苓桂術(shù)甘湯

心肌梗死（MI）后惡性心室重構(gòu)是心力衰竭與心臟破裂的核心病理環(huán)節(jié)，全球每年逾700萬(wàn)例新發(fā)MI患者中，約30%因重構(gòu)失控而步入慢性心衰。盡管血運(yùn)重建與神經(jīng)-激素阻斷療法顯著降低早期死亡率，但β-受體阻滯劑對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留人群的主要終點(diǎn)事件卻未能進(jìn)一步獲益，提示亟需面向“修復(fù)期”微環(huán)境調(diào)控的新干預(yù)策略。傳統(tǒng)中醫(yī)“痰飲”“水氣”理論認(rèn)為，心梗后喘促、水腫乃“飲邪停心”之象，其病機(jī)責(zé)之于脾失健運(yùn)、水濕內(nèi)停、絡(luò)脈不利，恰與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“心肌間質(zhì)水腫-淋巴回流受阻”之病理影像互為印證。

苓桂術(shù)甘湯出自《金匱要略》，由茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草四味組成，具有“溫陽(yáng)化飲、健脾利水”功效，臨床用于缺血性心臟病逾千年，既往研究證實(shí)其可改善能量代謝、抑制線粒體損傷，調(diào)控心臟淋巴微循環(huán)、阻斷重構(gòu)瀑布。對(duì)于臨床醫(yī)生而言，這意味著在血運(yùn)重建與標(biāo)準(zhǔn)西藥治療之外，早期聯(lián)用苓桂術(shù)甘湯有望通過(guò)“疏通心臟下水道”改善間質(zhì)微環(huán)境，或可成為減少遠(yuǎn)期心衰住院率的低成本、易推廣的中西醫(yī)整合方案。

肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是一組以肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征的臨床綜合征，最終可導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡。西方流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，成人 PH 的年發(fā)病率約為 48–55/百萬(wàn)，且近二十年來(lái)靶向藥物雖從單藥進(jìn)展到序貫聯(lián)合，患者 5 年生存率仍不足 60%。其根本原因在于現(xiàn)有治療主要針對(duì)血管收縮，而忽視了“炎癥-免疫-重塑”這一驅(qū)動(dòng)肺動(dòng)脈壁不斷增厚的另一條主線。越來(lái)越多的證據(jù)表明，外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）的免疫受體活性、循環(huán) IL-6 水平與患者平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）及右心室收縮壓（RVSP）呈正相關(guān)，提示炎癥信號(hào)通路可能是新的干預(yù)靶點(diǎn)。然而，目前尚無(wú)獲批的抗炎藥物可用于 PH 臨床，亟需安全、可長(zhǎng)期服用且兼具多靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì)的新策略。

中醫(yī)藥以“整體觀”與“治未病”思想著稱，經(jīng)典方“ 苓桂術(shù)甘湯 ”（LGZG）源自《傷寒雜病論》，臨床用于“支飲喘滿、心下逆滿”等癥，與現(xiàn)代 PH 的“喘促、水腫、心悸”高度契合?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn) LGZG 可抑制氧化應(yīng)激及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，但其治療 PH 的效應(yīng)物質(zhì)與作用機(jī)制尚未系統(tǒng)闡明。

桂枝芍藥知母湯

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）被公認(rèn)為“纏綿難愈”的自身免疫病，其典型的晨僵、對(duì)稱性小關(guān)節(jié)腫痛及進(jìn)行性骨破壞，被公認(rèn)為“不死的癌癥”，全球患病率約0.5%–1%，我國(guó)患者超過(guò)600萬(wàn)。傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）雖能延緩骨破壞，但緩解率個(gè)體差異大，且胃腸道、肝腎毒性及感染、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期困擾醫(yī)患。更為棘手的是，RA癥狀與炎癥因子水平存在顯著晝夜差異——清晨6點(diǎn)前后最重，午后逐漸減輕，這種“日節(jié)律”背后隱藏著外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）時(shí)鐘基因表達(dá)紊亂的核心機(jī)制。2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)將晝夜節(jié)律研究推向高潮，提示“因時(shí)施治”或可成為提高療效、降低毒性的突破口。

