一

情景再現(xiàn)

盧老師（化名）對(duì)著電腦屏幕上寥寥幾行的“研究基礎(chǔ)”部分，眉頭緊鎖。手里的細(xì)胞板、小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)攢了一堆，但總感覺(jué)不成體系?！拔疫@預(yù)實(shí)驗(yàn)做到這個(gè)程度，夠申請(qǐng)國(guó)自然面上嗎？” 對(duì)面的李博后剛投出一篇5分+的文章，卻也在發(fā)愁：“只有一篇文章，是不是連青基的‘入場(chǎng)券’都拿不穩(wěn)？” 這大概是無(wú)數(shù)中醫(yī)藥科研人申請(qǐng)季的縮影。國(guó)自然基金，作為國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究的標(biāo)桿，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。對(duì)于中醫(yī)藥研究而言，如何將傳統(tǒng)的“理法方藥”用現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言清晰闡釋?zhuān)⒛贸隽钊诵欧摹扒捌谧C據(jù)”，成為決定成敗的關(guān)鍵。那么，到底需要多少預(yù)實(shí)驗(yàn)，多少前期文章，才能堆出那條過(guò)審的“安全線(xiàn)”？

二

具體案例

1.中標(biāo)率大于50%文章要求

相關(guān)國(guó)自然技術(shù)服務(wù)培訓(xùn)平臺(tái)發(fā)布的相關(guān)課件，要求：中醫(yī)藥相關(guān)國(guó)自然申請(qǐng)要求青年基因和地區(qū)，需要有2區(qū)以上1篇SCI、3區(qū)1篇、外加2篇實(shí)驗(yàn)類(lèi)中文；面上的話(huà)，需要2區(qū)以上2-3篇，外加實(shí)驗(yàn)類(lèi)中文3篇。

2.國(guó)自然基因申請(qǐng)前需要完成多少比例的預(yù)實(shí)驗(yàn)

這是一個(gè)在國(guó)自然申請(qǐng)準(zhǔn)備中非常關(guān)鍵且常見(jiàn)的問(wèn)題。需要明確的是，并沒(méi)有一個(gè)官方或通用的固定“比例”，但有一個(gè)核心原則：預(yù)實(shí)驗(yàn)需要完成到足以讓評(píng)審專(zhuān)家相信你的科學(xué)假說(shuō)“非常可能成立”，并且你的研究方案“完全可行”。換句話(huà)說(shuō)，預(yù)實(shí)驗(yàn)的目的不是做完所有工作，而是為你的整個(gè)研究故事提供“初步但關(guān)鍵、且邏輯自洽的證據(jù)鏈” ，打消評(píng)審的主要疑慮。

2.1 核心原則：證據(jù)鏈的完整性（需完成80%以上的邏輯閉環(huán)）

你的預(yù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)該能勾勒出一個(gè)完整故事的輪廓。評(píng)審專(zhuān)家看完后，應(yīng)該能清晰地跟隨你的思路：“A現(xiàn)象（疾病/證候）可能與B分子（你的基因）有關(guān) → 我初步證明了它們確實(shí)相關(guān)（臨床樣本或基礎(chǔ)模型） → 我推測(cè)其機(jī)制可能是通過(guò)C通路 → 我有了初步證據(jù)支持這個(gè)推測(cè) → 因此，我計(jì)劃用以下方案進(jìn)行深入全面的驗(yàn)證?！?/p>

2.2 具體維度的完成度參考

1）對(duì)于以基因?yàn)楹诵牡纳暾?qǐng)，預(yù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)在以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)提供有力數(shù)據(jù)：表型關(guān)聯(lián)證據(jù)（需完成~100%）

這是基石，必須做。你需要證明你關(guān)注的基因在你要研究的疾病或證候模型中確實(shí)發(fā)生表達(dá)或活性的顯著變化（如mRNA、蛋白水平）。數(shù)據(jù)來(lái)源：臨床組織樣本、動(dòng)物模型組織、細(xì)胞模型。最好有臨床樣本數(shù)據(jù)支持，這能極大提升研究的臨床相關(guān)性。

