作者 | 草履蟲(chóng)

編輯 | 鄭瑤

自身免疫疾病是由于免疫系統(tǒng)失調(diào)并攻擊自身組織所引發(fā)的一類(lèi)復(fù)雜疾病，其全球市場(chǎng)規(guī)模龐大，是僅次于腫瘤的第二大治療領(lǐng)域。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2022年全球自免市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)1323億美元，預(yù)計(jì)到2030年將增長(zhǎng)至1767億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.68%。當(dāng)前的自免治療格局仍由靶向TNF-α、白介素等細(xì)胞因子的抗體類(lèi)藥物主導(dǎo)，并誕生了如度普利尤單抗、利生奇珠單抗等年銷(xiāo)售額超百億美元的“重磅炸彈”。

圖1.自免市場(chǎng)規(guī)模（億美元）及增速（%）

圖片來(lái)源：華創(chuàng)證券研報(bào)

近期，2025年全球自免藥物TOP10榜單正式揭曉，修美樂(lè)（Humira）這個(gè)在過(guò)去十年幾乎壟斷全球藥品銷(xiāo)售榜首的傳奇藥物，以45.40億美元的成績(jī)滑落至第十位，徹底退出核心競(jìng)爭(zhēng)圈。取而代之的是以度普利尤單抗（Dupixent）和利生奇珠單抗（Skyrizi）為代表的新一代精準(zhǔn)療法。

表1.2025年全球自免藥物TOP10

數(shù)據(jù)來(lái)源：各企業(yè)財(cái)報(bào)整理

01

TNF-α?xí)r代終結(jié)

回顧歷史，以Humira、Enbrel和Remicade為代表的TNF-α抑制劑曾構(gòu)建自免治療的銅墻鐵壁。尤其是艾伯維的Humira，憑借著極強(qiáng)的專(zhuān)利布局和適應(yīng)癥拓展能力，在2022年仍創(chuàng)212.37億美元的銷(xiāo)售神話。

然而，進(jìn)入2025年，生物類(lèi)似藥的洪流已徹底沖垮了這座堡壘。

2025年，Humira銷(xiāo)售額僅剩45.40億美元，相較于巔峰期萎縮近80%。雖然艾伯維通過(guò)抬高價(jià)格、捆綁醫(yī)保等手段延緩了崩盤(pán)速度，但當(dāng)類(lèi)似物全面鋪貨后，這種下滑依然不可逆轉(zhuǎn)。

與之形成鮮明對(duì)比的是IL通路抑制劑的全面繁榮。從靶點(diǎn)分布來(lái)看，TOP10中僅有Humira一款TNF-α藥物，其余幾乎被IL-4R、IL-23、IL-17等細(xì)分靶點(diǎn)瓜分。這標(biāo)志著自免治療已從廣譜的炎癥抑制，邁入了針對(duì)特定炎癥通路的精準(zhǔn)治療時(shí)代。

榜首的Dupixent（IL-4R）以185.46億美元的銷(xiāo)售額一騎絕塵，證明了2型炎癥通路在哮喘、特應(yīng)性皮炎及鼻竇炎等多種疾病中的核心地位。賽諾菲/再生元對(duì)其適應(yīng)癥進(jìn)行持續(xù)深挖，使其覆蓋從嬰兒到成人的全年齡段患者，構(gòu)筑了寬廣的護(hù)城河。

然而，艾伯維的Skyrizi（IL-23）以175.62億美元的成績(jī)緊逼Dupixent，同比增長(zhǎng)高達(dá)49.9%，成為榜單中增速最猛烈的炸彈。這一方面得益于其在中重度銀屑病領(lǐng)域?qū)umira和Stelara的快速替代；另一方面得益于艾伯維將其與口服JAK抑制劑Rinvoq搭配，形成了針對(duì)風(fēng)濕免疫疾病的“雙璧”組合。

艾伯維在Humira凋零之際，憑借Skyrizi和Rinvoq兩款自免雙子星再造了一個(gè)更強(qiáng)大的自免帝國(guó)。2025年，僅這兩款藥的銷(xiāo)售額合計(jì)已超過(guò)258億美元，遠(yuǎn)超當(dāng)年Humira的巔峰時(shí)刻。

此外，IL-17陣營(yíng)的Cosentyx雖仍位居第五，但增速已明顯放緩至8%，且面臨著來(lái)自IL-23和JAK抑制劑的雙重夾擊。這也解釋了為何諾華急于為其拓展新的適應(yīng)癥。

02

口服制劑逆襲

在生物制劑大放異彩的同時(shí)，2025年全球自免藥物TOP10榜單還釋放出另一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)，口服小分子藥物正在從注射劑手中奪回市場(chǎng)。

其中，JAK抑制劑雖然早年曾因黑框警告而被視為二線用藥，但隨著臨床數(shù)據(jù)的積累和醫(yī)生處理經(jīng)驗(yàn)的豐富，其在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎乃至潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用邊界不斷拓寬，正從“后線”向“前線”移動(dòng)。

