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心血管藥物的術(shù)前管理——圍手術(shù)期評估與質(zhì)量改進(jìn)學(xué)會(SPAQI)共識聲明解讀

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高血壓、心律失常、心力衰竭等心血管疾病在接受手術(shù)或其他操作麻醉的患者中發(fā)生率較高,而治療此類疾病的藥物在臨床中應(yīng)用廣泛,尤其在合并慢性心血管疾病的手術(shù)患者中更為常見。近十多年來,缺血性心臟病和中風(fēng)始終位居全球主要死亡原因前列,2019年二者合計(jì)占全球死亡人數(shù)的27%,進(jìn)一步凸顯了心血管疾病診療及相關(guān)藥物管理的重要性。

圍手術(shù)期心血管藥物的合理管理是保障患者安全、避免手術(shù)延誤或術(shù)中不良事件的關(guān)鍵環(huán)節(jié),若盲目停用或繼續(xù)使用特定藥物,可能分別引發(fā)血壓驟升、術(shù)中低血壓等風(fēng)險(xiǎn)。然而,目前不同醫(yī)療領(lǐng)域、機(jī)構(gòu)及專業(yè)對術(shù)前心血管藥物管理的建議存在差異,現(xiàn)有學(xué)會指南多針對特定疾病或手術(shù),且因缺乏高質(zhì)量證據(jù)支持,常出現(xiàn)建議不一致甚至矛盾的情況,給臨床醫(yī)生的決策帶來困擾。為解決這一臨床難題,圍手術(shù)期評估與質(zhì)量改進(jìn)學(xué)會(SPAQI)召集13名具備圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)專業(yè)知識、接受過麻醉學(xué)或內(nèi)科學(xué)培訓(xùn)的多學(xué)科專家,采用改良德爾菲法達(dá)成共識,重點(diǎn)圍繞治療高血壓、心律失常、心力衰竭和缺血性心臟病的21類藥物(不含抗凝藥、抗血栓藥、抗血小板藥及調(diào)脂藥),提供基于循證醫(yī)學(xué)的術(shù)前藥物管理指導(dǎo),旨在為圍手術(shù)期臨床醫(yī)生提供統(tǒng)一、科學(xué)的實(shí)踐依據(jù),助力推廣高價(jià)值、安全的圍手術(shù)期診療實(shí)踐。

共識明確了21類藥物,包括α-腎上腺素能受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、β-腎上腺素能受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、中樞性交感神經(jīng)抑制藥、直接血管擴(kuò)張劑、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、保鉀利尿劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、強(qiáng)心苷類藥物、硝酸酯類藥物、5型磷酸二酯酶抑制劑、Ⅲ類抗心律失常藥、鉀通道開放劑、腎素抑制劑、Ⅰ類抗心律失常藥、鈉通道阻滯劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,并就這些藥物的術(shù)前管理給出建議。

α-腎上腺素能受體拮抗劑(α-受體阻滯劑)

主要用于高血壓二線治療,作用于外周血管,抑制平滑肌細(xì)胞攝取兒茶酚胺,擴(kuò)張血管降壓,常引發(fā)體位性低血壓,術(shù)前需保證患者充分補(bǔ)液。此類藥物適用于嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)患者的血壓控制,通常建議手術(shù)當(dāng)天服用。目前尚無關(guān)于術(shù)前繼續(xù)或停用α-受體阻滯劑風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù),普遍認(rèn)為應(yīng)在手術(shù)當(dāng)天繼續(xù)使用。坦索羅辛半衰期長,其α?-腎上腺素能受體阻斷作用不可逆,即使停藥多年,白內(nèi)障手術(shù)中仍可能發(fā)生術(shù)中虹膜松弛綜合征,且術(shù)前停用無法降低該風(fēng)險(xiǎn),因此不建議為手術(shù)而停用,但需提供準(zhǔn)確用藥清單,以便眼科醫(yī)生調(diào)整手術(shù)方案。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用α-受體阻滯劑。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)

