撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

我們常說——生命在于運動，運動能夠逆轉(zhuǎn)大腦衰老的廣泛細胞和分子特征，這挑戰(zhàn)了長期以來認為年齡相關(guān)認知功能障礙是一個不可逆轉(zhuǎn)過程的觀點。之前的研究已經(jīng)證實，老年小鼠的跑步運動能夠增強海馬體（對記憶至關(guān)重要且極易受到衰老負面影響的大腦區(qū)域）的再生能力，提高突觸可塑性，減輕神經(jīng)炎癥并提升相關(guān)認知功能。 在阿爾茨海默?。ˋD）動物模型中，運動能夠改善學習和記憶能力。在人類中，運動鍛煉與降低癡呆癥風險、減緩認知能力隨年齡下降的速度以及延緩癡呆癥發(fā)?。òㄟz傳性阿爾茨海默?。┯嘘P(guān)。

然而，不幸的是，由于身體和醫(yī)療方面的限制，讓老年人堅持規(guī)律運動并非易事。因此，找到無需身體活動就能帶來運動認知益處的替代方法，或許能提供一種獨特且尚未探索過的治療途徑。

2026 年 2 月，加州大學舊金山分校的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature 的研究論文。

該研究揭開了運動有益大腦的一個關(guān)鍵秘密，并且發(fā)現(xiàn)了一種可能“繞過”運動、直接給大腦帶來益處的全新策略，這個秘密，竟然藏在我們的肝臟里。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 肝臟運動因子GPLD1作用于衰老大腦血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白；

• 大腦內(nèi)皮細胞上的 GPI 錨定蛋白TNAP會破壞血腦屏障并損害認知功能；

• 抑制 GPLD1 或 TNAP 可使衰老的血腦屏障功能和認知能力恢復活力；

• 抑制 GPLD1 或 TNAP 可改善阿爾茨海默病的病理狀況。

運動的益處，如何“傳遞”給大腦？

我們都知道運動不僅強身健體，還對大腦有益，能讓人思維更敏捷，甚至有助于預防老年癡呆。然而，我們的大腦被堅硬的顱骨和嚴密的“血腦屏障”保護著，大腦以外的物質(zhì)難以進入。那么，運動時身體產(chǎn)生的變化，是如何遠程影響到大腦，并改善記憶力的呢？

科學家們很早就猜測，可能存在著一些運動后釋放到血液中的“信使物質(zhì)”，它們可以將運動的益處從身體傳遞到大腦。這類物質(zhì)被稱為“運動因子”（exerkine）。然而，具體是哪些因子、它們?nèi)绾喂ぷ?，尚不完全清楚?/p>

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：肝臟是核心“信使工廠”

這項新研究的突破口，鎖定在一種由肝臟產(chǎn)生的酶——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特異性磷脂酶 D1）。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，無論是讓老年小鼠自愿跑輪運動，還是直接提高它們肝臟中的 GPLD1 水平，都能顯著逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)記憶力下降。更令人驚喜的是，在模擬阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)基因小鼠模型身上，提高 GPLD1 水平同樣能減少大腦中的淀粉樣蛋白斑塊（阿爾茨海默病的病理標志物之一），并改善認知障礙。

這說明了 GPLD1 很可能是肝臟響應運動而產(chǎn)生的關(guān)鍵有益“運動因子”之一，它能夠模擬運動對大腦的保護作用。

作用機制：瞄準大腦的“守門員”

那么，GPLD1 是如何發(fā)揮作用的呢？研究團隊通過深入探索，發(fā)現(xiàn)了一條精巧的“肝-腦信號軸”——

1、鎖定目標：GPLD1 像一把“分子剪刀”，它的作用是切割一類錨定在細胞膜上的蛋白質(zhì)。研究團隊發(fā)現(xiàn)，在衰老的大腦血管壁上，一種名為TNAP（組織非特異性堿性磷酸酶）的蛋白質(zhì)水平會異常升高。

2、發(fā)現(xiàn)問題：升高的 TNAP 會破壞血腦屏障的功能，有害物質(zhì)更容易進入，而營養(yǎng)物質(zhì)進入則受阻，這被認為是導致認知衰退的原因之一。

3、恢復秩序：運動后肝臟釋放的 GPLD1，隨血液循環(huán)到大腦血管，精準地切割掉多余的 TNAP，修復了血腦屏障功能，從而恢復了大腦健康的環(huán)境，記憶力也隨之改善。

為了驗證 TNAP 確實是“罪魁禍首”，研究團隊還做了反向?qū)嶒灒涸谀贻p小鼠腦中人為增加 TNAP，結(jié)果顯示，即使它們很年輕，也會出現(xiàn)類似衰老的血腦屏障受損和記憶問題；而在老年小鼠中，直接使用藥物抑制 TNAP 活性，則能夠產(chǎn)生和提高 GPLD1 水平類似的效果——改善記憶力。

重大意義：為開發(fā)“模擬運動藥物”開辟新路徑

這項研究的發(fā)現(xiàn)具有多個重要意義：

1、揭示新機制：首次清晰地闡明了一個從肝臟到大腦血管的完整通路——肝源性 GPLD1 → 切割腦血管上的 TNAP → 修復血腦屏障 → 改善認知，解釋了運動有益大腦的部分核心原理。

2、提供新靶點：GPLD1 本身和它的作用靶點 TNAP，都成為了對抗衰老以及阿爾茨海默病相關(guān)認知能力下降的潛在藥物靶點。尤其是 TNAP 抑制劑，在這項研究中已顯示出明確的記憶力改善效果。

3、帶來新希望：對于因身體原因無法進行足夠運動的老年人或患者，這一發(fā)現(xiàn)意味著未來有可能通過藥物（例如模擬 GPLD1 作用的藥物或 TNAP 抑制劑）來模擬運動對大腦的益處，實現(xiàn)“無需運動即產(chǎn)生運動效果”。

這項研究為我們理解身體與大腦的對話打開了一扇新窗戶，它告訴我們，要想保護大腦健康，不僅可以通過“運動鍛煉身體”，還可能通過維護“肝臟健康”和“血管健康”來實現(xiàn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X