2）功能獲得/功能喪失的初步表型驗(yàn)證（需完成 ~50%-70%）

這是證明“因果關(guān)系”而非僅僅“相關(guān)性”的關(guān)鍵。你需要做：在細(xì)胞或動(dòng)物模型中，通過(guò)過(guò)表達(dá)（功能獲得）或敲低/敲除（功能喪失）該基因，觀察到與預(yù)期一致的、顯著且可重復(fù)的表型變化（如細(xì)胞增殖、凋亡、遷移、炎癥因子分泌；或動(dòng)物模型的行為、病理指標(biāo)改善/惡化）。

3）核心機(jī)制通路的初步探索（需完成~30%-50%）

這是展示研究深度和科學(xué)性的部分。你需要做：基于文獻(xiàn)和你的假說(shuō)，驗(yàn)證1-2個(gè)該基因下游最關(guān)鍵的信號(hào)節(jié)點(diǎn)。示例：如果你的假說(shuō)是基因X通過(guò)激活Y通路（如STAT3）發(fā)揮作用，那么你需要證明：操控基因X后，Y通路的關(guān)鍵磷酸化水平（如p-STAT3）發(fā)生相應(yīng)改變。使用該通路的特異性抑制劑，能夠阻斷或部分逆轉(zhuǎn)由基因X引起的表型變化。做到什么程度：不必繪制出整個(gè)通路網(wǎng)絡(luò)，但必須提供直接、關(guān)鍵的連接點(diǎn)證據(jù)，證明你的機(jī)制假說(shuō)不是憑空想象，而是有跡可循。

4）技術(shù)路線(xiàn)的可行性驗(yàn)證（需完成~100%）

所有你申請(qǐng)書(shū)中提到的關(guān)鍵技術(shù)，尤其是創(chuàng)新型或本單位新建立的技術(shù)，必須有預(yù)實(shí)驗(yàn)證明你已經(jīng)掌握或能成功實(shí)施。包括：成功的基因操作（病毒包裝、轉(zhuǎn)染/感染效率）、動(dòng)物模型成功構(gòu)建、關(guān)鍵檢測(cè)方法（WB、IHC、共聚焦等）已跑通。

2.3 不同項(xiàng)目類(lèi)型的側(cè)重點(diǎn)

青年科學(xué)基金項(xiàng)目：更看重創(chuàng)新性和可行性。證據(jù)鏈可以相對(duì)簡(jiǎn)化，但表型關(guān)聯(lián)和初步的功能驗(yàn)證（第1、2點(diǎn)）必須扎實(shí)。機(jī)制探索（第3點(diǎn)）可以更初步，但要有。

面上項(xiàng)目：要求有一定的深度和系統(tǒng)性。證據(jù)鏈必須完整，四個(gè)維度都需要較強(qiáng)的數(shù)據(jù)支持。機(jī)制探索需要有更有力的初步證據(jù)，甚至需要多角度（如分子互作、細(xì)胞功能、在體功能）的交叉驗(yàn)證。

重點(diǎn)項(xiàng)目/重大項(xiàng)目：要求有引領(lǐng)性和堅(jiān)實(shí)的平臺(tái)基礎(chǔ)。預(yù)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)規(guī)模和質(zhì)量應(yīng)接近或已達(dá)到發(fā)表高水平論文的水平，已經(jīng)構(gòu)建了一個(gè)強(qiáng)大的故事雛形。

總結(jié)與建議

一個(gè)形象的比喻：你的國(guó)自然申請(qǐng)書(shū)是在建造一座大橋。預(yù)實(shí)驗(yàn)不是要把橋建完，而是要完成橋墩（表型關(guān)聯(lián)）、打好主梁（功能驗(yàn)證）、并證明你的橋梁設(shè)計(jì)（機(jī)制假說(shuō)）在力學(xué)模型上是靠譜的。

三

預(yù)實(shí)驗(yàn)或前期基礎(chǔ)找誰(shuí)做

讓評(píng)審專(zhuān)家覺(jué)得，這個(gè)項(xiàng)目“不做可惜，交給你做放心”。 圍繞這個(gè)目標(biāo)去規(guī)劃和完成你的預(yù)實(shí)驗(yàn)，就是最合適的“比例”。

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