氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 沙曉威

長期以來，腦科學(xué)一直被視為醫(yī)藥研發(fā)中回報(bào)最不確定的領(lǐng)域之一。無論是阿爾茨海默病，還是精神分裂癥等精神疾病，復(fù)雜的病理機(jī)制使其成為研發(fā)失敗的集中地。

而根據(jù)此前塔夫茨藥物研究中心的數(shù)據(jù)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的研發(fā)時(shí)間比非中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物長20%，審批時(shí)間長38%。高風(fēng)險(xiǎn)、失敗率也一度讓資本和藥企對這個(gè)賽道望而卻步。

但近兩年正在發(fā)生一個(gè)明顯變化：腦科學(xué)賽道正在升溫。原因在于，個(gè)別市場正迎來拐點(diǎn)。

一方面，以AD疾病為例的治療藥物開始兌現(xiàn)商業(yè)回報(bào)，銷售額實(shí)現(xiàn)成倍增長。

另一方面，小分子、RNAi、細(xì)胞治療、AI等前沿技術(shù)不斷突破，讓市場看到了新的可能。

當(dāng)技術(shù)與市場確定性疊加，MNC也開始密集出手、并購與合作動作頻出，投資者信心重啟。

腦科學(xué)可能迎來一輪新的“淘金熱”。

賽道逐步升溫

關(guān)于升溫最直觀的信號，是研發(fā)和交易數(shù)量的同步上升。

以阿爾茲海默?。ˋD）為例，臨床試驗(yàn)變得格外多。最新《2025年阿爾茨海默病藥物研發(fā)管線》文章中統(tǒng)計(jì)，目前有138種新藥正在182項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估，比2024年增長了9%，其中70%是針對全新機(jī)制的潛在療法。

此外，精神分裂癥、抑郁癥、雙相障礙等精神疾病領(lǐng)域也在升溫。IQVIA公布的《2025全球研發(fā)趨勢》顯示，阿爾茨海默病、抑郁癥和帕金森病這三大疾病領(lǐng)域過去五年中各自啟動了逾200項(xiàng)新臨床試驗(yàn)。

時(shí)許上演的交易，更凸顯了熱鬧程度。

2025年1月，強(qiáng)生以146億美元收購Intra-Cellular Therapies。其核心資產(chǎn)Caplyta覆蓋雙相抑郁癥、精神分裂癥和重度抑郁癥。2025年11月3日，羅氏與Manifold Bio達(dá)成總付款超20億美元的合作，則指向另一條路徑。通過腦穿梭技術(shù)和新一代遞送平臺，試圖系統(tǒng)性解決血腦屏障瓶頸。

雖然有人在離場，但入場的選手仍不在少數(shù)。

多個(gè)拐點(diǎn)逼近

升溫的誘因，是“信心”。

雖然失敗仍是常態(tài)，但一些領(lǐng)域開始有所突破，尤其是阿爾茨海默病。

Biogen的Leqembi 2024年銷售額達(dá)到2.14億美元，最新2025第三季度銷售額達(dá)1.21億美元，同比增長82%。

不僅藥物在變現(xiàn)，診斷同樣推動了產(chǎn)業(yè)增長。

2025年10月，羅氏和禮來公司聯(lián)合研發(fā)的AD血液檢測方法Elecsys? pTau181獲得FDA批準(zhǔn)，此次獲準(zhǔn)允許在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。Biogen表示該產(chǎn)品不僅顯著提高記憶力衰退疾病的診斷效率，也促進(jìn)了Leqembi的普及。

同樣是AD適應(yīng)癥，Lantheus公司在2025年10月宣布，其用于評估AD患者腦內(nèi)Tau蛋白的示蹤劑MK-6240的NDA已獲FDA受理?！翱梢暬盩au蛋白將為AD診斷與治療提供更精準(zhǔn)的疾病管理。

與此同時(shí)，腦機(jī)接口、腦刺激設(shè)備等新興的技術(shù)手段，也被納入腦科學(xué)的投資敘事。

Neuralink和Synchron腦機(jī)接口已相繼開展人體臨床試驗(yàn)，其中馬斯克旗下的Neuralink項(xiàng)目更是激發(fā)了對神經(jīng)科技領(lǐng)域的興趣。

當(dāng)然，科學(xué)進(jìn)步也為這一輪熱潮提供更堅(jiān)實(shí)的底座。

今年的JPM大會上，BioSpace采訪投資家們一致認(rèn)為，目前病理學(xué)和疾病認(rèn)識的進(jìn)步使得科學(xué)家和生物技術(shù)公司比以往任何時(shí)候都更了解大腦。

