在全球范圍內(nèi)，每年約有200萬人因肝病死亡，占所有死亡人數(shù)的4%，絕大多數(shù)死于慢性肝病及其并發(fā)癥。慢加急性肝衰竭（ACLF）是一種發(fā)生在慢性肝病基礎(chǔ)上的急性肝功能失代償，短期病死率高，是造成慢性肝病患者死亡的主要原因之一。目前，ACLF尚無特定獲批療法，當(dāng)前治療以對(duì)癥治療為主，如使用抗生素治療細(xì)菌感染。

VS-01是一種用于腹腔輸注的脂質(zhì)體制劑，其核心機(jī)制類似于一個(gè)置于腹腔內(nèi)的“清道夫”。脂質(zhì)體內(nèi)部為酸性環(huán)境，封裝有檸檬酸。當(dāng)含有氨等“毒素”的血液成分被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入腹腔并穿透脂質(zhì)體膜后，氨（NH3）轉(zhuǎn)化為帶正電的銨離子（NH4+），由于無法反向擴(kuò)散而被“鎖”在脂質(zhì)體內(nèi)部。治療結(jié)束后，這些滿載“毒素”的脂質(zhì)體被排出體外，從而可能降低血液中的“毒素”濃度。臨床前研究已證實(shí)，其在動(dòng)物模型中能安全地降低血氨和腦水腫。

近期，一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀-胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截圖來源：

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

研究團(tuán)隊(duì)在德國(guó)法蘭克福大學(xué)醫(yī)院開展了這項(xiàng)首次人體（First-in-human）、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)1b期研究。研究分為兩部分：A部分（9例）為單次劑量遞增（15 ml/kg、30 ml/kg、45 ml/kg），B部分（3例）為連續(xù)4天的多次給藥（34~42 ml/kg）。研究共納入12例患有失代償性肝硬化、需要穿刺放腹水且伴有輕微（隱匿性）肝性腦病的患者。這些患者疾病風(fēng)險(xiǎn)較低，能夠安全地接受穿刺放腹水，也可為后續(xù)VS-01在更危重患者（如顯性肝性腦病和ACLF患者）中的研究提供參考。

如下圖所示，第0天時(shí)，研究人員放置標(biāo)準(zhǔn)穿刺導(dǎo)管放腹水；第1天時(shí)，通過導(dǎo)管和標(biāo)準(zhǔn)大容量輸液泵在60分鐘內(nèi)將VS-01灌注至腹腔，A部分額外滯留1小時(shí)（總滯留2小時(shí)）；B部分第1天和第4天額外滯留2小時(shí)（總滯留3小時(shí)）、第2天和第3天額外滯留1小時(shí)（總滯留2小時(shí)），待滯留時(shí)間截止，VS-01將通過穿刺導(dǎo)管引流出來。完全移出VS-01后，研究人員會(huì)根據(jù)患者體重使用腹膜透析液沖洗腹腔并引流，并于A部分第3天和B部分第6天時(shí)拔除穿刺導(dǎo)管。

▲A部分（上）和B部分（下）研究示意圖（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

在整個(gè)研究期間，未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件或死亡病例，也未觀察到3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件。12例患者治療期間共發(fā)生20例不良事件，其中絕大多數(shù)為輕度（1~2級(jí)）且持續(xù)時(shí)間短。僅有一例因操作失誤導(dǎo)致的藥物過量（26.4 ml/kg而非計(jì)劃的15 ml/kg）被評(píng)估為與VS-01相關(guān)，輸注部位出現(xiàn)1級(jí)藥液外滲，3天內(nèi)緩解。未發(fā)生與給藥途徑（腹穿導(dǎo)管）相關(guān)的出血或感染事件，也未出現(xiàn)對(duì)VS-01的過敏反應(yīng)。

在藥效學(xué)方面，給藥后血漿氨水平從基線平均降低了約30%~37%，其中A部分最大降幅為36.63%，B部分第1天和第4天降幅分別為37.17%和29.89%。隨著VS-01多次給藥，血漿氨濃度逐漸下降，并在B部分研究結(jié)束時(shí)恢復(fù)至正常水平。

總之，本次研究結(jié)果表明，VS-01在失代償期肝硬化、腹水和隱匿性肝性腦病患者中總體耐受良好，安全性良好，并顯示出初步療效。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Frank Erhard Uschner, Martin McCoy, Olaf Tyc, et al. Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of VS-01, an intraperitoneal liposomal infusion, in patients with decompensated liver cirrhosis, ascites, and covert hepatic encephalopathy: a phase 1b, first-in-human, open-label, non-randomised, single ascending and multiple dose study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Published February 18, 2026. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00328-0

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