撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

中性粒細胞（Neutrophils）是人體抵御損傷和感染的第一道防線，但它們在癌癥中也發(fā)揮著基礎(chǔ)性作用。在許多人類癌癥中都報告了中性粒細胞數(shù)量增多的情況，且這往往與不良預(yù)后相關(guān)。在小鼠模型中，腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TAN）能夠促進腫瘤生長并調(diào)控治療反應(yīng)。然而，中性粒細胞在功能上是異質(zhì)性的，似乎只有部分中性粒細胞會積極促進癌癥發(fā)展。

2026 年 2 月 6 日，日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth 的研究論文。該研究表明，CCL3由多種癌癥中的衰老中性粒細胞產(chǎn)生，并促進腫瘤生長。

腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TAN）在各類癌癥中普遍存在，但其表型多樣性和功能狀態(tài)仍不明確。

在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種細胞類型概率分類器，它能夠從單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)集中有效識別轉(zhuǎn)錄本表達量低的中性粒細胞，解決了以往檢測難題，為泛癌種腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TAN）分析提供了可擴展的技術(shù)框架。

在超過 190 例人類和小鼠腫瘤中，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一條保守的分化軌跡，最終形成一個終末期 CCL3 高表達（CCL3hi）狀態(tài)。這種狀態(tài)表現(xiàn)出促腫瘤的轉(zhuǎn)錄程序，包括那些與缺氧適應(yīng)和衰老有關(guān)的程序。

在人類和小鼠的腫瘤中，低氧腫瘤微環(huán)境內(nèi)始終富含CCL3hiTAN。通過在小鼠中對中性粒細胞來源的 CCL3 進行機制性干擾，研究團隊發(fā)現(xiàn)，其通過 CCR1 依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)維持低氧腫瘤區(qū)域腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TAN）的存活。

這些發(fā)現(xiàn)確立了 CCL3 是生長中的腫瘤里的促腫瘤中性粒細胞的保守生物標志物和功能性驅(qū)動因子，這為理解不同癌癥中中性粒細胞的生物學(xué)行為提供了一個可擴展框架，并提示了靶向 CCL3-CCR1 信號軸可能是一種癌癥治療的新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00045-0