其中MBX Capital 管理合伙人Guldan Bhutani指出，血漿與腦脊液生物標(biāo)志物、以及顯像劑的快速成熟，使腦科學(xué)藥物研發(fā)具備了更精細(xì)患者分層能力，從而顯著提高療效可預(yù)測性。

艾倫腦科學(xué)研究所發(fā)布的Allen腦細(xì)胞圖譜已經(jīng)成了全球腦科學(xué)研究的“通用語言”。這項(xiàng)大腦基因表達(dá)“語言”對于理解腦的生理和病理過程十分重要，也很大程度加速了藥物靶點(diǎn)的挖掘。

正如艾倫研究所數(shù)據(jù)副主任泰勒·莫倫科夫所言：“單細(xì)胞基因組學(xué)為我們理解大腦中的細(xì)胞類型，以及利用這些細(xì)胞進(jìn)行靶向治療開辟了新的領(lǐng)域?！?/p>

不可忽略的是，政策同樣在推動腦科學(xué)進(jìn)程。美國、歐盟、中國等推出的腦計(jì)劃展現(xiàn)出對腦科學(xué)的高度重視。其中美國政府在2014-2023年期間，對“腦計(jì)劃”的投入已累計(jì)超過40億美元。中國腦計(jì)劃2021年正式啟動，第一期為期五年，計(jì)劃投入經(jīng)費(fèi)50億元，前后兩期計(jì)劃投入超百億。

在資本、科學(xué)和政策的合力下，腦科學(xué)如今迎來前所未有的投資機(jī)遇。

迎接腦科學(xué)新時(shí)代

站在這一背景下，腦科學(xué)正進(jìn)入一個(gè)新治療格局。

最典型的變化同樣來源于AD，Lecanemab和Donanemab兩款A(yù)β單抗的獲批，讓AD治療實(shí)現(xiàn)了“從0到1”。如今Tau靶點(diǎn)正逐漸取代Aβ的地位，Tau蛋白的病理積累與認(rèn)知喪失的相關(guān)性比Aβ更強(qiáng)，是阻止AD疾病惡化的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

目前，這場靶點(diǎn)革新已推進(jìn)至第二階段，第二代Tau抗體通過靶向微管結(jié)合區(qū)（MTBR），在臨床試驗(yàn)中顯著降低了Tau的全腦累積。其中衛(wèi)材第二代Tau抗體E2814已獲得FDA快速通道認(rèn)定，最近E2814與Lecanemab聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動。

在精神疾病領(lǐng)域，多靶點(diǎn)的系統(tǒng)級調(diào)控正逐漸取代傳統(tǒng)的單胺假說策略。

強(qiáng)生通過收購Intra-Cellular Therapies獲得的盧美哌隆是一種每日一次的口服抗精神病藥物，已獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人精神分裂癥。其通過同時(shí)作用于D2受體、5-HT受體及谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來發(fā)揮療效。相比于傳統(tǒng)抗精神病藥，其耐受性良好，更助于長期治療。

另一層結(jié)構(gòu)變化，來自于技術(shù)更新。ASO、RNAi、腦載體抗體等藥物形式，正在重新定義腦科學(xué)藥物治療邊界。

在抗體領(lǐng)域，新一代腦載體技術(shù)正在解決血腦屏障的問題，Alector Therapeutics的AL137正是這一思路下的產(chǎn)物。渤健的BIIB080則代表了ASO在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一次重要嘗試，通過ASO直接降低Tau蛋白表達(dá)，從源頭干預(yù)疾病進(jìn)程。

Alnylam的Mivelsiran則展示了RNAi技術(shù)跨越血腦屏障的可能性，來源于同一遞送平臺的藥物ALN-HTT02已經(jīng)進(jìn)一步在亨廷頓舞蹈癥項(xiàng)目中，驗(yàn)證其可擴(kuò)展性。

這些“有效”嘗試并非集中在單一產(chǎn)品，而是可復(fù)制、可拓展的平臺能力。

經(jīng)過數(shù)十年的摸索，腦科學(xué)仍是“新領(lǐng)域”，但其研究熱度和商業(yè)化進(jìn)程正以前所未有的速度加快，新一輪腦科學(xué)產(chǎn)業(yè)的“淘金期”已經(jīng)到來。

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