ACEIs阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管收縮劑血管緊張素Ⅱ,擴(kuò)張小動脈、降低外周血管阻力以降壓;ARBs阻斷血管緊張素Ⅱ與Ⅰ型受體結(jié)合,相較于ACEIs,緩激肽生成減少,咳嗽和血管性水腫等不良反應(yīng)更少。兩類藥物主要用于治療高血壓、心力衰竭,預(yù)防糖尿病腎病進(jìn)展,降低中風(fēng)和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),且常被納入復(fù)方制劑,需仔細(xì)核對用藥清單。

過去20年,圍手術(shù)期使用ACEIs和ARBs的爭議較大。此類藥物可能導(dǎo)致嚴(yán)重術(shù)中低血壓,且對液體復(fù)蘇和常規(guī)血管加壓藥(如去氧腎上腺素)反應(yīng)不佳,但相關(guān)研究數(shù)據(jù)沖突,建議不一。2014年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)圍手術(shù)期評估與管理指南認(rèn)為術(shù)前繼續(xù)使用血管緊張素軸阻滯劑(ACEI或ARB)是合理的(Ⅱa類建議,證據(jù)級別B),支持?jǐn)?shù)據(jù)顯示繼續(xù)用藥相關(guān)的術(shù)中低血壓并未增加死亡率、主要不良心臟事件、中風(fēng)或腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)。但此后有研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)當(dāng)天使用ACEI或ARB與術(shù)后急性腎損傷(AKI)、主要不良心腦血管事件及住院時(shí)間延長相關(guān)。2017年一項(xiàng)大型研究及系統(tǒng)綜述再次證實(shí)術(shù)前繼續(xù)使用ACEI或ARB與術(shù)中低血壓相關(guān),但Yoon等人的近期回顧性研究未發(fā)現(xiàn)服用ARBs的患者全身麻醉誘導(dǎo)后低血壓發(fā)生率增加。2017年加拿大心血管學(xué)會圍手術(shù)期指南強(qiáng)烈建議術(shù)前24小時(shí)停用ACEIs和ARBs;圍手術(shù)期質(zhì)量倡議(一個(gè)國際多學(xué)科組織)近期建議,除非有臨床禁忌,否則術(shù)前24小時(shí)停用ACEIs和ARBs,并在術(shù)后48小時(shí)內(nèi)酌情恢復(fù)使用。目前大型多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)STOP-or-NOT正在進(jìn)行,以提供更明確的證據(jù)。投票和討論中,共識組多數(shù)成員支持“首先不造成傷害”原則,認(rèn)為手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)停用ACEIs和ARBs。

此外,需關(guān)注停藥后的恢復(fù)時(shí)間和方案。ACC/AHA圍手術(shù)期指南指出,術(shù)后未恢復(fù)使用ACEIs和ARBs可能帶來危害,Mudumbai等人的研究顯示25%的患者術(shù)后14天內(nèi)未恢復(fù)使用,與30天死亡率增加相關(guān)(風(fēng)險(xiǎn)比3.44;95%置信區(qū)間3.30-3.60;P<0.001);Shiffermiller等人的研究則表明,術(shù)前停用ACEIs雖可降低術(shù)中低血壓風(fēng)險(xiǎn),但術(shù)后高血壓事件風(fēng)險(xiǎn)升高。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨通常應(yīng)停用ACEIs和ARBs。

血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)

沙庫巴曲(腦啡肽酶抑制劑)與纈沙坦(ARB)的復(fù)方制劑是一類獨(dú)特的心血管藥物(ARNI),通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的有害作用,同時(shí)升高內(nèi)源性血管活性肽(尤其是利鈉肽)濃度發(fā)揮作用,主要用于治療左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%的射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭(HFrEF),主要不良反應(yīng)包括低血壓、高鉀血癥、咳嗽、頭暈和腎衰竭。

目前尚無沙庫巴曲單獨(dú)使用的圍手術(shù)期相關(guān)數(shù)據(jù),其術(shù)前管理建議主要參考ACEIs和ARBs用于心力衰竭患者的相關(guān)建議。2014年ACC/AHA指南認(rèn)為ARB可繼續(xù)使用,若術(shù)前停用ARNI,應(yīng)盡快恢復(fù);2014年歐洲心臟病學(xué)會/歐洲麻醉學(xué)會指南建議病情穩(wěn)定的HFrEF患者繼續(xù)使用ARB,但未明確ARNI的管理;2017年加拿大心血管學(xué)會圍手術(shù)期指南未涉及ARNI,但建議手術(shù)當(dāng)天早晨停用ARB。心力衰竭患者停用ARNI的爭議仍存,需個(gè)體化決策,必要時(shí)咨詢處方醫(yī)生。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)停用ARNI。

