知功能障礙，抑郁，失眠，急性腎損傷，周圍神經病變等多種副作用，也就是說，這些他汀說明書上提示的潛在副作用，其發(fā)生率與安慰劑并沒有顯著差異。

那么到底哪些不良反應，才是長期服用他汀期間值得注意的呢，在柳葉刀上發(fā)布的這項新研究中，首先明確了之前已有明確證據的肌肉不良反應和血糖升高，同時還評估分析出了4類不良反應，服用他汀期間，這些不良反應的發(fā)生率都顯著高于安慰劑。

總結下來，他汀用藥“被實錘”的，值得我們關注的不良反應，主要是以下6類——

• 肌肉不良反應，包括肌肉疼痛，乏力等，嚴重者可發(fā)生橫紋肌溶解癥。
• 血糖代謝影響，導致血糖升高，增加新發(fā)糖尿病風險。
• 轉氨酶指標升高
• 其他肝功能指標異常，如總膽紅素，堿性磷酸酶，γ谷氨酰轉移酶等指標異常
• 尿成分改變，蛋白尿濃度略微升高
• 水腫

也就是說，他汀的這些副作用，都被確認與安慰劑存在顯著差異性，但也不必對這樣的不良反應就過度擔憂。研究數據顯示，即使是這些已經被明確的不良反應，其發(fā)生率也都是非常低的，并不是長期吃就一定會發(fā)生。

特別是尿液成分改變，水腫這兩種副作用，很多朋友可能之前沒有太關注過，實際上在新研究中指出，尿液成分改變的不良反應，僅僅表現為輕度增加的尿蛋白濃度，對尿液其他成分無顯著影響，而且未觀察到他汀用藥會導致任何腎功能異常或泌尿系統(tǒng)問題風險的增加。水腫也是一樣，研究中未獲得水腫嚴重程度的評估數據，但研究分析結果顯示，他汀帶來的這種水腫不良反應風險的增加，不太可能是尿液成分變化、心衰等問題所導致。

很多朋友都知道，藥物的不良反應風險，很多時候與用藥劑量的大小密切相關，也就是說，存在“劑量-效應”關系，用藥劑量越大，藥物發(fā)生不良反應的風險幾率也越大。對于他汀的這6類副作用，哪些與用藥劑量大小關系密切，哪些又與用藥劑量強度無關呢？

肌肉不良反應是他汀最明確，也是值得注意的不良反應之一，這種不良反應的發(fā)生率，也與他汀的用藥劑量大小密切相關。在之前的CTT協(xié)作組薈萃分析中，分析了超過17萬名患者的數據，結果顯示高強度他汀用藥時，肌肉副作用發(fā)生率比中低強度他汀高出了2到3倍！

以阿托伐他汀為例，當服用劑量為10mg到20mg時，其肌肉副作用的發(fā)生率不到千分之一，而如果用藥劑量達到40mg或更高，肌病的發(fā)生率可升高至千分之二到千分之五。

對于很多朋友都擔心的橫紋肌溶解副作用，目前臨床上常用的他汀發(fā)生率是極低的，每10萬用藥患者中，約會出現1例這種嚴重問題，FDA數據顯示，80%以上的橫紋肌溶解癥都發(fā)生在高劑量他汀用藥者身上。

可以說他汀肌肉不良反應的發(fā)生率存在劑量依賴性，其相關性中等偏強，當然他汀對肌肉不良反應的影響，還與個體差異，合并用藥的藥物相互作用，他汀藥物種類不同有關。

柳葉刀新研究中指出，他汀升高血糖的不良反應，存在中等強度的劑量依賴性關系。前期的臨床薈萃分析顯示，比中低強度他汀用藥，高強度他汀用藥，可使新發(fā)糖尿病的風險增加12%到15%。

需要注意的是，新研究發(fā)現，他汀導致血脂下降的幅度越大，對血糖代謝的影響也越大，這也從側面證明了，他汀對血糖代謝的影響，確實也存在一定的劑量依賴性。

當然，他汀升高血糖的副作用發(fā)生風險，也與其他因素有關，對于血糖代謝已經出現異常，處于糖前期的患者，使用他汀應該更注意他汀可能帶來的血糖升高風險，并積極加強血糖控制，匹伐他汀和普伐他汀被認為是對血糖代謝影響較小的他汀，在他汀藥物選擇時，也可以結合情況考慮。

他汀類藥物“傷肝”的問題，也是很多朋友擔心的。柳葉刀新研究中，也明確了他汀用藥確實存在增加轉氨酶升高和其他肝功能指標異常的風險，在進一步的劑量效應關系分析中，新研究現實，他汀導致的肝臟副作用與用藥劑量強度密切相關，歐美人服用的最高劑量80mg阿托伐他汀，使轉氨酶升高的風險增加了3倍，其他肝功能指標異常的風險也增加了87%。

因此，對于擔心長期服用他汀帶來肝臟副作用的朋友，盡量選擇中低強度的他汀，可進一步降低不良反應發(fā)生率。

在最后兩種不良反應，尿成分改變和水腫的劑量效應分析中，研究沒有發(fā)現他汀的用藥劑量高低，與這兩種不良反應存在關聯(lián)性，也就是說，他汀用藥強度高低，用藥是否更密集，對這尿成分改變，水腫等不良反應的發(fā)生率無影響。 #他汀 #藥物副作用 #不良反應 #肝功能

參考文獻：

• Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials, (2026), The Lancet.

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