在醫(yī)學(xué)界，肝硬化長期被視為“只可延緩、難以逆轉(zhuǎn)”的頑疾?？僧?dāng)越來越多的臨床研究走向同一個方向，一個原本謹(jǐn)慎的判斷開始松動：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）或許正讓肝硬化出現(xiàn)罕見的“反轉(zhuǎn)信號”。

來自多國的臨床數(shù)據(jù)顯示，白蛋白上升、轉(zhuǎn)氨酶下降、黃疸改善、MELD 和 Child-Pugh 評分同步下降，這不是個別案例，而是跨研究的共同結(jié)果。

甚至，在一項700 例長期隨訪的研究中，沒有出現(xiàn)任何與干細(xì)胞相關(guān)的新發(fā)腫瘤。

看似“不可能”的逆轉(zhuǎn)，真的正在發(fā)生嗎？答案藏在 3 個機制里。

01.機制之一：干細(xì)胞“變身肝細(xì)胞”，直接補位壞死組織

肝硬化的本質(zhì)，是大量肝細(xì)胞壞死，纖維化組織不斷堆積，導(dǎo)致肝臟再生能力崩塌。傳統(tǒng)藥物難以逆轉(zhuǎn)這一過程，正因它們無法“補上”缺失的肝細(xì)胞。而骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）做到了傳統(tǒng)治療做不到的事。

1. 直接分化成肝細(xì)胞（HLCs）

多項實驗研究證實，BMSCs 能在肝損傷微環(huán)境中分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLCs）。

例如 Xing 等人的研究顯示，這些由 BMSCs 分化而來的細(xì)胞不僅形態(tài)相似，更具有糖原儲存、白蛋白分泌、尿素產(chǎn)生、脂蛋白攝取等完整功能。

這意味著什么？→BMSCs 能直接接替壞死的肝細(xì)胞，補上肝功能缺口。

2. 動物實驗進一步佐證“補位能力”

Sakaida 團隊的實驗表明，外源 BMSCs 能沿著損傷信號遷移至肝臟病灶，隨后分化成新的肝細(xì)胞，穩(wěn)定存在于肝臟內(nèi)，承擔(dān)修復(fù)任務(wù)。

而 Li 等人對肝硬化大鼠的追蹤顯示，注入 BMSCs 后，肝臟不僅出現(xiàn)新生肝細(xì)胞，肝細(xì)胞再生速度加快，損傷面積顯著縮小。

這一機制簡單直白：肝硬化的根本問題是肝細(xì)胞不夠，而 BMSCs 能變成肝細(xì)胞。

重建，與其說是修補，不如說是“補位”。

02.機制之二：分泌大量再生因子，讓受損肝臟“重啟自愈系統(tǒng)”

如果說直接變成肝細(xì)胞是“外援”，那 BMSCs 的第二個機制，就是讓整個肝臟重新啟動沉睡的“自我修復(fù)能力”。

1. HGF（肝細(xì)胞生長因子）：纖維化的天敵

HGF 是評價肝再生能力最關(guān)鍵的因子之一。文獻指出，BMSCs 會在受損肝臟內(nèi)大量分泌 HGF，帶來兩個改變：

• 促進肝細(xì)胞增殖，修復(fù)壞死區(qū)
• 阻斷 TGF-β1/Smads 信號通路，抑制肝星狀細(xì)胞變成促纖維化的肌成纖維細(xì)胞

換言之：→既能讓肝再生，又能阻止肝繼續(xù)“變硬”。

2. VEGF：重建血管、增強供氧

肝硬化組織缺氧嚴(yán)重，VEGF 由 BMSCs 分泌后可：

• 刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖
• 促進新生血管形成
• 提升肝臟血流和供氧水平
• 研究顯示，VEGF 在部分肝切除實驗中促進了肝細(xì)胞成倍生長。

3. EGF：讓肝細(xì)胞重新“開機”

EGF 能讓停滯期的肝細(xì)胞重新進入增殖周期，研究表明在肝切除大鼠中，EGF 的上升顯著加速了肝再生。

這些因子共同作用，形成一個閉環(huán)：“再生因子↑ → 肝血流↑ → 氧供↑ → 肝細(xì)胞增殖↑ → 肝功能改善↑”