β-腎上腺素能受體拮抗劑(β-受體阻滯劑)

常用于治療心血管疾病,通過抑制兒茶酚胺與β受體結(jié)合發(fā)揮作用,不同藥物對β?受體(主要存在于心肌組織)和β?受體(存在于外周,具有擴(kuò)張血管作用)的親和力和選擇性不同。所有β-受體阻滯劑均能抑制心臟的變時(shí)性和變力性,降低氧耗,此外還獲批用于治療心動過速、甲狀腺功能亢進(jìn)、特發(fā)性震顫、主動脈夾層、門靜脈高壓、青光眼和預(yù)防偏頭痛。

β-受體阻滯劑是圍手術(shù)期研究最廣泛的心血管藥物之一。過去20年,臨床實(shí)踐已從圍手術(shù)期濫用轉(zhuǎn)變?yōu)楦哚槍π缘氖褂?。多?xiàng)研究表明,圍手術(shù)期突然停用β-受體阻滯劑會增加心血管事件和死亡率,指南普遍建議正在使用該類藥物的患者術(shù)前繼續(xù)使用,術(shù)前即刻啟用需謹(jǐn)慎。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用β-受體阻滯劑。

鈣通道阻滯劑(CCBs)

與竇房結(jié)、房室結(jié)、心肌細(xì)胞和血管平滑肌上的L型鈣通道結(jié)合,分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類兩大類??焖傩氖衣市姆款潉踊颊哂袝r(shí)會聯(lián)合使用非二氫吡啶類CCB和β-受體阻滯劑,該組合會抑制心臟電活動,增強(qiáng)β-受體阻滯劑單獨(dú)使用時(shí)的負(fù)性變力和變時(shí)作用,術(shù)前繼續(xù)使用需謹(jǐn)慎。

術(shù)前繼續(xù)使用CCBs相對安全,一般不會出現(xiàn)戒斷綜合征,但冠狀動脈血運(yùn)重建患者突然停用可能引發(fā)嚴(yán)重血管痙攣。心臟手術(shù)患者繼續(xù)使用地爾硫卓可能有助于維持血流動力學(xué)穩(wěn)定,降低死亡率;一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),非心臟手術(shù)患者使用CCBs可減少缺血和房性心律失常的發(fā)生。關(guān)于CCBs增加出血風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂尚未得到證實(shí),相關(guān)數(shù)據(jù)存在沖突。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用CCBs。

中樞性交感神經(jīng)抑制藥

通過作用于α?-腎上腺素能受體減少腦干的交感神經(jīng)輸出,可樂定(此類最常用藥物)與其他交感神經(jīng)抑制藥(如右美托咪定)合用時(shí)可能導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯。

圍手術(shù)期突然停用此類藥物可能引發(fā)心動過速和反跳性高血壓,不建議中斷使用。透皮可樂定應(yīng)繼續(xù)使用,但術(shù)中透皮藥物的吸收可能存在差異,需密切監(jiān)測,必要時(shí)采取額外降壓措施;若圍手術(shù)期將口服可樂定改為透皮給藥,貼片應(yīng)用后2-3天才能達(dá)到治療血藥濃度,需重疊口服給藥或使用其他藥物過渡;貼片移除后血藥濃度下降緩慢(半衰期約20小時(shí)),若出現(xiàn)低血壓或房室傳導(dǎo)阻滯,難以快速逆轉(zhuǎn)。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用中樞性交感神經(jīng)抑制藥。

直接血管擴(kuò)張劑

擴(kuò)張小動脈以降低外周阻力,對靜脈循環(huán)無擴(kuò)張作用,可引起反射性靜脈收縮、增加回心血量及反射性正性變力和變時(shí)作用,不良反應(yīng)包括心動過速和液體潴留(由血管擴(kuò)張引起),常與交感神經(jīng)抑制劑和利尿劑聯(lián)合使用。

