撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

由于樹突狀細(xì)胞（Dendritic Cell，DC）具有激發(fā)抗腫瘤 T 細(xì)胞反應(yīng)的潛力，因此，樹突狀細(xì)胞疫苗等刺激樹突狀細(xì)胞活性的策略，已被探索作為癌癥免疫療法。

然而，盡管已經(jīng)過數(shù)十年的研究，樹突狀細(xì)胞疫苗的成功仍有限，這可能是因?yàn)榇嬖谝恍┥形幢蛔R(shí)別的誘導(dǎo)耐受的機(jī)制。

2026 年 1 月 5 日，普林斯頓大學(xué)康毅濱教授團(tuán)隊(duì)（博士生方草為論文第一作者）在NatureImmunology期刊發(fā)表了題為：Targeting autocrine retinoic acid signaling by ALDH1A2 inhibition enhances antitumor dendritic cell vaccine efficacy 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，樹突狀細(xì)胞表達(dá)ALDH1A2并分泌視黃酸（RA）以抑制樹突狀細(xì)胞活性，進(jìn)而開發(fā)了一種 ALDH1A2 小分子抑制劑——KyA33，可高效且特異性靶向抑制 ALDH1A2 并降低視黃酸的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)抗腫瘤樹突狀細(xì)胞疫苗的效果。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）-白細(xì)胞介素-4（IL-4）誘導(dǎo)分化的樹突狀細(xì)胞表達(dá)ALDH1A2并產(chǎn)生視黃酸（Retinoic Acid，RA），從而抑制樹突狀細(xì)胞的成熟。

Aldh1a2

在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了一種 ALDH1A2 小分子抑制劑——KyA33，其能夠高效抑制 ALDH1A2，具有良好的藥物特性，且沒有明顯的脫靶效應(yīng)。使用這種抑制劑，可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的活性，進(jìn)而增強(qiáng)抗原特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)，從而提高樹突狀細(xì)胞疫苗的療效。

總的來說，該研究展示了ALDH1A2-視黃酸（ALDH1A2-RA）信號(hào)軸在調(diào)控樹突狀細(xì)胞功能方面的獨(dú)特作用，并進(jìn)一步提出了一種新型 ALDH1A2 小分子抑制劑作為癌癥免疫治療的潛在藥物。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-025-02376-4