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2025年度皮膚病學(xué)領(lǐng)域重要進(jìn)展

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2025年,我國(guó)皮膚病學(xué)領(lǐng)域?qū)W者圍繞前沿?zé)狳c(diǎn)踔厲奮發(fā)、勇攀科學(xué)高峰,取得了系列研究成果,為世界皮膚病學(xué)貢獻(xiàn)了中國(guó)智慧。本文圍繞歷史傳承、科學(xué)研究、創(chuàng)新診療技術(shù)等方面簡(jiǎn)要總結(jié)。

▌一、“世界皮膚科史話”召開暨皮膚性病蠟型陳列館落成

皮膚性病蠟型是兼具教學(xué)與科研價(jià)值的醫(yī)學(xué)工具,以蠟為材寫實(shí)復(fù)刻皮膚性病臨床特征,在影像學(xué)普及前被譽(yù)為“立體病歷”,是寶貴的教學(xué)資源。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)現(xiàn)存蠟型1000余件,歷經(jīng)百年,屬珍貴醫(yī)學(xué)文化遺產(chǎn)。2025年“世界皮膚科史話”暨皮膚性病蠟型陳列館落成儀式在沈陽(yáng)召開,這既是對(duì)百年醫(yī)學(xué)記憶的守護(hù),也推動(dòng)了醫(yī)學(xué)與人文融合,不僅實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)的保護(hù)傳承,更將為皮膚性病學(xué)發(fā)展與國(guó)際醫(yī)學(xué)人文交流注入力量,讓“凝固的醫(yī)學(xué)藝術(shù)”煥發(fā)新生。

▌二、重癥藥物不良反應(yīng)(SCAR)機(jī)制研究:自然殺傷(NK)細(xì)胞通過TSC22D3調(diào)控CD8+T細(xì)胞應(yīng)答

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院張福仁/劉紅團(tuán)隊(duì)牽頭的一項(xiàng)SCAR機(jī)制研究,系統(tǒng)揭示了NK細(xì)胞在SCAR發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。以氨苯砜超敏綜合征為模型,通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序與功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),患者外周血中NK細(xì)胞數(shù)量減少且功能失衡:效應(yīng)型NK細(xì)胞(CD56highXCL1/2high)過度活化并分泌大量顆粒酶B與顆粒溶素,并直接促進(jìn)CD8+T細(xì)胞炎癥反應(yīng);調(diào)節(jié)型NK細(xì)胞(CD56lowXCL1/2low)數(shù)量減少且抑制功能減弱。這種失衡與TSC22D3基因低表達(dá)相關(guān)。研究發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。

▌三、多組學(xué)研究破解黑色素瘤免疫治療耐藥難題

黑色素瘤是一種以黑色素細(xì)胞異常增殖及代謝-免疫失穩(wěn)態(tài)為重要特征的致死性皮膚疾病。針對(duì)我國(guó)黑色素瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)率低、易復(fù)發(fā)的問題,中南大學(xué)陳翔團(tuán)隊(duì)通過多組學(xué)研究,揭示線粒體代謝酶肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A(CPT1A)通過琥珀?;揎椪{(diào)控程序性死亡受體配體1(PD-L1)蛋白降解的關(guān)鍵核心機(jī)制,創(chuàng)新性提出了CPT1A活化劑苯扎貝特作為免疫治療增敏劑,有望為晚期黑色素瘤患者帶來更安全可及的聯(lián)合治療新方案。研究發(fā)表于Nature Genetics。

▌四、扁桃體菌群調(diào)控銀屑病炎癥新機(jī)制

西京醫(yī)院王剛團(tuán)隊(duì)基于銀屑病發(fā)作與扁桃體炎癥的臨床關(guān)聯(lián)性,發(fā)現(xiàn)銀屑病患者扁桃體菌群組成發(fā)生顯著紊亂,其中黏液羅氏菌(Rothia mucilaginosa)的減少與疾病嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān),且菌群代謝功能異常導(dǎo)致血清中短鏈脂肪酸(SCFAs)水平顯著降低。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí),SCFAs能夠有效抑制中性粒細(xì)胞的衰老、促炎因子釋放及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)的形成。該研究創(chuàng)新性地將扁桃體菌群與皮膚系統(tǒng)性炎癥聯(lián)系起來,揭示了遠(yuǎn)端黏膜菌群通過代謝產(chǎn)物SCFAs調(diào)控中性粒細(xì)胞功能,參與銀屑病發(fā)病的新機(jī)制。研究發(fā)表于British Journal of Dermatology。

▌五、慢性精神應(yīng)激加重銀屑病炎癥

西京醫(yī)院王剛團(tuán)隊(duì)基于精神應(yīng)激與銀屑病顯著臨床相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)患者中催乳素(PRL)水平顯著升高;PRL特異性作用于皮膚成纖維細(xì)胞,促使該細(xì)胞發(fā)生顯著的轉(zhuǎn)錄組重塑。機(jī)制研究表明,成纖維細(xì)胞通過催乳素受體(PRLR)感知PRL信號(hào),激活核受體NR4A1、分泌炎癥因子MDK,后者進(jìn)一步作用于角質(zhì)形成細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等多種細(xì)胞類型,形成復(fù)雜的細(xì)胞間互作網(wǎng)絡(luò),導(dǎo)致皮膚局部炎癥微環(huán)境的失調(diào)。研究證實(shí)阻斷NR4A1/MDK信號(hào)可顯著緩解應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥惡化,為“腦-皮軸”干預(yù)提供了全新治療靶點(diǎn)。研究發(fā)表于Advanced Science。