BMSCs 成了啟動這個循環(huán)的“按鈕”。

03.機制之三：重塑免疫微環(huán)境，讓炎癥停止“鞭尸”

肝硬化不僅是結(jié)構(gòu)性的破壞，更是“炎癥的惡性循環(huán)”。病灶周圍免疫細(xì)胞、炎癥因子持續(xù)攻擊肝臟，使肝損傷不斷加深。

1. 抑制炎癥因子，提升抗炎因子

研究顯示 BMSCs 分泌 IL-10、TGF-β、HGF 等抗炎物質(zhì)，同時抑制 TNF-α、IL-6、IFN-γ 等促炎因子。

結(jié)果是：→炎癥水平顯著下降，肝細(xì)胞的凋亡速度減緩。

2. 誘導(dǎo) Treg，重建免疫耐受

部分臨床試驗（如 Xu 等研究）顯示，BMSCs 能提升 Treg（調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞）數(shù)量，降低 Th17/Treg 比值，從免疫系統(tǒng)層面減少對肝臟的持續(xù)攻擊。

這意味著：→肝臟不再被自己的免疫系統(tǒng)“誤傷”。

3. 抗氧化、抗應(yīng)激，保護殘余肝細(xì)胞

干細(xì)胞還能提升超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性，減少氧化應(yīng)激帶來的額外損傷。

綜上，這套免疫調(diào)節(jié)機制的作用，就是讓肝臟從“持續(xù)炎癥攻擊模式”進入“穩(wěn)定—修復(fù)模式”，提升干細(xì)胞治愈的空間。

04.臨床證據(jù)：700例隨訪無腫瘤，功能指標(biāo)集體改善

多項研究的結(jié)果高度一致，最具說服力的包括：

1. 大規(guī)模安全性數(shù)據(jù)（700例）

長期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤與干細(xì)胞相關(guān)→“不致瘤”是目前最重要的結(jié)論之一

不良反應(yīng)主要是輕度的：

• 發(fā)熱：0–28.6%
• 惡心：0–24.2%
• 穿刺部位瘀斑：0–6%
• 均與傳統(tǒng)操作風(fēng)險一致，可控性強。

2. 功能指標(biāo)的系統(tǒng)性提升

在十余項臨床研究中，多個關(guān)鍵指標(biāo)出現(xiàn)顯著改善：

• ALB 上升（多項研究 P<0.05）
• TBIL 下降
• ALT/AST 顯著降低
• MELD、Child-Pugh 多數(shù)研究呈下降趨勢

例如：

• Terai（24周）顯示 100% 患者肝功能改善
• 郭曉鐘團隊（78例）：ALB↑、TBIL↓、ALT/AST↓ 均顯著
• 歐陽石團隊：肝動脈輸注后多項指標(biāo)顯著下降（P<0.05）

這些數(shù)據(jù)共同構(gòu)成了一個重要結(jié)論：→干細(xì)胞讓“不可逆”的肝硬化，出現(xiàn)了指標(biāo)上的集體回升。

05.當(dāng)再生醫(yī)學(xué)進入主場，肝硬化的未來不再只有“等待移植”

肝硬化不是小病，它意味著肝臟再生能力被壓垮、生理功能逐項崩塌。干細(xì)胞治療之所以引發(fā)巨大關(guān)注，并不是因為它“神奇”，而是因為它從機制到臨床，都給出了連續(xù)一致的證據(jù)鏈：

能補肝細(xì)胞、能重建血供、能止住炎癥、能顯著改善實驗室指標(biāo)，還能保持良好安全性。

當(dāng)越來越多數(shù)據(jù)提示“肝硬化可以被逆轉(zhuǎn)”，醫(yī)學(xué)也許正在迎來關(guān)鍵的拐點。

或許未來的某一天，肝硬化患者不再是“等待移植”，而是“等待修復(fù)”。

注明參考內(nèi)容來源

阮夢凡, 尹宇航, 邵曉冬, 祁興順. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化的研究進展.世界華人消化雜志2025; 33(2): 106-113 [DOI: 10.11569/wcjd.v33.i2.106]

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