二十多年前，一組晚期乳腺癌患者參與了一項實驗性疫苗的臨床試驗。令人震驚的是，這些女性至今仍然存活。對于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，生存如此長的時間幾乎聞所未聞。

杜克大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過這么多年，這些患者體內(nèi)仍然存在能夠識別癌細胞的強大免疫細胞，這些細胞均帶有CD27標記。

這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了科學界對癌癥疫苗長效免疫機制的全新認識，也為后續(xù)研發(fā)提供了關鍵靶點。

傳統(tǒng)癌癥治療的三駕馬車-手術、化療和放療，雖仍是重要武器，卻常常面臨易復發(fā)、損傷大的局限。與此不同，癌癥疫苗代表了一種全新的治療范式。

癌癥疫苗旨在訓練人體免疫系統(tǒng)精確識別癌細胞。它們通過向免疫系統(tǒng)展示癌細胞的特定標識，如同為免疫細胞提供了“通緝令”，使其能夠精準鎖定并清除腫瘤。

圖片來源于哈佛EPR

當前癌癥疫苗主要分為兩大類：預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗如HPV疫苗，可通過預防致癌病毒感染降低相關癌癥風險；而治療性疫苗旨在刺激患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊已有的癌細胞。

疫苗在多類癌癥中大幅延長生存期

盡管目前除前列腺癌疫苗Sipuleucel-T外，尚無太多治療性癌癥疫苗獲批上市，但全球有數(shù)百項癌癥疫苗臨床試驗正在進行，覆蓋肺癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、胃癌等主要癌種，研究顯示出免疫反應和臨床益處的良好信號。其中一個例子是Brad Silver，當時他只被診斷為兩個月可活。他于2003年接種了IV期膠質(zhì)母細胞瘤的治療性癌癥疫苗（DCVax-L）。22年后，他卻依然存活。

mRNA-4157

在技術路線上，多種策略各顯神通。mRNA疫苗在新冠疫情期間大放異彩后，正迅速向腫瘤領域擴展。例如，Moderna的mRNA-4157（V940）個體化疫苗可編碼多達34種新抗原，與Keytruda聯(lián)合用于高風險黑色素瘤術后輔助治療，可降低復發(fā)或死亡風險達49%。

個體化新抗原疫苗則代表了個性化醫(yī)療的高水平，它們針對每位患者腫瘤的獨特突變量身定制。

iSCIB1+

新型DNA質(zhì)粒疫苗iSCIB1+已獲美國FDA批準開展3期臨床試驗，用于晚期黑色素瘤治療。2期SCOPE研究顯示，該疫苗聯(lián)合雙免疫方案治療初治晚期患者，16個月無進展生存率達74%，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)。

VBI-1901

新型癌癥疫苗免疫治療候選藥物VBI-1901在復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（rGBM）患者中取得積極結(jié)果。2b 期研究數(shù)據(jù)顯示：1 例患者接受治療超過28個月（2.33 年），已存活超過40個月（3.33 年），腫瘤最大縮小93%。

PDS0101

針對HPV陽性的治療性癌癥疫苗PDS0101（Versamun HPV）在局部晚期宮頸癌領域的效果更是令人震驚：PDS0101聯(lián)合同步放化療實現(xiàn)36個月生存率高達84%，無進展生存率達74.9%。甚至接受5劑的患者36個月總生存率（OS）以及無進展生存期（PFS）率均高達100%。

ELI-002

研究性AMP癌癥疫苗ELI-002在延長患者生存期方面展現(xiàn)了潛力。1期試驗顯示：中位無進展生存期（PFS）為16.3個月，中位總生存期（OS）長達28.9個月。

中國科研團隊的研發(fā)進展

面對腫瘤細胞通過下調(diào)抗原呈遞實現(xiàn)“隱身”的難題，中國科研團隊取得了多項引人注目的突破。

北京大學團隊開發(fā)的“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（iVAC）創(chuàng)新性地將蛋白降解與抗原呈遞相結(jié)合。這種策略通過降解PD-L1蛋白并迫使癌細胞呈遞抗原，將免疫抑制性的癌細胞轉(zhuǎn)化為免疫系統(tǒng)的信使。

中國藥科大學研究團隊則發(fā)現(xiàn)STX11蛋白能讓腫瘤細胞獲得樹突狀細胞樣的抗原呈遞功能?；谶@一發(fā)現(xiàn)，他們開發(fā)了仿生囊泡納米疫苗，在術后轉(zhuǎn)移模型中顯著抑制了腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

南京大學和南通大學合作開發(fā)的口服宮頸癌疫苗采用創(chuàng)新的生物礦化技術，使疫苗在腸道中的存活率提升至78.9%。這為癌癥疫苗的給藥方式開辟了新途徑。

結(jié)語

隨著研究的不斷深入，癌癥疫苗正從科學幻想走向臨床現(xiàn)實。未來十年，隨著基因檢測、精準醫(yī)療和人工智能技術的廣泛應用，癌癥有望逐漸變?yōu)榭煞揽煽氐穆圆。嗷颊邔崿F(xiàn)長期高質(zhì)量生存。