▌六、卡波西肉瘤疾病特征與發(fā)病新機(jī)制研究

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院康曉靜團(tuán)隊(duì)牽頭建立覆蓋全國(guó)32家醫(yī)院的多中心隊(duì)列,揭示卡波西肉瘤流行特征,發(fā)現(xiàn)卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒(KSHV)K15亞型與卡波西肉瘤多病灶侵襲關(guān)聯(lián),建立KSHV載量/IL-6病情監(jiān)測(cè)體系,破解卡波西肉瘤缺乏量化評(píng)估工具的臨床難題。繪制卡波西肉瘤單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜,鑒定VWF/CXCL12+與LYVE1/SOX4+惡性內(nèi)皮亞群,發(fā)現(xiàn)THBS/CD47軸介導(dǎo)免疫抑制;揭示ALOX12促進(jìn)鐵死亡驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生機(jī)制;系統(tǒng)篩選疾病轉(zhuǎn)錄后調(diào)控RNA結(jié)合蛋白,闡明RPS27轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制,研究發(fā)表于BMC Cancer。

▌七、專家視點(diǎn)追蹤輔助皮膚病理分析系統(tǒng)

為解決皮膚病理診斷專家資源稀缺的問題,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院高興華團(tuán)隊(duì)與東北大學(xué)聯(lián)合研發(fā)了專家視點(diǎn)追蹤輔助皮膚病理分析系統(tǒng)。該系統(tǒng)通過明暗瞳分割視點(diǎn)追蹤技術(shù),數(shù)字化記錄并學(xué)習(xí)專家經(jīng)驗(yàn),形成了PEAN算法,在皮膚良惡性腫瘤診斷中實(shí)現(xiàn)了高精度的特異性與敏感性。初步發(fā)布“玉衡”人工智能(AI)病理診斷模型,顯示了該專業(yè)領(lǐng)域AI輔助診斷的可能性。研究發(fā)表于Nature Communications。

▌八、雙光子顯微鏡(TPM)實(shí)現(xiàn)黃褐斑在體病理表征與治療監(jiān)測(cè)

中日友好醫(yī)院崔勇團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用TPM對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行在體成像研究。發(fā)現(xiàn)黃褐斑病變處表皮各層黑素含量顯著增加、分布呈斑駁狀,有活力的表皮厚度變薄,表皮突扁平化,黑素細(xì)胞活化并出現(xiàn)懸垂現(xiàn)象,日光彈力纖維變性加重。經(jīng)2%氫醌乳膏治療12周后,TPM顯示表皮黑素含量及活化黑素細(xì)胞顯著減少,但懸垂黑素細(xì)胞與彈力纖維變性未見改善。該研究表明TPM可用于黃褐斑的無創(chuàng)病理表征與細(xì)胞水平療效評(píng)估,為色素性皮膚病診療提供了新工具。研究發(fā)表于JAMA Dermatology。

▌九、基于酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑的雙重釋放自鎖微針:銀屑病新型治療策略

中日友好醫(yī)院崔勇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京化工大學(xué),針對(duì)銀屑病傳統(tǒng)給藥方式透皮效率低、全身不良反應(yīng)大的問題,將TYK2抑制劑負(fù)載于自鎖微針貼片,構(gòu)建雙重釋放體系。針尖快速釋放藥物阻斷炎癥通路,背襯層緩慢釋放維生素D3衍生物協(xié)同維持抗增殖效果,微針外環(huán)機(jī)械互鎖增強(qiáng)皮膚表面的黏附性。該貼片可緩解局部炎癥增殖,還能減輕脾腫大、抑制T輔助17細(xì)胞分化,展現(xiàn)全身免疫調(diào)節(jié)潛力,為銀屑病及自身免疫性炎癥疾病提供新方案。研究發(fā)表于Advanced Science。

▌十、脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑地尼法司他:中重度痤瘡治療新突破

地尼法司他是口服FASN抑制劑,靶向脂肪酸從頭合成(DNL)并抑制炎癥。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院項(xiàng)蕾紅教授團(tuán)隊(duì)開展的全國(guó)多中心、劑量遞增、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示,地尼法司他在中重度痤瘡患者中耐受性良好。第12周總皮損數(shù)中位數(shù)在25 mg、50 mg、75 mg組分別下降53.2%、61.3%和53.1%。Ⅲ期多中心試驗(yàn)中,每日口服地尼法司他50 mg第12周治療成功率為33.2%,耐受性良好,藥物相關(guān)不良事件<10%,為中重度痤瘡帶來新治療選擇。研究發(fā)表于J Eur Acad Dermatol Venereol。

▌十一、中國(guó)原創(chuàng)植發(fā)機(jī)器人成功獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第三類醫(yī)療器械注冊(cè)證

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院吳文育團(tuán)隊(duì)通過整合高分辨率視覺成像技術(shù)、AI與精密機(jī)械工程,實(shí)時(shí)識(shí)別毛囊位置與健康狀態(tài),并提供精準(zhǔn)空間信息,實(shí)時(shí)規(guī)劃穿刺路徑引導(dǎo)機(jī)械臂精準(zhǔn)提取毛囊。團(tuán)隊(duì)牽頭完成國(guó)產(chǎn)植發(fā)機(jī)器人多中心臨床試驗(yàn),獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第三類醫(yī)療器械注冊(cè)證,實(shí)現(xiàn)技術(shù)研發(fā)到產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化閉環(huán),為高端醫(yī)療裝備創(chuàng)新提供范本。研究發(fā)表于《中華皮膚科雜志》。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)

執(zhí)筆人:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科 徐學(xué)剛 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科 陳愛軍 審核:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科 高興華

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