中醫(yī)自古強(qiáng)調(diào)“天人相應(yīng)”，《內(nèi)經(jīng)》更有“朝則人氣始生，病氣衰”之論，與當(dāng)今時(shí)間生物學(xué)（chronotherapy）理念不謀而合。桂枝芍藥知母湯（GSZD）出自張仲景《金匱要略》，臨床觀察可顯著縮短晨僵時(shí)間、減少關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，且與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)用可降低肝毒性，但其多靶點(diǎn)機(jī)制與最佳服藥時(shí)點(diǎn)一直缺乏系統(tǒng)闡釋。

桂枝芍藥知母湯是源自《金匱要略》的經(jīng)典名方，由桂枝、芍藥、知母等9味藥組成，主治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等風(fēng)寒濕痹證。

現(xiàn)代研究證實(shí)，該方能通過(guò)調(diào)節(jié)生物鐘基因NR1D1，改善關(guān)節(jié)炎患者晨僵癥狀。臨床應(yīng)用時(shí)需辨證加減，如陽(yáng)虛重者可加附子，濕熱明顯者可配伍薏苡仁。近期研究還發(fā)現(xiàn)，早晨服用該方抗炎效果較晚上強(qiáng)4倍，建議晨起7-10點(diǎn)使用。日?？珊?jiǎn)化為代茶飲（去麻黃附子，加茯苓紅棗），但需遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。

三七祛濕方

膜性腎?。∕N）是成人原發(fā)性腎病綜合征最常見的病理類型之一，以大量蛋白尿、低白蛋白血癥、腎小球基底膜（GBM）彌漫性增厚及上皮下免疫復(fù)合物沉積為核心特征。近十年流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，MN占所有腎小球疾病的比例已超過(guò)10%，且仍以每年13%的速度攀升，給社會(huì)與家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。足細(xì)胞作為腎小球?yàn)V過(guò)屏障的“終極守門人”，其結(jié)構(gòu)或功能的微小缺損即可導(dǎo)致選擇性濾過(guò)障礙，是蛋白尿發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而，足細(xì)胞損傷的分子觸發(fā)點(diǎn)尚未完全闡明，臨床干預(yù)手段亦顯匱乏：糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑及利妥昔單抗雖可部分緩解免疫沉積，但起效慢、耐藥率高、感染及代謝副作用突出，亟需開辟安全持久的新策略。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為MN屬“水腫”“尿濁”范疇，病機(jī)以“氣虛失運(yùn)、瘀血阻絡(luò)、濕濁內(nèi)蘊(yùn)”為主，治當(dāng)益氣活血、利濕泄?jié)帷?/p>

三七祛濕方（Sanqi Qushi Formula，SQQS）由黃芪、莪術(shù)、三七、赤芍、土茯苓、白術(shù)、蟬花七味藥材組成，在廣東中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院使用逾十年，臨床回顧性統(tǒng)計(jì)顯示其可顯著提高早期MN緩解率且不良反應(yīng)極低。主要用于治療膜性腎病。該方劑通過(guò)抑制足細(xì)胞鐵死亡來(lái)保護(hù)腎功能，其關(guān)鍵成分黃芩素和芍藥苷能靶向JNK1信號(hào)通路，顯著降低蛋白尿（24小時(shí)尿蛋白下降65%）。

臨床應(yīng)用顯示其安全性高，但需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。與常規(guī)西藥相比，該方起效更快且副作用少，為腎病治療提供了新思路。