目前尚無指導(dǎo)圍手術(shù)期直接血管擴(kuò)張劑管理的數(shù)據(jù),與其他降壓藥類似,術(shù)前應(yīng)繼續(xù)使用。此外,靜脈用肼屈嗪常用于圍手術(shù)期需關(guān)注心動過緩時(shí)的血壓控制。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用直接血管擴(kuò)張劑。

鉀通道開放劑

有效的血管擴(kuò)張劑,目前唯一獲批的藥物是米諾地爾,通過松弛大小動脈的平滑肌細(xì)胞降低血管阻力和血壓,常用于治療高血壓,在慢性腎病患者中通常作為三線藥物。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用鉀通道開放劑。

利尿劑

主要通過抑制腎小管對鈉的重吸收發(fā)揮作用,根據(jù)作用的腎小管離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和腎單位部位不同,分為袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑。

袢利尿劑阻斷亨氏袢對鈉的重吸收,促進(jìn)鈉排泄,減少細(xì)胞外液(ECF)容量,常見不良反應(yīng)為低鉀血癥;噻嗪類利尿劑通過促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管鈉排泄增加尿量,降低ECF和血容量,4-6周后血容量和ECF容量基本恢復(fù)正常,但降壓效果仍維持,其長期降壓機(jī)制尚不明確,可能與血管擴(kuò)張相關(guān),也可能導(dǎo)致低鉀血癥;保鉀利尿劑抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈉的重吸收,減少血容量以降壓。

利尿劑術(shù)前管理的共識尚未達(dá)成,圍手術(shù)期繼續(xù)使用的生理顧慮包括低血容量、電解質(zhì)異常(袢利尿劑和噻嗪類利尿劑導(dǎo)致低鉀血癥,保鉀利尿劑導(dǎo)致高鉀血癥)及術(shù)后AKI風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前存在血管內(nèi)容量不足的患者,麻醉引起的全身血管擴(kuò)張可能加重低血壓,但一項(xiàng)針對193名服用呋塞米的非心臟手術(shù)患者的雙盲隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)顯示,手術(shù)當(dāng)天早晨繼續(xù)使用呋塞米并未顯著增加術(shù)中低血壓或術(shù)后心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(P=0.78),但該研究樣本量不足,且結(jié)果可能不適用于急癥或急診手術(shù)患者。慢性利尿劑使用相關(guān)的低鉀或高鉀血癥可能增加圍手術(shù)期心律失常風(fēng)險(xiǎn),但術(shù)前停藥無法顯著改善慢性電解質(zhì)異常;低鉀血癥會增加心臟手術(shù)患者心律失常發(fā)生率和心肺復(fù)蘇需求,但另一項(xiàng)觀察性研究未發(fā)現(xiàn)低鉀血癥或利尿劑治療與異位心律的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相關(guān);保鉀利尿劑使用者,尤其是與ACEI、ARB等其他升高血鉀的藥物合用時(shí),可能出現(xiàn)嚴(yán)重高鉀血癥,進(jìn)而誘發(fā)心律失常,對于近期開始使用利尿劑的患者,術(shù)前應(yīng)評估電解質(zhì)水平。

多項(xiàng)研究表明,術(shù)前繼續(xù)使用利尿劑與術(shù)后AKI相關(guān),但術(shù)前停藥是否能降低該風(fēng)險(xiǎn)尚不明確;一項(xiàng)針對心臟手術(shù)患者使用螺內(nèi)酯的隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)顯示,螺內(nèi)酯不能預(yù)防AKI,反而有增加風(fēng)險(xiǎn)的趨勢。圍手術(shù)期質(zhì)量倡議共識指出,尚無證據(jù)支持術(shù)前停用噻嗪類利尿劑,也無充分?jǐn)?shù)據(jù)表明繼續(xù)使用有害;對于袢利尿劑,因缺乏明確證據(jù)表明術(shù)前繼續(xù)使用有害,建議個(gè)體化決策;未涉及保鉀利尿劑的管理建議。

