上海
Avidity Biosciences宣布，其在研抗體偶聯(lián)RNAi療法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌強直性營養(yǎng)不良（DM1）患者中開展的1/2期MARINA試驗最終結果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（
NEJM）。
DM1是一種進展性且通常具有致死性的神經(jīng)肌肉疾病，目前尚無可改變疾病進程的治療方法。
MARINA試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的1/2期研究，旨在評估靜脈給藥的del-desiran在DM1成人患者中單次及多次遞增劑量治療6個月的安全性和耐受性。研究共納入38名受試者，按3：1隨機分配，分別接受1次1 mg/kg del-desiran、3次2 mg/kg或4 mg/kg del-desiran、或安慰劑的治療。研究的主要終點為評估del-desiran的安全性與耐受性，探索性終點則通過多項療效指標評估其臨床活性。
研究結果顯示：
del-desiran成功遞送至肌肉組織，在所有接受治療的受試者中，DMPKmRNA平均降低約40%。
接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治療后，患者的一組關鍵肌肉特異性基因的剪接情況得到改善。
在多項探索性功能指標中觀察到改善，包括：手部功能/肌強直（視頻手部張開時間，vHOT）；肌肉力量（定量肌力測試，總QMT評分）；活動能力（10米步行/跑步測試，10mWRT；以及起立行走計時測試，TUG）；DM1-Activ患者報告結局指標，用于評估日常生活活動能力（如洗澡、探訪親友及上下樓梯）。
該療法的整體安全性和耐受性良好，大多數(shù)治療伴發(fā)不良事件（TEAEs）為輕度或中度，且未導致停藥；在2 mg/kg和4 mg/kg劑量組中各有1名受試者發(fā)生嚴重不良事件（SAEs），其中4 mg/kg劑量組有1名受試者退出研究，且其中1例SAE被判定與藥物相關。
目前，del-desiran（4 mg/kg）正在全球3期HARBOR研究中接受評估，該研究納入16歲及以上DM1患者，同時也在持續(xù)進行的HARBOR開放標簽延長期研究（HARBOR-OLE）中接受評估，該研究包括所有完成1/2期MARINA試驗的受試者。全球3期HARBOR研究已于2025年7月完成入組，預計將于2026年下半年公布54周頂線數(shù)據(jù)。
▲MARINA試驗藥代動力學與藥效學結果（圖片來源：參考資料[2]）
Del-desiran是Avidity利用其抗體偶聯(lián)寡核苷酸平臺開發(fā)的候選療法，旨在通過降低與疾病相關的
DMPK基因的mRNA水平，解決DM1的根本原因。它將與轉鐵蛋白受體1（TfR1）結合的專有單克隆抗體與靶向DMPK基因的siRNA偶聯(lián)。在臨床前研究中，del-desiran成功將siRNA輸送到肌肉細胞中，從而在骨骼、心臟和平滑肌等多種肌肉中持久、劑量依賴地降低
DMPK的mRNA水平。美國FDA與歐洲藥品管理局（EMA）皆授予其孤兒藥資格，F(xiàn)DA還授予此療法快速通道資格與突破性療法認定。
參考資料：
[1] The New England Journal of Medicine Publishes Results from Phase 1/2 MARINA? Trial of Delpacibart Etedesiran (del-desiran) for Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved February 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-phase-12-marina-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-myotonic-dystrophy-type-1-302692044.html
[2] Johnson NE, Tai LJ, Hamel JI, Day JW, Statland JM, Soltanzadeh P, Subramony SH, Thornton CA, Arnold WD, Wicklund M, Freimer ML, Eichinger K, Dekdebrun J, Chen CY, Goel V, McEvoy B, Zhu Y, Hughes SG, Ackermann EJ, Levin AA. An Antibody-Oligonucleotide Conjugate for Myotonic Dystrophy Type 1. N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):763-772. doi: 10.1056/NEJMoa2407326. PMID: 41707138.
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