44億美元！Madrigal與瑞博生物合作開發(fā)針對MASH的siRNA療法

Madrigal Pharmaceuticals是一家專注于為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）開發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。該公司今日宣布，已與蘇州瑞博生物技術股份有限公司（下稱“瑞博生物”）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals達成全球獨家許可協(xié)議。雙方將基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平臺，聯(lián)合開發(fā)6款針對MASH的創(chuàng)新siRNA療法。

根據(jù)協(xié)議條款，瑞博生物將授予Madrigal多款MASH領域單靶點及雙靶點臨床前siRNA資產的全球獨家研發(fā)、生產與商業(yè)化權利。瑞博生物將獲得6000萬美元首付款；在達成臨床開發(fā)、監(jiān)管審批及商業(yè)銷售等一系列里程碑節(jié)點后，瑞博生物將有資格獲得累計最高達44億美元的款項（包含首付款和里程碑付款）。

siRNA通過選擇性降低致病蛋白的生成，為MASH提供一種精準的基因沉默策略。當siRNA分子與GalNAc配體偶聯(lián)后，可被直接遞送至肝細胞，通過靶向降解mRNA來沉默已被確定為MASH關鍵風險因素的相關基因。通過將這種精準的基因沉默策略與獲批MASH療法Rezdiffra聯(lián)用，Madrigal旨在探索在基因層面降低疾病驅動因素是否能夠補充和增強Rezdiffra的治療效果。首批候選項目的IND支持性研究計劃將于2026年啟動。

Keytruda獲得FDA批準治療卵巢癌

默沙東（MSD）今日宣布，美國FDA已批準Keytruda（pembrolizumab）與紫杉醇聯(lián)用，聯(lián)合或不聯(lián)合bevacizumab，用于治療PD-L1陽性（綜合陽性評分［CPS］≥1）的成人鉑類耐藥性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者既往已接受過一線或兩線全身治療方案。FDA同時批準Keytruda Qlex（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa）與紫杉醇聯(lián)用，治療相同患者群體。

上述批準基于3期臨床試驗KEYNOTE-B96的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)已在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布。試驗結果顯示，在腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的鉑類耐藥性復發(fā)性卵巢癌患者中，與安慰劑聯(lián)合紫杉醇（有或無bevacizumab）相比，Keytruda聯(lián)合紫杉醇（有或無bevacizumab）在無進展生存期（PFS）方面取得統(tǒng)計學顯著改善，將疾病進展或死亡風險降低28%（HR=0.72，95% CI，0.58-0.89；p=0.0014）。在同一人群中，Keytruda治療方案在總生存期（OS）方面亦顯示統(tǒng)計學顯著改善，與安慰劑聯(lián)合紫杉醇相比，將死亡風險降低24%（HR=0.76，95% CI，0.61-0.94；p=0.0053）。

Keytruda Qlex在其獲批適應癥中的有效性，是基于Keytruda開展的充分且良好對照研究的證據(jù)，以及來自MK-3475A-D77研究的補充數(shù)據(jù)，該研究比較了Keytruda Qlex與Keytruda的藥代動力學、療效和安全性特征。

Keytruda是一種抗PD-1抗體療法，通過增強機體免疫系統(tǒng)識別并對抗腫瘤細胞的能力發(fā)揮作用。Keytruda可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，這一過程可能同時影響腫瘤細胞和正常細胞。

Isomorphic Labs展示創(chuàng)新藥物設計引擎

日前，Isomorphic Labs首次展示了創(chuàng)新藥物設計引擎IsoDDE部分強大而廣泛的能力。IsoDDE是一個統(tǒng)一的計算藥物設計系統(tǒng)，Isomorphic Labs在其官網(wǎng)發(fā)布的文章表示，該系統(tǒng)預測準確性已超越AlphaFold 3，并引入了新的功能，填補了結構預測與現(xiàn)實世界藥物發(fā)現(xiàn)之間的差距。

研究顯示，IsoDDE在一項具有挑戰(zhàn)性的蛋白-配體結構預測基準測試中，其準確性較AlphaFold 3提升超過一倍；在小分子結合親和力預測方面，其準確性超過了被視為金標準的基于物理學的方法，同時顯著降低了時間與成本；此外，僅以氨基酸序列為輸入信息，IsoDDE即可準確識別靶蛋白上的創(chuàng)新結合口袋。

Isomorphic Labs作為Alphabet旗下獨立運營的公司，由2024年諾貝爾化學獎得主Demis Hassabis博士聯(lián)合創(chuàng)建。該公司正以AI為先導，重新設想整個藥物發(fā)現(xiàn)過程，旨在構建強大的預測性生物模型，以預測藥物的表現(xiàn)，并設計全新的分子結構。

參考資料：

[1] The Isomorphic Labs Drug Design Engine unlocks a new frontier beyond AlphaFold. Retrieved February 11, 2026, from https://www.isomorphiclabs.com/articles/the-isomorphic-labs-drug-design-engine-unlocks-a-new-frontier

[2] KEYTRUDA? (pembrolizumab) and KEYTRUDA QLEX? (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph), Plus Paclitaxel ± Bevacizumab, Approved for Certain Adults with PD-L1+ (CPS ≥1) Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma as Second or Third Line Treatment. Retrieved February 11, 2026, from https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-and-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-plus-paclitaxel-%c2%b1-bevacizumab-approved-for-certain-adults-with-pd-l1-cps-%e2%89%a51/

[3] Madrigal Expands its MASH Pipeline with Exclusive Global Licensing Agreement for Six Preclinical siRNA Programs. Retrieved February 11, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/11/3236027/0/en/Madrigal-Expands-its-MASH-Pipeline-with-Exclusive-Global-Licensing-Agreement-for-Six-Preclinical-siRNA-Programs.html

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