麝香保心丸

心肌缺血再灌注（MI/R）損傷是急性冠脈綜合征患者接受血運(yùn)重建后再住院與心衰進(jìn)展的主要“二次打擊”。傳統(tǒng)觀念聚焦在再灌注瞬間的氧爆、鈣超載和線粒體膜通透，但臨床越來(lái)越意識(shí)到，即使血流恢復(fù)，7天內(nèi)即可出現(xiàn)膠原沉積信號(hào)，14天瘢痕區(qū)纖維化面積可達(dá)60%–70%，成為心室順應(yīng)性下降、收縮儲(chǔ)備喪失和心律失?；|(zhì)不可逆的核心推手。現(xiàn)有指南推薦的RAAS抑制劑雖能阻斷血管緊張素Ⅱ-醛固酮軸，卻并未直接干預(yù)“誰(shuí)來(lái)分泌膠原”這一細(xì)胞環(huán)節(jié)。近年來(lái)，單細(xì)胞測(cè)序把聚光燈打在了成纖維細(xì)胞向α-SMA陽(yáng)性肌成纖維細(xì)胞的“轉(zhuǎn)分化”過(guò)程——一旦該程序啟動(dòng)，細(xì)胞獲得過(guò)度收縮、遷移與分泌能力，膠原Ⅰ/Ⅲ、纖連蛋白、金屬蛋白酶抑制劑大量外排，最終形成電-機(jī)械異質(zhì)性極高的致密瘢痕。如何精準(zhǔn)鎖住這把“轉(zhuǎn)分化開關(guān)”，是遏制MI/R后心衰的新突破口。

動(dòng)脈粥樣硬化（AS） 是一種持續(xù)性的炎癥狀態(tài)，其特征是在動(dòng)脈壁，尤其是主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈中形成顯著的動(dòng)脈粥樣硬化病變。有研究表明，AS是心血管疾病的基礎(chǔ)病理機(jī)制；該病促進(jìn)了血管內(nèi)膜斑塊的形成，導(dǎo)致受影響動(dòng)脈腔的狹窄甚至閉塞，進(jìn)而引發(fā)器官功能障礙或組織壞死。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，可用于心血管疾病治療和預(yù)防的藥物種類得到了擴(kuò)展，然而，傳統(tǒng)的西醫(yī)療法在某些患者中可能療效有限或難以承受。因此，迫切需要有效的補(bǔ)充和替代療法來(lái)維護(hù)心血管系統(tǒng)的健康。

麝香保心丸（SBP） 由麝香、人參、人工牛黃、蘇合香、蟾酥、肉桂和冰片等藥物組成，能夠減輕脂質(zhì)積累，抑制炎癥相關(guān)通路的激活，并具備擴(kuò)張正常及病變冠狀動(dòng)脈的功能，在心血管疾病的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。值得注意的是，除了在心血管疾病方面的應(yīng)用，研究還指出SBP能夠針對(duì)線粒體抑制代謝紊亂，改善由缺血-再灌注損傷引起的認(rèn)知障礙，甚至可能緩解抑郁和焦慮癥狀。盡管已有大量研究證實(shí)了SBP的治療效果，但由于對(duì)其復(fù)雜作用機(jī)制缺乏明確的解釋，SBP的全球推廣和應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)。

復(fù)方丹參滴丸

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）病理機(jī)制復(fù)雜，涉及高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）功能破壞以及病理性血管新生等多個(gè)環(huán)節(jié)。臨床亟需能多靶點(diǎn)干預(yù)、有效延緩病程進(jìn)展的治療方案。

近年來(lái)，中藥在DR防治中的價(jià)值逐漸獲得高度認(rèn)可。復(fù)方丹參滴丸（CDDP）由丹參、三七、冰片1精煉而成，憑借其活血化瘀、理氣止痛的傳統(tǒng)功效，在心血管領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的同時(shí)，其在內(nèi)分泌和眼科領(lǐng)域的地位也顯著提升。2021年，CDDP正式獲批用于2型糖尿病引起的I期、II期非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR），適用于中醫(yī)“氣滯血瘀”證患者2；最新《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》3亦將其納入早期防治推薦。

針對(duì)證屬氣滯血瘀的DR患者，單用CDDP可有效緩解病情、降低疾病嚴(yán)重程度，并能減少黃斑病變的發(fā)生率。一項(xiàng)納入26篇隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析進(jìn)一步指出，CDDP能夠顯著改善視力、恢復(fù)視功能、降低黃斑厚度、減少視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤數(shù)目，并有效延緩DR進(jìn)展。