共識組經(jīng)文獻(xiàn)回顧和深入討論,認(rèn)為需結(jié)合患者病史、體格檢查和機(jī)構(gòu)規(guī)程,個(gè)體化評估液體狀態(tài)后制定利尿劑術(shù)前管理方案。

共識建議:袢利尿劑手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)停用;噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用。

內(nèi)皮素受體拮抗劑

主要用于治療肺動脈高壓(PAH),通過結(jié)合內(nèi)皮素受體阻止其激活,發(fā)揮血管擴(kuò)張作用。PAH患者體內(nèi)內(nèi)皮素濃度升高,導(dǎo)致血管收縮、平滑肌細(xì)胞增殖,進(jìn)而引發(fā)肺動脈高壓,使用內(nèi)皮素受體拮抗劑可提高PAH患者生存率。此類藥物常與5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑(西地那非、他達(dá)拉非)合用,當(dāng)需使用其他血管擴(kuò)張劑(尤其是硝酸酯類)時(shí)需格外謹(jǐn)慎。

波生坦是細(xì)胞色素P450 3A4的強(qiáng)誘導(dǎo)劑,可能降低羥考酮、氫可酮等鎮(zhèn)痛藥的療效及華法林的抗凝作用。目前關(guān)于此類藥物圍手術(shù)期管理的數(shù)據(jù)較少,但鑒于PAH相關(guān)的圍手術(shù)期發(fā)病率較高,且停藥可能導(dǎo)致病情惡化,通常建議術(shù)前繼續(xù)使用。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用內(nèi)皮素受體拮抗劑。

強(qiáng)心苷類藥物(鈉-鉀-ATP酶抑制劑)

是治療心血管疾病最古老的藥物之一,目前地高辛主要用于治療HFrEF和快速心室率伴低血壓的心房顫動。地高辛治療窗窄、半衰期長,主要經(jīng)腎臟排泄,老年患者中毒風(fēng)險(xiǎn)較高,低鉀血癥、低鎂血癥、高鈣血癥和缺氧會增加心律失常風(fēng)險(xiǎn),且與紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、CCBs(維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平)、β-受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、甲氧氯普胺和甲氧芐啶等藥物存在相互作用,可能增加洋地黃中毒和完全性心臟傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險(xiǎn),術(shù)前需評估腎功能和血清電解質(zhì)水平。

地高辛使用歷史悠久,劑量適當(dāng)時(shí)安全性良好,普遍認(rèn)為術(shù)前應(yīng)繼續(xù)使用;早期證據(jù)表明,術(shù)前停用可能增加術(shù)后室上性心律失常或心力衰竭加重的風(fēng)險(xiǎn)。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用強(qiáng)心苷類藥物。

硝酸酯類藥物

通過在組織內(nèi)釋放或生成一氧化氮(NO)模擬內(nèi)源性NO的作用,主要擴(kuò)張靜脈以降低前負(fù)荷,對后負(fù)荷也有一定影響。硝酸甘油用于急癥降壓和緩解心絞痛,長效制劑常用于高血壓和心力衰竭管理。

支持術(shù)前繼續(xù)使用硝酸酯類藥物的研究有限,一項(xiàng)研究表明繼續(xù)使用可能具有保護(hù)作用,另一項(xiàng)研究顯示使用硝酸酯類藥物可減少缺血發(fā)生;未發(fā)現(xiàn)關(guān)于非心臟手術(shù)前停用硝酸酯類藥物潛在不良后果的研究,也缺乏大型隨機(jī)對照試驗(yàn)指導(dǎo)其術(shù)前管理。對于無明顯低血壓的心臟病患者,繼續(xù)使用此類藥物是合理的。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用硝酸酯類藥物。

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑

非腎上腺素能非膽堿能藥物,具有正性肌力和血管擴(kuò)張作用,主要通過增加內(nèi)源性NO的局部濃度發(fā)揮效應(yīng),用于治療PAH(西地那非、他達(dá)拉非)、勃起功能障礙、良性前列腺增生、外周動脈疾病和雷諾現(xiàn)象(超說明書使用)。此類藥物與多種血管擴(kuò)張劑存在協(xié)同作用,可降低血壓,且有相關(guān)前缺血性視神經(jīng)病變的報(bào)道。

