1月9日，宜聯(lián)生物宣布與羅氏就YL201項(xiàng)目達(dá)成一項(xiàng)新的獨(dú)家許可協(xié)議，將聯(lián)合推進(jìn)該款靶向B7H3的候選創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥中的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

根據(jù)協(xié)議條款，宜聯(lián)生物將授予羅氏在全球范圍內(nèi)（不包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)和澳門(mén)特別行政區(qū)）獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化YL201項(xiàng)目的權(quán)利。宜聯(lián)生物將獲得5.7億美元（約合人民幣39.79億元）首付款及近期里程碑付款，并有權(quán)獲得額外的開(kāi)發(fā)，注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及YL201在海外獲批上市后基于凈銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

01.

交易管線已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)

YL201項(xiàng)目是依托宜聯(lián)生物自主開(kāi)發(fā)的腫瘤微環(huán)境可裂解的喜樹(shù)堿類(lèi)毒素連接子平臺(tái)（TMALIN）開(kāi)發(fā)的一款靶向B7H3的抗體偶聯(lián)藥物。

據(jù)悉，傳統(tǒng)ADC藥物仍有許多缺點(diǎn)。首先，在ADC發(fā)揮療效的過(guò)程中，抗體需要被細(xì)胞內(nèi)吞，因此ADC藥物的抗體選擇受限。此外，ADC的有效載荷釋放需要經(jīng)歷多個(gè)環(huán)節(jié)，如腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞和溶酶體溶解，其中每個(gè)環(huán)節(jié)都可能導(dǎo)致治療無(wú)效或耐藥。然后，當(dāng)ADC分子量較大時(shí)，腫瘤富集速度慢，通透性低，靶抗原表達(dá)低，很難發(fā)揮良好的治療效果。

宜聯(lián)的TMALIN技術(shù)平臺(tái)可以解決現(xiàn)有ADC技術(shù)的缺陷。其一，該平臺(tái)具有獨(dú)特的酶切特性，具有在腫瘤微環(huán)境中胞外裂解的能力，無(wú)論抗體是否可被內(nèi)吞，ADC都仍具有較高的抗腫瘤活性，大大拓寬了抗體的選擇范圍；其二，特殊的毒素－連接子設(shè)計(jì)使ADC能夠在腫瘤微環(huán)境中富集，增加腫瘤中有效載荷的比例和血藥濃度，并具有較高的治療指數(shù)；其三，該平臺(tái)的酶切特性和腫瘤富集特性，使有效載荷在腫瘤組織中大大富集，產(chǎn)生較強(qiáng)的旁觀者效應(yīng)，在抗原表達(dá)低甚至無(wú)抗原表達(dá)的腫瘤中產(chǎn)生良好的抗腫瘤作用。

此外，TMALIN技術(shù)形成的ADC還具有諸多優(yōu)點(diǎn)：具有極高的全身循環(huán)穩(wěn)定性，可減少有效載荷在非靶組織中的脫落所引起的“脫靶”毒性；具有優(yōu)異的溶解性和化學(xué)穩(wěn)定性，不存在傳統(tǒng)ADC中馬來(lái)酰亞胺連接方式引起的可逆Michael加成反應(yīng)，可得到高均一性的、定點(diǎn)定量的ADC偶聯(lián)（DAR=8）；偶聯(lián)效率高（≥90%）。

YL201的順利推進(jìn)是TMALIN技術(shù)平臺(tái)的最好驗(yàn)證。目前，YL201項(xiàng)目正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展針對(duì)多種晚期實(shí)體瘤的臨床研究。在中國(guó)，YL201已進(jìn)入用于小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌適應(yīng)癥的兩項(xiàng)Ⅲ期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)階段。在二線小細(xì)胞肺癌患者中的早期臨床數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出優(yōu)異的客觀緩解率和生存獲益。2025年6月，美國(guó)FDA授予YL201一項(xiàng)突破性療法認(rèn)證，用于治療小細(xì)胞肺癌，此前， YL201已獲得美國(guó)FDA授予的三項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)證，包括小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌及食管鱗狀細(xì)胞癌。

02.

