對甲苯磺酰甲基異氰

【英文名稱】p-Tolylsulfonymethyl Isocyanide

【分子量】195.24

【CA登錄號】[36635-61-7]

【縮寫和別名】TosMIC,Tosymethyl Isocyanide

【物理性質(zhì)】 mp 114~115 oC，能夠溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，通常在醚類溶劑中使用，例如THF。

【制備和商品】該試劑為白色固體，在國際大型化學(xué)試劑公司有銷售。在實(shí)驗(yàn)室可以通過N-(對甲苯磺酰甲基)甲酰胺脫水來制備[1]。

【注意事項(xiàng)】該試劑對空氣和濕氣相對比較穩(wěn)定。

對甲苯磺酰甲基異氰(TosMIC) 是有機(jī)化學(xué)官能團(tuán)轉(zhuǎn)換反應(yīng)中最有用的多功能試劑和合成子之一。TosMIC 在雜環(huán)合成中可以用來方便地制備咪唑、噻唑、 惡唑、三氮唑、吲哚、吡咯等。TosMIC 參與的增加一個(gè)碳原子的還原氰基化反應(yīng)和二烷基化反應(yīng)具有獨(dú)到之處。最近剛剛出版的一篇論文對TosMIC化學(xué)進(jìn)行了詳細(xì)的綜述[1]。

TosMIC與酮生成腈的還原氰基化反應(yīng)是該試劑最特征的反應(yīng)之一。反應(yīng)的機(jī)理是TosMIC在堿的存在下生成碳負(fù)離子與酮羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，然后失去磺酰基和甲酰基生成腈[2]。該反應(yīng)需要使用過量的堿，常用的堿為t-BuOK。反應(yīng)一般在室溫下數(shù)小時(shí)內(nèi)完成，產(chǎn)率中等到較高水平 (式1，式2)[3,4]。TosMIC與甾體17-酮反應(yīng)時(shí)，生成兩種異構(gòu)體的混合產(chǎn)物 (式3)[5]。

TosMIC 與鹵代烴發(fā)生烷基化反應(yīng)，生成多一節(jié)碳的酮[6,7]。分子間的烷基化反應(yīng)生成對稱或者不對稱的鏈狀酮，分子內(nèi)的烷基化反應(yīng)生成相應(yīng)的環(huán)狀酮 (式4，式5)[6,7]。

TosMIC 與α,β-不飽和羰基化合物反應(yīng)生成吡咯環(huán)的反應(yīng)一般給出較好的產(chǎn)率，羰基或者其它拉電子基團(tuán)的存在對反應(yīng)活性的影響非常大 (式6，式7)[8,9]。最近有人報(bào)道簡單的芳基乙烯就可以與TosMIC 發(fā)生形成吡咯環(huán)的反應(yīng) (式8)[10]。

鄰苯二氨，芳醛和TosMIC 進(jìn)行三組分縮合反應(yīng)可以制備喹喔啉類衍生物。

【C. Neochoritis, J. Stephanidou-Stephanatou, C. A. Tsoleridis, Synlett 2009, 302.】

參考文獻(xiàn)

1. 綜述文獻(xiàn)見：van Leusen, D.; van Leusen, A. M. Org. React., 2003, 57, 417.

2. Oldenziel, O. H.; van Leusen, D.; van Leusen, A. M. J. Org. Chem., 1977, 42, 3114.

3. Peterlin-Masic, L.; Jurca, A.; Marinko, P.; Jancar, A.; Kikelj, D. Tetrahedron, 2002, 58, 1557.

4. Boyer, F-D.; Hanna, I.; Ricard, L. Org. Lett., 2004, 6, 1817.

5. Hu, Y.; Zorumski, C. F.; Covey, D. F. J. Med. Chem., 1993, 36, 3956.

6. Yasutake, M.; Araki, K.; Zhou, M.; Nogita, R.; Shinmyozu, T. Eur. J. Org. Chem., 2003, 1343.

7. Yang, J.; Duan, C.; Pop, E.; Geoffroy, O. J.; Zhang, L.; Huang, T.; Denisenko, S.; McCosar, B. H.; Oniciu, D. C.; Bisgaier, C. L. J. Med. Chem., 2004, 47, 6082.

8. Pavri, N. P.; Trudell, M. L. J. Org. Chem., 1997, 62, 2649.

9. Smith, N. D.; Huang, D.; Cosford, N. D. P. Org. Lett., 2002, 4, 3537.

10. Clayden, J.; Turnbull, R.; Pinto, I. Org. Lett., 2004, 6, 609.

內(nèi)容轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著

相關(guān)反應(yīng)

酮和對甲苯磺酰甲基異腈（TosMIC）一鍋法反應(yīng)得到多一個(gè)碳的腈的反應(yīng)。

二、

醛亞胺和對甲苯磺�；谆愲妫═osMIC）在堿性條件下關(guān)環(huán)制備咪唑的反應(yīng)。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應(yīng)后來拓展到直接用醛和胺反應(yīng)得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關(guān)環(huán)的三組分反應(yīng)（VL-3CR）。

三、

對甲苯磺酰基甲基異腈(TosMIC，van Leusen試劑)和醛在質(zhì)子性溶劑中回流得到5-取代噁唑的反應(yīng)。

四、

TosMIC 在堿性條件下與加成受體(如，α,β-不飽和酯，酮或腈)反應(yīng)，消除對甲苯亞磺酸得到3-取代的吡咯的反應(yīng)。 此反應(yīng)最早由van Leusen, A. M在1972年報(bào)道【 Van Leusen, A. M.; Siderius, H.; Hoogenboom, B. E. and van Leusen, D., Tetrahedron Lett. , 1972 , 5337 】 。加成受體的R1基團(tuán)可以是芳基，烷基或氫，當(dāng)是芳基時(shí)產(chǎn)率最高。

五、

異腈水解步驟小編又詳細(xì)畫了一下，便于大家理解