隨著醫(yī)藥研究和制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，在降脂領(lǐng)域的新藥近年來也層出不窮，除了針對(duì)性降低低密度脂蛋白的單抗類PCSK9抑制劑，英克司蘭鈉等藥物之外，就在近日，一個(gè)降低重度甘油三酯升高的1類創(chuàng)新原研藥——普樂司蘭鈉已經(jīng)正式在國內(nèi)獲批。

該藥物目前獲批的適應(yīng)癥是在飲食控制基礎(chǔ)上，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

聽到這個(gè)家族性乳糜微粒血癥綜合征這個(gè)名字，很多朋友可能有些陌生，這是一種家族遺傳學(xué)的罕見病，患有此類疾病的人群，身體因基因突變導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶功能缺失，從而使人體攝入的油脂吸收后，無法被及時(shí)的代謝分解，最終的結(jié)果就是甘油三酯水平的極度升高。

患有FCS的人群，其甘油三酯水平會(huì)出現(xiàn)重度升高，可能會(huì)超出正常值的10倍甚至是近百倍之多，重度升高的甘油三酯，不但會(huì)加大血液粘稠度，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，還會(huì)帶來反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎，不但可能造成胰腺的不可逆損傷，重者還會(huì)帶來致命風(fēng)險(xiǎn)。

面對(duì)這種罕見疾病，常規(guī)的甘油三酯治療方案，例如多烯酸乙酯，貝特類藥物等，對(duì)此類患者降脂基本無效，只能通過嚴(yán)格控制低脂低糖飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)來控制風(fēng)險(xiǎn)，而普樂司蘭鈉的獲批上市，則進(jìn)一步解決了FCS患者無藥可用的問題。

與為大家介紹過的半年用一次的降脂針英克斯蘭鈉一樣，普樂司蘭鈉也是一種小分子RNA干擾類藥物，在家族性乳糜微粒血癥綜合征問題中，載脂蛋白C3（APOC3）是抑制脂蛋白脂肪酶的關(guān)鍵分子，而普樂司蘭鈉正是針對(duì)載脂蛋白C3的特異性藥物，具有高度的親和力，能夠長效抑制載脂蛋白C3的合成，從而提升肝臟對(duì)于甘油三酯的代謝清除能力。

從用藥頻次上來說，普樂司蘭鈉能夠?qū)崿F(xiàn)每3個(gè)月給藥一次的頻率，每年僅需用藥4次，大大減少了用藥次數(shù)，提升了患者的用藥依從性。

在降脂效果方面，普樂司蘭鈉對(duì)FCS的降脂效果非常顯著，在三期臨床PALISADE研究中，在18個(gè)國家的39個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)，選擇了75名參與者隨機(jī)分配接受25mg或50mg的普樂司蘭鈉或安慰劑，每3個(gè)月給藥一次，在完成隨機(jī)給藥期后，參與者繼續(xù)參加擴(kuò)展期研究，擴(kuò)展期所有參與者均接受了普樂司蘭鈉治療。

在降脂效果方面，在治療第12個(gè)月時(shí)，接受25mg和50mg劑量普樂司蘭鈉治療的患者，其甘油三酯水平分別降低了78%和73%，而最大降幅達(dá)到了99%！而安慰劑組在第12個(gè)月時(shí)，甘油三酯水平僅降低了7%。

這樣的臨床數(shù)據(jù)告訴我們，對(duì)于有極重度甘油三酯升高的FCS患者，普樂司蘭鈉治療，可以強(qiáng)效降低甘油三酯水平，再加上生活方式干預(yù)控制，能夠大幅提高此類患者的甘油三酯控制達(dá)標(biāo)率，降低急性胰腺炎等重癥疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在用藥安全性方面，與安慰劑相比，普樂司蘭鈉導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件反而更少，常見不良反應(yīng)為腹痛、頭痛、惡心、鼻咽炎等。

這個(gè)藥物的獲批上市，無疑為家族性乳糜微粒血癥綜合征的患者帶來了新的治療選擇和希望。而更進(jìn)一步的，如果對(duì)于更多的重度甘油三酯升高的患者，無論是單純重度甘油三酯升高還是混合型高脂血癥合并高甘油三酯，這個(gè)藥物同樣也是具有巨大潛力的一種治療選擇。

目前相關(guān)針對(duì)非FCS但有重度甘油三酯升高（超過5.6mmol/L）的臨床研究正在進(jìn)行中，2期臨床研究結(jié)果顯示，每3個(gè)月給藥一次，在治療半年時(shí)，相比安慰劑組，普樂司蘭鈉用藥組患者的空腹甘油三酯水平出現(xiàn)了顯著降低，10mg劑量用藥組的甘油三酯降低了50%，而25mg組的甘油三酯降低了56%，50mg組的甘油三酯水平降低了62.5%。

從上述臨床數(shù)據(jù)來看，相比針對(duì)FCS患者，該藥物對(duì)重度甘油三酯升高的降脂效果稍弱，但也比目前市面上的常規(guī)高甘油三酯治療藥物藥效更強(qiáng)，對(duì)于進(jìn)一步加強(qiáng)重度高甘油三酯問題的藥物治療，也是一種新的潛在藥物選擇。

目前關(guān)于該藥物用于重度甘油三酯升高患者的3期臨床試驗(yàn)SHASTA-3和SHASTA-4正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2026年10月完成實(shí)驗(yàn)，屆時(shí)預(yù)計(jì)該藥物還能夠獲批新的用于混合型高膽固醇血癥，重度甘油三酯升高等適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大適用人群范圍。