肝癌屬于全世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率存在明顯的性別差異。目前研究主要聚焦在性激素直接作用，而免疫微環(huán)境是否參與肝癌性別差異的調(diào)控過程尚不清楚。

近日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表題為

Treg

γδ

T cell axis determines sexual dimorphism in hepatocarcinogenesis

王科嘉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝癌組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）含量在男性中顯著高于女性，證實(shí)雄激素可激活肝癌細(xì)胞中NFκB信號(hào)通路，促使NFκB與Ccl2啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合，從而增強(qiáng)Ccl2的分泌，并通過Ccl2-Ccr2軸特異性招募Treg在腫瘤組織中富集，這是導(dǎo)致Treg存在兩性差異的主要原因。此外，研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部的低氧環(huán)境可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分泌含有S100a4蛋白胞外囊泡（EV），囊泡可跨細(xì)胞作用γδ T細(xì)胞（而非CD8+ T細(xì)胞），而S100a4發(fā)揮轉(zhuǎn)錄共抑制因子角色，通過表觀遺傳方式抑制 γδ T細(xì)胞的腫瘤免疫監(jiān)視功能。研究結(jié)果表明，肝癌中Treg細(xì)胞的性別差異與雄激素依賴性的Ccl2分泌能力有關(guān)，這種機(jī)制通過抑制γδT細(xì)胞的抗腫瘤活性實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。該研究還強(qiáng)調(diào)，γδT工程化細(xì)胞有望實(shí)現(xiàn)更為高效免疫細(xì)胞治療策略治療肝癌。

廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉教授為本論文的通訊作者，梁青副教授為本論文的第一作者。特別感謝西安交通大學(xué)嚴(yán)鵬副教授對(duì)該工作的大力幫助。

王科嘉教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部主任（個(gè)人簡(jiǎn)介：https://faculty.xmu.edu.cn/WKJ/zh_CN/index.htm），長(zhǎng)期專注T細(xì)胞識(shí)別與功能相關(guān)領(lǐng)域研究。以通訊作者在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊（Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Hepatology、Adv Sci等）發(fā)表多篇論文。熱忱歡迎優(yōu)秀青年人才加盟廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉課題組。

簡(jiǎn)歷投遞（ 有意者請(qǐng)將個(gè)人簡(jiǎn)歷等材料發(fā)至 ）：

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https://www.nature.com/articles/s41467-026-69603-w

制版人： 十一

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