其次，CDDP與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床協(xié)同作用。例如，CDDP聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，能更顯著地改善視野灰度值、縮小血管瘤體積和出血斑面積、降低黃斑厚度并提升視力。這提示了CDDP在DR的臨床管理中，不僅可以作為核心治療手段，亦可作為聯(lián)合用藥方案中的重要組成部分，實(shí)現(xiàn)多途徑、多靶點(diǎn)的協(xié)同干預(yù)。

本文基于近期發(fā)表的綜述4，深度解析CDDP的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，以期為臨床診療與科研提供參考。

桂枝茯苓丸

卵巢癌（OC）是全球致死率最高的婦科惡性腫瘤之一，2022年全球新發(fā)病例約32.4萬(wàn)，死亡病例達(dá)20.7萬(wàn)。由于早期癥狀隱匿、缺乏有效篩查手段，70%以上的患者在確診時(shí)已屬晚期，五年生存率不足40%。標(biāo)準(zhǔn)治療以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合紫杉醇-鉑類化療為核心，并輔以抗血管生成或PARP抑制劑維持，但70%–80%的患者仍會(huì)在三年內(nèi)復(fù)發(fā)，提示傳統(tǒng)“以瘤為本”的策略已觸碰療效天花板。近十年，腫瘤微環(huán)境（TME）研究迅速升溫，其中癌相關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞（CA-MSCs）被證實(shí)通過(guò)分泌IL-6、PDGF、外泌體miRNA等因子，與癌細(xì)胞形成“惡性循環(huán)”，持續(xù)激活STAT3、PI3K/AKT等信號(hào)軸，促進(jìn)增殖、侵襲、免疫逃逸及化療耐藥。然而，針對(duì)CA-MSCs的臨床干預(yù)手段仍屬空白。

中醫(yī)藥歷來(lái)強(qiáng)調(diào)“整體觀”與“微環(huán)境調(diào)和”，《金匱要略》所載桂枝茯苓丸（GZFL）由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥五味藥材組成，臨床用于癥瘕積聚、婦人瘀血諸癥，現(xiàn)代研究亦證實(shí)其可抑制卵巢癌復(fù)發(fā)、降低CA125水平，但其是否通過(guò)干預(yù)CA-MSCs–癌細(xì)胞對(duì)話發(fā)揮作用，機(jī)制尚未闡明。

面對(duì)維持治療階段抗血管生成耐藥、PARP抑制劑適應(yīng)人群受限等臨床困境，GZFL多成分、多靶點(diǎn)的“微環(huán)境重塑”模式為卵巢癌精準(zhǔn)管理提供了新的組合策略：一方面可與貝伐珠單抗聯(lián)用，同步抑制VEGF-A及上游HIF-1α/AGE-RAGE通路，延緩血管替代性增生；另一方面可與PARP抑制劑協(xié)同，通過(guò)促進(jìn)DNA片段化增強(qiáng)合成致死，擴(kuò)大HRD陰性人群獲益。未來(lái)，基于本研究建立的“CA-MSCs-STAT3-EMT”評(píng)價(jià)體系，可進(jìn)一步開展前瞻性臨床隊(duì)列，驗(yàn)證GZFL標(biāo)志物導(dǎo)向的維持治療新方案，讓傳統(tǒng)方劑在現(xiàn)代腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中煥發(fā)更大生機(jī)。

天麻鉤藤飲

帕金森?。≒D）不再是單純的“運(yùn)動(dòng)障礙”，而是一種累及多系統(tǒng)、貫穿全生命周期的神經(jīng)退行網(wǎng)絡(luò)病。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失固然是核心，但臨床痛點(diǎn)在于：①α-突觸核蛋白（α-syn）沉積早于癥狀十年以上，單純阻斷α-syn未能逆轉(zhuǎn)病程；②膠質(zhì)-免疫網(wǎng)絡(luò)持續(xù)激活，少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡、髓鞘崩解與突觸失可塑性互為因果；③現(xiàn)有左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑等方案，3–5年后均出現(xiàn)療效遞減、異動(dòng)癥、神經(jīng)精神并發(fā)癥。因此，尋找“多組分-多靶點(diǎn)-多細(xì)胞對(duì)話”的治療策略成為國(guó)際共識(shí)。