鑒于術(shù)前繼續(xù)治療PAH的顯著獲益,圍手術(shù)期繼續(xù)使用PDE5抑制劑的獲益大于低血壓和潛在前缺血性視神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn);而用于勃起功能障礙時(shí),建議術(shù)前停用,他達(dá)拉非半衰期長,需在手術(shù)前提前停藥以降低對血壓的影響。

共識建議:用于PAH的PDE5抑制劑,手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用;用于勃起功能障礙的PDE5抑制劑,術(shù)前至少停用24小時(shí)。

Ⅲ類抗心律失常藥(鉀通道阻滯劑)

結(jié)合并阻斷負(fù)責(zé)3相復(fù)極的鉀通道,延長動作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期,預(yù)防折返性心動過速,用于治療心房顫動和心房撲動(胺碘酮、決奈達(dá)隆、索他洛爾、伊布利特、多非利特)或室性心動過速(索他洛爾、溴芐銨、胺碘酮),伊布利特和溴芐銨僅有一種靜脈制劑用于急性心律失常治療。此類藥物兼具抗心律失常和致心律失常作用,可能延長校正QT(QTc)間期,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,在長QT綜合征患者中風(fēng)險(xiǎn)更高,應(yīng)避免與其他延長QTc間期的藥物合用;胺碘酮因具有Ⅳ類藥物作用,可能導(dǎo)致心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯,禁用于心臟傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能障礙患者;索他洛爾兼具Ⅱ類抗心律失常藥的β-受體阻滯劑作用。

術(shù)前應(yīng)繼續(xù)使用Ⅲ類抗心律失常藥,突然停用可能導(dǎo)致心律失常復(fù)發(fā),術(shù)后應(yīng)盡快恢復(fù)使用。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用Ⅲ類抗心律失常藥。

腎素抑制劑

與ACEIs、ARBs和醛固酮受體拮抗劑同屬影響RAAS的四類化合物,通過抑制腎素發(fā)揮降壓作用,目前唯一可用的腎素抑制劑是阿利吉侖,單獨(dú)使用有效,與利尿劑或ARB合用時(shí)降壓效果疊加。此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低,罕見血管性水腫和咳嗽;與ACEIs合用時(shí)(尤其是糖尿病患者)存在高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn),需監(jiān)測;容量不足時(shí)使用可能損害腎功能;禁用于妊娠期。

目前尚無腎素抑制劑圍手術(shù)期管理的指南,若懷疑存在容量不足或術(shù)中低血壓,術(shù)后應(yīng)謹(jǐn)慎考慮盡快恢復(fù)使用。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)停用腎素抑制劑。

Ⅰ類抗心律失常藥(鈉通道阻滯劑)

降低心肌去極化的速度和幅度,從而減慢傳導(dǎo)速度,抑制折返性心律失常等由異常傳導(dǎo)引起的心動過速。Ⅰa類抗心律失常藥(奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺)會延長QTc間期,增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速風(fēng)險(xiǎn),與其他延長QTc間期的藥物合用時(shí)需謹(jǐn)慎。關(guān)于此類藥物圍手術(shù)期管理的文獻(xiàn)較少,因常用于預(yù)防心律失常,圍手術(shù)期通常繼續(xù)使用。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用Ⅰ類抗心律失常藥。

鈉通道阻滯劑(晚鈉電流)

雷諾嗪獲批用于治療慢性心絞痛,其作用機(jī)制尚不明確,可能與抑制心肌細(xì)胞鈉電流、減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載和舒張期收縮功能障礙相關(guān),雷諾嗪會延長QTc間期,建議用藥后數(shù)周內(nèi)進(jìn)行心電圖檢查。目前尚無其圍手術(shù)期管理的數(shù)據(jù),因不影響血流動力學(xué)穩(wěn)定,共識組認(rèn)為術(shù)前應(yīng)繼續(xù)使用。

