上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）進展至終末期肝病的重要階段，對全球公眾健康構(gòu)成日益嚴重的威脅，且治療選擇非常有限。
MASLD/MASH 表現(xiàn)出明顯的性別差異，絕經(jīng)期前女性的發(fā)病率低于男性及絕經(jīng)后女性，這提示了雌激素信號可能在肝臟中發(fā)揮著重要的保護作用。然而，肝臟雌激素信號的具體調(diào)控機制，仍有待闡明。
2026 年 1 月 5 日，上海交通大學黃哲團隊聯(lián)合南京中醫(yī)藥大學蔣衛(wèi)民團隊、復(fù)旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院臧淑妃團隊及東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院顧萍團隊（楊芳、王魏為論文共同第一作者），在 Nature 子刊NatureMetabolism上發(fā)表了題為：Hepatic GPR110 contributes to sex disparity in the development of MASH through oestrogen receptor α-dependent signalling 的研究論文。
該研究表明，肝臟中的 G 蛋白偶聯(lián)受體GPR110通過調(diào)控肝臟雌激素受體α（ERα），在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮性別特異性的保護作用，
這一發(fā)現(xiàn)為深入理解 MASH 的性別差異提供了新視角，也為開發(fā)女性特異性 MASH 精準療法提供了潛在新靶點。
在這項新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，GPR110是一種肝臟特異性G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），其以性別特異性的方式與代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASH）密切相關(guān)。
在肝細胞中特異性敲除
Gpr110基因，可保護雌性小鼠免受代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病 （MASH） 的侵害，但對雄性小鼠無效。在人類中，
GPR110變異體 rs937057 T＞C 與女性代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病 （MASLD） 的更高患病率有關(guān)。敲低肝細胞中的
Gpr110表達，能夠成功改善雌性 MASH 小鼠的肝臟病理表型，而敲低肝臟中雌激素受體α（
Esr1）的表達，則會消除其肝臟病理表型的改善。
從機制上來說，GPR110 與 Gαs 耦合并激活蛋白激酶 A（PKA），從而誘導(dǎo) NFAT2 磷酸化，抑制其核轉(zhuǎn)位和轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致肝細胞中
Esr1轉(zhuǎn)錄受到抑制。
總的來說，這些研究結(jié)果表明，GPR110在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASH）中具有性別特異性作用，通過調(diào)控肝臟對雌激素的敏感性發(fā)揮作用，提示了抑制 GPR110 可能是一種針對 MASH 的性別特異性療法。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01436-1
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