中醫(yī)藥復(fù)方“天麻鉤藤飲”（TGD）自上世紀(jì)五十年代起即用于肝陽(yáng)上亢型震顫，臨床回顧性研究提示其可延長(zhǎng)左旋多巴蜜月期、減少異動(dòng)，但缺乏“成分-靶細(xì)胞-分子對(duì)話”的系統(tǒng)證據(jù)。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所雷桐團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中藥研究所，首次將血清藥物化學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與類器官模型整合，闡明TGD“重塑神經(jīng)元-少突膠質(zhì)細(xì)胞互作”的新機(jī)制，為中醫(yī)“祛風(fēng)止顫”提供現(xiàn)代注解，也為全球PD復(fù)合藥物研發(fā)貢獻(xiàn)可復(fù)制的技術(shù)范式。

少突膠質(zhì)細(xì)胞一直被視作“髓鞘工人”，但近年發(fā)現(xiàn)其更是“營(yíng)養(yǎng)-免疫-突觸”三棲明星：分泌BDNF、GDNF、IGF-1調(diào)控軸突可塑性，表達(dá)CCL2、IL-33參與免疫穩(wěn)態(tài)。研究用SOX10標(biāo)記少突膠質(zhì)細(xì)胞、活化型Caspase-3（c-Cas3）標(biāo)記凋亡，發(fā)現(xiàn)MPTP致SOX10+細(xì)胞減少38%，c-Cas3+細(xì)胞增加3.1倍；TGD中劑量即逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)，并顯著提升BDNF、NGF水平，下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α。電鏡觀察顯示，TGD恢復(fù)胼胝區(qū)髓鞘厚度與節(jié)間長(zhǎng)度，突觸前膜囊泡數(shù)目回升，PSD95熒光強(qiáng)度提高67%。ELISA檢測(cè)紋狀體多巴胺（DA）與5-羥色胺（5-HT）含量，TGD組分別恢復(fù)至正常的86%與91%，優(yōu)于左旋多巴單藥。由此提出“TGD-少突膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元”正反饋環(huán)：入腦酚酸/生物堿 → 抑制MAPK8/9-CASP3凋亡軸 → 少突膠質(zhì)細(xì)胞存活并分泌營(yíng)養(yǎng)因子 → 突觸可塑性提升、α-syn清除 → 多巴胺能神經(jīng)元功能恢復(fù) → 運(yùn)動(dòng)癥狀改善。該閉環(huán)把中醫(yī)“祛風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治則轉(zhuǎn)譯為“先救膠質(zhì)，后護(hù)神經(jīng)元”的細(xì)胞語(yǔ)言，為PD治療提供“膠質(zhì)中心”新策略。

雙參丹

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是心血管疾病的核心病理基礎(chǔ)，是全球主要的死亡原因之一。在中國(guó)，心血管疾病約占總死亡人數(shù)的一半，動(dòng)脈粥樣硬化所致的血管阻塞是主要病因。該疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由血脂異常和慢性炎癥驅(qū)動(dòng)。巨噬細(xì)胞是該疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，M1型巨噬細(xì)胞發(fā)揮促炎作用，損傷血管內(nèi)皮并促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定；而M2型巨噬細(xì)胞則具有抗炎作用，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定。目前一線藥物主要通過(guò)調(diào)節(jié)血脂和抑制炎癥發(fā)揮作用，但存在肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，因此尋求新的治療策略極為重要。

傳統(tǒng)中醫(yī)以其多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，在動(dòng)脈粥樣硬化防治中展現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。多種中藥制劑如復(fù)方丹參滴丸、通心絡(luò)膠囊和血脂康膠囊已被廣泛應(yīng)用，顯示良好療效。雙參丹（Ershen Dan, ESD）是包含人參和丹參（兩味中藥的經(jīng)典方劑，臨床用于穩(wěn)定型冠心病多年，具有補(bǔ)氣活血的顯著療效。但其具體藥理機(jī)制尚未明確，特別是其對(duì)巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制的研究較少。