第四名Rinvoq（烏帕替尼）作為一種口服的選擇性JAK抑制劑，用于治療多種自免疾病。據(jù)艾伯維2025年業(yè)績(jī)報(bào)告，Rinvoq銷(xiāo)售額為83.04億美元，同比增長(zhǎng)39.1%；第八名Jakafi（蘆可替尼）由Incyte公司開(kāi)發(fā)，用于治療中?；蚋呶９撬枥w維化（MF），包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化。

JAK抑制劑與生物制劑之間存在激烈競(jìng)爭(zhēng)。

強(qiáng)生的老牌重磅生物制劑Stelara在2023年仍處于108.58億美元的巔峰，但在2025年卻驟降至60.78億美元。隨著Skyrizi和Tremfya這類(lèi)更精準(zhǔn)的IL-23抑制劑崛起，Stelara被迅速邊緣化。

值得注意的是，武田的腸道選擇性生物制劑Entyvio（維得利珠單抗）在2025年創(chuàng)下61.13億美元的銷(xiāo)售額，位居全球藥品銷(xiāo)售榜第六位，并保持了穩(wěn)健的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

其成功的關(guān)鍵得益于Entyvio在炎癥性腸病治療領(lǐng)域樹(shù)立起的卓越安全性口碑。作為一種腸道選擇性生物制劑，它的作用機(jī)制精準(zhǔn)定位于腸道黏膜，避免了全身性的廣泛免疫抑制。因此，對(duì)于那些需要長(zhǎng)期用藥來(lái)控制病情的年輕克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者，醫(yī)生在制定治療方案時(shí)，往往會(huì)優(yōu)先考慮Entyvio，以最大程度降低長(zhǎng)期全身性免疫抑制可能帶來(lái)的感染和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

03

神經(jīng)免疫藍(lán)海

羅氏的Ocrevus（奧瑞利珠單抗）2025年賣(mài)了90.18億美元，穩(wěn)穩(wěn)坐在第三把交椅上。

有意思的是，它是前十名里唯一一個(gè)主攻神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病的，多發(fā)性硬化癥涉及神經(jīng)中樞，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，很多藥企未必愿意砸錢(qián)進(jìn)去。不過(guò)，一旦藥品做出來(lái)了，患者往往需要長(zhǎng)期甚至終身用藥，黏性極高。

Ocrevus能守住這個(gè)位置，關(guān)鍵一招是它不僅拿下了復(fù)發(fā)型的適應(yīng)癥，還成為了首個(gè)獲批原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的藥物。這個(gè)差異化的布局讓它有了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，就算諾華、渤健那邊盯著這塊肉想分一杯羹，2025年還是沒(méi)能撼動(dòng)它90億美元的基本盤(pán)。

再看榜單末端，強(qiáng)生的Tremfya（古塞奇尤單抗）2025年賣(mài)了51.55億美元，同比增長(zhǎng)40.5%，在Stelara（喜達(dá)諾）增長(zhǎng)放緩之后，強(qiáng)生把Tremfya推成了新的王牌，走的路線和艾伯維的Skyrizi幾乎一模一樣。

IL-23抑制劑這個(gè)賽道，現(xiàn)在已經(jīng)成了艾伯維和強(qiáng)生正面較量的主戰(zhàn)場(chǎng)，誰(shuí)能拿下銀屑病這塊更大的蛋糕，未來(lái)幾年會(huì)很關(guān)鍵。

最后不得不提修美樂(lè)，Humira（修美樂(lè)）是一種TNF - α單克隆抗體，用于治療多種自免疾病，它能特異性地與TNF - α結(jié)合，從而抑制炎癥反應(yīng)。

1998年，Humira在美國(guó)獲批上市，之后在全球眾多國(guó)家和地區(qū)廣泛應(yīng)用，極大地改善了患者的病情和生活質(zhì)量。近年來(lái)，阿達(dá)木單抗一直是全球銷(xiāo)售額領(lǐng)先的藥物之一，為艾伯維創(chuàng)造了巨大的收益。然而，修美樂(lè)2025年只賣(mài)了45.40億美元，勉強(qiáng)擠進(jìn)第十。

不過(guò)，如果把安進(jìn)的Amgevita、勃林格殷格翰的Cyltezo這些生物類(lèi)似藥的銷(xiāo)售額都算上，整個(gè)阿達(dá)木單抗分子在全球的實(shí)際用量可能一點(diǎn)都沒(méi)少，只是銷(xiāo)量被嚴(yán)重分流了。

04

結(jié)語(yǔ)

縱觀2025年全球自免藥物TOP10榜單，以Dupixent、Skyrizi為代表的精準(zhǔn)生物制劑，以及以Rinvoq為代表的口服小分子，共同構(gòu)建了自免領(lǐng)域的新金字塔。

這一趨勢(shì)清晰表明，自免治療正邁向以機(jī)制驅(qū)動(dòng)、患者為中心的新時(shí)代。展望未來(lái)，隨著疾病特異性靶點(diǎn)的深入解析，以及基因編輯、多組學(xué)等高精度技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化中的加速落地，真正意義上的個(gè)體化治療將逐步成為現(xiàn)實(shí)。

參考資料：

[1]華創(chuàng)證券研報(bào)

[2]各大企業(yè)財(cái)報(bào)、公開(kāi)資料整理

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