70%管線已達(dá)成BD

事實(shí)上，這不是宜聯(lián)生物第一次與羅氏達(dá)成合作。早在2024年1月，雙方就宣布將合作開(kāi)發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代ADC候選產(chǎn)品YL211，用于治療實(shí)體瘤，合作總額超10億美元。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。宜聯(lián)生物將與羅氏中國(guó)創(chuàng)新中心（CICoR）共同合作推動(dòng)YL211項(xiàng)目進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)階段，并交由羅氏負(fù)責(zé)后續(xù)全球范圍內(nèi)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化工作。

與大多一次性、偶然性的BD不同，這種“回購(gòu)式”BD超越了單次交易，表明羅氏對(duì)ADC賽道以及宜聯(lián)生物的整體研發(fā)能力、技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)力及團(tuán)隊(duì)執(zhí)行力的高度認(rèn)可。除了羅氏的“回購(gòu)”之外，宜聯(lián)生物官網(wǎng)顯示，其在研10條管線中，有7條都達(dá)成了交易。

宜聯(lián)生物在研管線

宜聯(lián)生物能夠不斷獲得同行的認(rèn)可，有多重原因。

從宜聯(lián)生物本身來(lái)看，其TMALIN技術(shù)平臺(tái)在開(kāi)發(fā)ADC領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)前文已述。此外，基于技術(shù)平臺(tái)，宜聯(lián)生物選擇了不一樣的ADC打法，在布局管線時(shí)更多選擇的是B7H3、HER3、DLL3這類(lèi)新興靶點(diǎn)，而不是在HER2等熱門(mén)靶點(diǎn)領(lǐng)域中去挖掘ADC的存量?jī)r(jià)值。

從全球ADC發(fā)展來(lái)看，這一細(xì)分賽道還存在大量的藍(lán)海市場(chǎng)。首先，現(xiàn)有ADC藥物的治療窗口還比較窄，遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到人們所期望的“魔術(shù)彈頭”應(yīng)該有的安全性，所以有很大的提高空間。另一方面，ADC各個(gè)方面都可以改進(jìn)和提高，包括抗體的特異性結(jié)合、毒素作用機(jī)理多樣性、linker的特異性裂解釋放等。另外，ADC在非腫瘤疾病中的應(yīng)用也是一個(gè)待挖掘的新方向。

等待挖掘的藍(lán)海市場(chǎng)，加上此前已經(jīng)在部分疾病領(lǐng)域被驗(yàn)證的臨床療效和不斷拓寬的治療范圍，讓ADC的商業(yè)想象空間呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，其市場(chǎng)潛力也得到了行業(yè)的重新評(píng)估。在這一賽道中，以中國(guó)為代表的創(chuàng)新力量正在崛起。Beacon Reports顯示，截至2025年11月28日，中國(guó)已成為ADC創(chuàng)新熱土——占全球ADC資產(chǎn)28%。重要的是，中國(guó)已成為ADC臨床試驗(yàn)實(shí)際上的“第一”：2023年以來(lái)，全球超50%臨床試驗(yàn)、75%Ⅲ期聯(lián)合試驗(yàn)落地中國(guó)。十年間國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)潛在交易值增至240億美元，年增長(zhǎng)18%。

不難看出，中國(guó)ADC已從“單靶點(diǎn)、單分子”的跟隨式創(chuàng)新，躍升為具備“平臺(tái)級(jí)輸出”能力的全球BD高地。此外，宜聯(lián)生物不斷獲得認(rèn)可，也揭示出當(dāng)前ADC賽道的價(jià)值評(píng)估范式：一家Biotech的發(fā)展巔峰不是單產(chǎn)品的銷(xiāo)售峰值，而是取決于誰(shuí)能把技術(shù)做成可持續(xù)產(chǎn)出與溢價(jià)的平臺(tái)。近年來(lái)，宜聯(lián)生物從B7-H3、c-MET到HER3等多靶點(diǎn)分子的連續(xù)成功對(duì)外授權(quán)，再到最終其技術(shù)平臺(tái)本身獲得巨額交易，正是其從單個(gè)項(xiàng)目的價(jià)值兌現(xiàn)，邁入到平臺(tái)化能力獲得全球頂級(jí)伙伴認(rèn)可的事實(shí)體現(xiàn)。

*封面來(lái)源：神筆PRO

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