題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球人口老齡化加劇，健康老齡化和延長健康壽命的干預措施已成為全球關注的重點。

百歲老人作為健康老齡化的天然模型，他們不僅壽命極長，而且能延遲或避免大多數與年齡相關的重大疾病，包括心血管病、癌癥、癡呆等，這強烈提示，他們體內存在獨特的保護性生物學機制，而破解這些機制，有望開發(fā)促進健康老齡化的干預策略。

2026年1月27日，Nature報道了一篇題為" Still working at 107：supercentenarian study probes genetics of extreme longevity "的文章。

這項研究揭示了巴西百歲老人的長壽密碼，他們擁有獨特的免疫特征，其外周血淋巴細胞中蛋白酶體活性與年輕人相當，自噬等蛋白穩(wěn)態(tài)機制持續(xù)功能活躍，能高效清除錯誤折疊或受損蛋白，且細胞毒性CD4+ T細胞增多、自然殺傷細胞數量升高，可幫助他們有效對抗感染、癌癥等。

此外，他們還擁有獨特的基因變異，在關鍵免疫相關基因、蛋白質穩(wěn)態(tài)基因、DNA損傷修復基因上攜帶罕見變異，共同構成了長壽的遺傳架構。

圖：Nature截圖

這項研究來自圣保羅大學團隊，于2026年1月6日發(fā)表在"Genomic Psychiatry"期刊上，題為" Insights from Brazilian supercentenarians "。

在這項研究中，研究團隊分析了160名百歲老人及20名110歲以上超級百歲老人的基因組、免疫及細胞功能，全面揭示了他們的長壽密碼。研究對象包括生前被吉尼斯世界紀錄認證為世界最長壽者的Lucas，享年116歲；一位107歲仍在超市工作的男性；以及一位106歲女性。

圖：論文截圖

數據顯示，這些百歲老人一生中并沒有特殊的飲食、規(guī)律的運動習慣、或高端醫(yī)療條件。

進一步分析發(fā)現，巴西超級百歲老人基因組中存在超過800萬個此前未被記錄的基因變異，其中超過3.6萬個被認為具有保護性作用，另有2000多個移動元件插入、500萬個堿基對的基因組片段以及140多個HLA（人類白細胞抗原）等位基因為全球數據庫所未收錄。

值得注意的是，這些百歲老人在關鍵免疫相關基因（如HLA-DQB1、HLA-DRB5和IL7R）以及蛋白質穩(wěn)態(tài)基因（如ATG2A）和DNA損傷修復基因（如ATM/BRCA1）上攜帶罕見變異。其中，IL7R基因變異有助于維持老年時期功能性初始T細胞庫，降低炎癥水平；HLA基因家族變異則可能通過調節(jié)抗原特異性和免疫反應性，減少慢性炎癥及自身免疫疾病風險。

百歲老人（圖：Nature）

此外，他們擁有獨特的免疫特征，百歲老人的外周血淋巴細胞中蛋白酶體活性、自噬功能等蛋白質穩(wěn)態(tài)機制保持良好，與年輕人相當。免疫細胞呈現出功能性適應特征，而非全面衰退，包括細胞毒性CD4+ T細胞增多、自然殺傷細胞數量升高等特征，可幫助他們有效對抗感染、癌癥等。

尤其令人注意的是，其中3名未接種疫苗的老人，成功戰(zhàn)勝了COVID-19，其體內存在高水平的IgG與中和抗體，以及活躍的先天免疫反應，進一步印證了其免疫系統(tǒng)的強大功能。

最后，研究團隊還將參與者的血細胞重編程為誘導多能干細胞（iPS細胞），已成功培養(yǎng)出腦類器官，并計劃培養(yǎng)肌肉、肺和心臟細胞，以在實驗室中驗證特定基因變異的功能影響。

研究團隊表示，識別長壽相關基因變異只是第一步，我們必須弄清它們的具體作用機制，進而開發(fā)出能夠幫助更多人實現健康長壽的策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/d41586-026-00256-x

https://doi.org/10.61373/gp026v.0009

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