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肺炎鏈球菌(SPn)是一種重要的呼吸道病原體，它通過與侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)如細(xì)菌性肺炎(占社區(qū)獲得性肺炎病例的40%-50%)、中耳炎、腦膜炎和敗血癥相關(guān)聯(lián)，對全球健康構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。

2026年2月2日，廣州醫(yī)科大學(xué)王忠芳、Wang Junxiang、天津科技大學(xué)朱濤共同通訊在Journal of Clinical Investigation（IF=13.6）在線發(fā)表題為“A protein-based pneumococcal vaccine elicits broad immunity associated with multifunctional antibody responses in humans”的研究論文。該研究開發(fā)了一種基于蛋白質(zhì)的肺炎球菌疫苗，在人體內(nèi)引發(fā)與多功能抗體反應(yīng)相關(guān)的廣泛免疫。

最近的流行病學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，年齡≥ 70歲的成年人的IPD發(fā)病率比年輕人群高3-5倍，有合并癥的老年患者的病死率超過20 %?？股啬退幮约觿×诉@種脆弱性，2024年的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，超過83%的中國分離株對紅霉素和四環(huán)素具有耐藥性，超過50%的中國分離株出現(xiàn)對甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥性。抗生素耐藥性(AMR)危機具有可怕的后果:模型預(yù)測2025年至2050年全球?qū)⒂?900萬人死于AMR相關(guān)疾病，其中SPn是呼吸道感染死亡的主要原因。值得注意的是，年齡分層分析表明，自2020年以來，70歲以上人群的AMR死亡率增加了83 %。這些數(shù)據(jù)強調(diào)了加強針對弱勢老年人群的免疫策略和抗菌藥物管理計劃的迫切需要。

雖然SPn疫苗接種降低了疾病負(fù)擔(dān)，肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV)將IPD發(fā)病率降低了72%-83%，但目前的疫苗—23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)和PCV13—面臨明顯的局限性。它們只能保護(hù)60%-70%的流行毒株，而非疫苗類型現(xiàn)在占65歲以上成人IPD病例的40%?；诙嗵堑囊呙绲膶嵤┦艿街圃鞆?fù)雜性、抗原變異和免疫原性降低的阻礙。以保守肺炎球菌蛋白為目標(biāo)的蛋白疫苗已成為一種有前途的解決方案，在臨床試驗中證明了對多種血清型的良好療效。這些疫苗誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫，提供更持久的保護(hù)，特別是在老年人中，同時減輕血清型替換的風(fēng)險。

機理模式圖（圖源自

Journal of Clinical Investigation

該研究提出了一種基于蛋白的肺炎球菌疫苗(PBPV)—由保守的表面蛋白P3296、P5668、PRx1和肺炎鏈球菌溶血素(Ply)配制而成—可能提供不依賴于莢膜多糖血清型的優(yōu)越免疫廣度。在此，研究人員評估了PBPV誘導(dǎo)的多功能抗體反應(yīng)，包括免疫原性、Ply中和作用、調(diào)理吞噬活性(OPA)以及諸如NK細(xì)胞活化(ADNKA)、抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用和中性粒細(xì)胞吞噬作用(ADNP)等非pson功能。

雖然PBPV顯示出持續(xù)時間較短的免疫反應(yīng)，包括降低的Ply中和能力，但它比23價肺炎球菌多糖疫苗提供了更廣泛的跨血清型保護(hù)。相關(guān)性分析確定了不同的PspA特異性IgG亞類作用:P3296-IgG1與OPA相關(guān)，IgG3與ADNKA/ADNP相關(guān)；P5668-IgG2與ADNKA/ADNP相關(guān)，IgG3與OPA相關(guān)；PRx1-IgG2與OPA相關(guān)，IgG3與ADNKA相關(guān)。至關(guān)重要的是，盡管尚未有療效數(shù)據(jù)證實PBPV的保護(hù)作用，但其靶向保守蛋白而非莢膜多糖能夠簡化生產(chǎn)和擴大覆蓋范圍，使其成為傳統(tǒng)多糖疫苗的一種有前途的替代物。

參考消息：https://www.jci.org/articles/view/196261

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撰寫| iMedicines

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice