氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 沙曉威

不到一周時(shí)間，PD-(L)1×VEGF雙抗賽道連續(xù)出現(xiàn)兩起標(biāo)志性事件：

先是1月6日，宜明昂科的PD-(L)1×VEGF雙抗AXN-2510被InstilBio“退貨”。這個(gè)尚未完成成藥驗(yàn)證的IO2.0管線，出現(xiàn)了“撤退”信號(hào)。令人擔(dān)憂的是，在PD-(L)1/VEGF這一高度擁擠的賽道里BD窗口也在收窄。

緊接著，1月12日，艾伯維官宣以6.5億美元首付款、最高49.5億美元總里程碑式付款，引進(jìn)榮昌生物的PD-1/VEGF雙抗RC148，并明確將RC148納入自有ADC管線的聯(lián)合治療布局之中。

觀望許久的艾伯維，終于下手了。有人歡喜有人愁，艾伯維引進(jìn)RC148的消息公布后，Summit跌幅超10%，連帶著康方生物也被拖累。

盡管同一時(shí)間Summit發(fā)布了“對(duì)沖”消息，稱(chēng)已向FDA提交依沃西單抗用于EGFR突變型NSCLC二線及以上治療的許可申請(qǐng)公告。但市場(chǎng)選擇“視而不見(jiàn)”，不是不承認(rèn)依沃西單抗的療效，而是擔(dān)憂：Summit的潛在買(mǎi)家，又減少了一位。

押注IO+ADC2.0

艾伯維此次下注RC148，并不是單點(diǎn)押注PD-1/VEGF雙抗，而是對(duì)IO+ADC 2.0的聯(lián)合治療市場(chǎng)的搶占。

早在2025年8月的財(cái)報(bào)電話會(huì)上，艾伯維首席科學(xué)官Rupar Thakkar就已明確表示，公司正在“密切關(guān)注PD-1/VEGF這一類(lèi)藥物”，尤其關(guān)注它們?nèi)绾闻c內(nèi)部ADC管線形成協(xié)同。換言之，艾伯維真正尋找的，是最適合嵌入其ADC體系的IO產(chǎn)品。

RC148恰好符合這一預(yù)期。此前RC148聯(lián)合CLDN18.2靶向ADC藥物RC118對(duì)比RC118+特瑞普利單抗治療在晚期胃癌患者中證明了聯(lián)用潛力：ORR為57.1%（VS 33.3%）；DCR為95.2%（VS 66.7%）。

在官方新聞稿中，艾伯維直言，該資產(chǎn)有望與其在研ADC資產(chǎn)展開(kāi)聯(lián)合探索，其中包括已獲批的c-Met ADC Teliso-V，以及FRα靶點(diǎn)ADC Elahere都是聯(lián)合治療的選擇。

除此之外，艾伯維的ADC管線后備力量豐富：以SEZ6、c-Met、FR?、CD19為靶點(diǎn)的ADC已在SCLC、NSCLC、mCRPC等多癌種中展開(kāi)2期臨床試驗(yàn)，還有雙靶PSMA/STEAP1 ADC ABBV-969，也已進(jìn)入1期臨床，未來(lái)都有潛力聯(lián)合RC148開(kāi)展臨床。

而這樣的思考，也是輝瑞、BMS等MNC們的下注邏輯。

輝瑞在PD-1/VEGF賽道上，曾計(jì)劃與Summit展開(kāi)過(guò)臨床合作，評(píng)估依沃西單抗與多款A(yù)DC的聯(lián)合潛力。當(dāng)時(shí)市場(chǎng)一度將其解讀為并購(gòu)前奏，而隨著輝瑞以12.5億美元首付款引入三生制藥SSGJ-707海外權(quán)益之后，合作告吹。

但輝瑞對(duì)聯(lián)合治療的臨床推動(dòng)沒(méi)有擱置，輝瑞收購(gòu)Seagen獲得的多個(gè)ADC管線也是聯(lián)合治療的重要組成。盡管合作達(dá)成較晚，但輝瑞行動(dòng)迅速，目前已啟動(dòng)覆蓋多瘤種的一線全球3期臨床，并明確將其納入與核心ADC資產(chǎn)的聯(lián)合治療體系中。

1月13日，輝瑞宣布將于2026年開(kāi)展5項(xiàng)針對(duì)SSGJ-707的3期臨床試驗(yàn)，其中包括全球聯(lián)用PADCEV（靶向Nectin-4 ADC）一線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

BMS的路徑同樣清晰。輝瑞出手之后，另一個(gè)被視為Summit潛在買(mǎi)家的百時(shí)美施貴寶斥巨資選擇了與BioNTech合作，也看中了BioNTech在ADC上的儲(chǔ)備。

最早提出聯(lián)用策略的是BioNTech，開(kāi)發(fā)策略中“Elevate”正是瞄準(zhǔn)聯(lián)合療法?，F(xiàn)如今BNT327聯(lián)合HER2、B7-H3、TROP2等靶點(diǎn)ADC已在乳腺癌、肝細(xì)胞癌、肺癌等多適應(yīng)癥開(kāi)展1/2期臨床試驗(yàn)。

而反觀入局最早的依沃西單抗，卻在IO+ADC2.0這個(gè)賽道上處于后位。目前最快只與宜聯(lián)生物B7-H3 ADC藥物YL201，開(kāi)展1/2期臨床。

對(duì)Summit來(lái)說(shuō)，它依然手握一張好牌，但在新一輪競(jìng)爭(zhēng)中，其先發(fā)優(yōu)勢(shì)正在縮小。

SUMMIT還有選擇嗎

當(dāng)艾伯維、輝瑞、BMS相繼完成戰(zhàn)略布局，多家市場(chǎng)認(rèn)定的PD-1/VEGF的買(mǎi)方，已經(jīng)完成了這輪補(bǔ)位。

對(duì)于Summit來(lái)說(shuō)，這才是真正的壓力所在。從商業(yè)化與研發(fā)資源的現(xiàn)實(shí)條件看，Summit/康方針對(duì)依沃西單抗在全球范圍多瘤種的臨床推進(jìn)能力及前瞻性布局的能力不如MNC。

依沃西單抗未來(lái)被MNC收購(gòu)或許才能發(fā)揮最好效益。長(zhǎng)期以來(lái)，圍繞依沃西單抗/Summit的交易緋聞持續(xù)存在。

輝瑞就是第一個(gè)緋聞對(duì)象，但轉(zhuǎn)身攜手三生；隨后，2025年7月，彭博社曾報(bào)道阿斯利康與Summit就依沃西單抗的潛在許可展開(kāi)談判，但半年過(guò)去了，交易信息銷(xiāo)聲匿跡；同樣市場(chǎng)也討論過(guò)艾伯維與Summit的可能性，畢竟艾伯維與Summit管理層杜根之間存在收購(gòu)Pharmacyclics公司的“歷史淵源”，但最終結(jié)果是，艾伯維也沒(méi)有選擇Summit。

但問(wèn)題在于，隨著潛在買(mǎi)家越來(lái)越少，Summit還有選擇嗎？在全球營(yíng)收top10的藥企陣營(yíng)中，目前有意愿且有能力買(mǎi)走Summit的競(jìng)購(gòu)者，所剩無(wú)幾。

值得關(guān)注的是，近期，Summit宣布與GSK開(kāi)展臨床合作，評(píng)估依沃西單抗與GSK的B7-H3 ADC藥物的聯(lián)合治療潛力。

而Summit在公告中表示：此次合作旨在加速依沃西單抗在多種實(shí)體瘤中的研發(fā)，使其能夠迅速推進(jìn)依沃西單抗，并拓展Summit的聯(lián)合治療策略。顯然，Summit著急了。

表面看，這是一次積極的推進(jìn)。但輝瑞的前車(chē)之鑒仍在，合作可以存在但并不一定走向收購(gòu)。那么，Summit未來(lái)究竟會(huì)走向何方？

PS：歡迎掃描下方二維碼，添加氨基君微信號(hào)交流。