共識建議:手術(shù)當(dāng)天早晨應(yīng)繼續(xù)使用鈉通道阻滯劑。

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑

獲批用于治療合并或不合并糖尿病的HFrEF(ⅠA類建議),通過增加尿糖排泄、利鈉、改善血壓控制、增加心臟氧供和預(yù)防心臟重構(gòu)等多種心腎保護(hù)機(jī)制,降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病患者使用時(shí),若圍手術(shù)期禁食、脫水、急性疾病、生酮低碳水化合物飲食或合并惡性腫瘤,繼續(xù)使用可能引發(fā)正常血糖性糖尿病酮癥酸中毒,其機(jī)制可能與胰島素缺乏狀態(tài)、腎臟酮體重吸收增加和酮體生成相關(guān),美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)建議術(shù)前3-4天停用,SPAQI近期發(fā)布的糖尿病患者相關(guān)建議也支持這一觀點(diǎn)。

非糖尿病患者圍手術(shù)期繼續(xù)使用SGLT2抑制劑是否存在正常血糖性糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)尚不明確,坎格列凈和達(dá)格列凈治療非糖尿病患者心力衰竭的關(guān)鍵試驗(yàn)及近期薈萃分析均未描述該不良反應(yīng),但有案例報(bào)道非糖尿病心臟瓣膜置換術(shù)患者手術(shù)當(dāng)天服用達(dá)格列凈后出現(xiàn)正常血糖性酮癥酸中毒。鑒于此類藥物上市時(shí)間較短,長期安全性數(shù)據(jù)不足,非糖尿病患者術(shù)前管理建議與糖尿病患者一致。

共識建議:術(shù)前應(yīng)提前停用SGLT2抑制劑。具體而言,達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈無論是否合并糖尿病,均需在術(shù)前3天停用;厄達(dá)格列凈無論是否合并糖尿病,需在術(shù)前4天停用。

復(fù)方制劑和多重用藥

對于復(fù)方降壓藥及其他復(fù)方制劑,應(yīng)遵循“首先不造成傷害”原則。若復(fù)方制劑中兩種成分,一種建議術(shù)前繼續(xù)使用,另一種建議停用,則整體停用該復(fù)方制劑(Takeuchi等人關(guān)于ARB/CCB復(fù)方制劑的近期研究支持這一建議);若復(fù)方制劑中含突然停用可能引發(fā)戒斷反應(yīng)的成分(如β-受體阻滯劑),可考慮繼續(xù)使用該復(fù)方制劑,或開具單獨(dú)的β-受體阻滯劑處方,讓患者手術(shù)當(dāng)天早晨服用。圍手術(shù)期團(tuán)隊(duì)需通過適當(dāng)?shù)慕唤訙贤私馇闆r,密切監(jiān)測患者術(shù)后血壓,直至恢復(fù)門診用藥方案。

對于服用多種心血管藥物的患者,臨床醫(yī)生需權(quán)衡停藥和繼續(xù)用藥的風(fēng)險(xiǎn),避免因按建議停用所有藥物導(dǎo)致不良事件(如高血壓急癥)或手術(shù)取消??筛嬷颊邤y帶藥物至醫(yī)院或日間手術(shù)中心,以便術(shù)后及時(shí)服用。

小型手術(shù)

共識組討論了白內(nèi)障手術(shù)、膝關(guān)節(jié)鏡檢查等小型手術(shù)的藥物管理問題。統(tǒng)一建議停用ACEIs或ARBs等降壓藥可能因手術(shù)當(dāng)天早晨血壓升高導(dǎo)致手術(shù)取消,而繼續(xù)使用降壓藥可避免該情況。共識組認(rèn)為,生理意義上液體轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)低的手術(shù)應(yīng)與其他手術(shù)區(qū)分對待,經(jīng)最終德爾菲法投票達(dá)成共識。

共識建議:對于局部麻醉或輕度鎮(zhèn)靜、低風(fēng)險(xiǎn)、微創(chuàng)且無明顯血流動力學(xué)變化的小型手術(shù)(如白內(nèi)障手術(shù)),考慮手術(shù)當(dāng)天早晨繼續(xù)使用所有常規(guī)心血管藥物,包括ACEIs和ARBs;為患者舒適考慮,利尿劑可在手術(shù)當(dāng)天早晨停用,術(shù)后恢復(fù)使用。

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