特約作者 | 阿托品

編輯 | 鄭瑤

2026年1月6日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作》的公告（2025年第134號），并且134號公告自發(fā)布之日起執(zhí)行，公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊申請按照原有要求辦理。

2025年9月，國家藥監(jiān)局曾發(fā)布《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定》的公告（2025年第79號），79號公告自2026年3月1日起施行，關(guān)于委托生產(chǎn)相關(guān)變更的兩份公告相一致的部分意味著已經(jīng)正式生效。

這兩份公告都體現(xiàn)了"風險管控"這個核心理念，都強調(diào)"全過程"和"生命周期"管理，都強化了"持有人"和"生產(chǎn)企業(yè)"作為第一責任人的地位，要求兩者主動管理，而不僅僅是被動合規(guī)，反映了當前藥品監(jiān)管從"事后查處"向"事前預防、事中控制"轉(zhuǎn)變的整體趨勢，對企業(yè)來說意味著需要建立更主動、更系統(tǒng)、更技術(shù)驅(qū)動的質(zhì)量管理體系。

01

明確了省內(nèi)和跨省的委托事項的先后順序

一直以來，各個省對于省內(nèi)和跨省委托生產(chǎn)究竟是先辦理委托（B類）還是先辦理受托（C類）藥品生產(chǎn)許可事項模糊不清，134號公告明確藥品委托生產(chǎn)許可有關(guān)事項的辦理程序，確保各省程序規(guī)范統(tǒng)一。

《公告》明確了省內(nèi)開展委托生產(chǎn)無需辦理《藥品受托生產(chǎn)意見書》，可同步辦理委托（B類）和受托（C類）藥品生產(chǎn)許可事項。對于跨省委托生產(chǎn)的，明確了“先B后C”的總體辦理原則，即受托生產(chǎn)企業(yè)申請《藥品受托生產(chǎn)意見書》后，先由持有人所在地省局辦理B類藥品生產(chǎn)許可事項，之后受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局再根據(jù)持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批情況，將委托生產(chǎn)的詳細信息登載到受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》副本中。

對于尚未持有相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的情形，《公告》明確應(yīng)當先按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）規(guī)定辦理C類藥品生產(chǎn)許可，同步辦理《藥品受托生產(chǎn)意見書》，之后再按照“先B后C”順序辦理。

值得注意的是，在批文轉(zhuǎn)讓的變更申請中，國家局現(xiàn)在要求B證和C證都要有，先辦B證不代表能夠縮短轉(zhuǎn)讓申請前序手續(xù)的時間。

134號公告細化技術(shù)轉(zhuǎn)移整個流程，例如受托方需成立工作組并完成驗證，穩(wěn)定性要求持有人具備自行檢驗要求，共線的風險管控標準化，最終導致了技術(shù)轉(zhuǎn)移的前期投入的增加，但同時，轉(zhuǎn)移風險更可控。

02

變更管理更審慎

涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)變更，未經(jīng)持有人批準，不得擅自實施。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配合持有人共同開展變更相關(guān)研究，確定變更的類別，并配合持有人依法進行報批、備案或者報告。

委托雙方關(guān)于變更類別未達成一致的，應(yīng)當按照較高級別進行變更管理。受托生產(chǎn)企業(yè)或者持有人經(jīng)評估認為已實施的變更存在質(zhì)量風險的，應(yīng)當及時采取相應(yīng)措施，確保消除風險。這意味著變更管理的決策鏈要被拉長，溝通成本增加。

對于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當對相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。在新增商業(yè)化生產(chǎn)藥品、新增非商業(yè)化品種、處方及生產(chǎn)工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更或者發(fā)生其他重大變更等共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時，應(yīng)當開展共線評估。上述要求都表明了管理復雜度激增，信息透明度要求高，變更管理需更嚴謹。

03

休眠產(chǎn)品繼續(xù)延續(xù)先恢復后變更

134號公告提到對再注冊周期內(nèi)未上市放行過商業(yè)規(guī)模批次的品種，持有人擬委托生產(chǎn)的，應(yīng)當先按照國家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序》中關(guān)于長期停產(chǎn)藥品復產(chǎn)的相關(guān)要求組織恢復生產(chǎn)。

《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序》提到要加強對批準藥品上市許可或者前次批準藥品再注冊至本次提出藥品再注冊申請期間未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)藥品的管理：

持有人應(yīng)當持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)情況，在恢復生產(chǎn)前應(yīng)當對照現(xiàn)行的技術(shù)指導原則進行評估和研究，并按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及相關(guān)文件要求做好有關(guān)工作，其中注射劑還應(yīng)當將后續(xù)兩批樣品送藥品檢驗機構(gòu)檢驗，樣品檢驗合格的方可上市銷售。

結(jié)合134號文和《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序》來看國家局的理念是先恢復生產(chǎn)再來談委托生產(chǎn)的事宜，而且限定了國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品、停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進行生產(chǎn)的藥品，持有人可以通過委托生產(chǎn)形式恢復生產(chǎn)，休眠產(chǎn)品大多都是在藥典升級質(zhì)量過程中例如對片劑的溶出度要求的提高等過程中停產(chǎn)的，當時的法規(guī)就沒有上市許可持有人的概念，這意味著基本很少是停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進行生產(chǎn)的藥品，那么這意味著休眠產(chǎn)品的轉(zhuǎn)讓難度增加，大概率只能在原廠恢復生產(chǎn)才可能進行轉(zhuǎn)讓。休眠產(chǎn)品的交易難度加大。

134號公告刪除了之前2025年05月30日的征求意見稿（第二次）提到的“療效不確切或者易濫用、臨床已被淘汰、長期未生產(chǎn)供應(yīng)且可被其他品種替代的藥品原則上不得委托生產(chǎn)”，并且也刪除了“具有統(tǒng)一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間可以通過委托生產(chǎn)形式恢復生產(chǎn)”，休眠產(chǎn)品大概率不可能通過集團內(nèi)委托生產(chǎn)去恢復，但可以考慮共用產(chǎn)線方式去恢復。

最終不屬于國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品范圍的休眠產(chǎn)品批文面臨加速淘汰。

法規(guī)對于休眠產(chǎn)線也有新的要求，相關(guān)生產(chǎn)線長期未生產(chǎn)（無菌生產(chǎn)線超過三年、其他類型生產(chǎn)線超過五年）擬恢復生產(chǎn)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在復產(chǎn)前開展確認和驗證，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請藥品GMP符合性檢查，檢查品種可以是本企業(yè)持有的品種或者受托生產(chǎn)的品種，通過檢查后方可接受委托生產(chǎn)，休眠產(chǎn)線有了可以激活的路徑。

04

利好創(chuàng)新藥

134號公告一如既往對無菌藥品加強管理，但是對于屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗的，也可以開展無菌藥品委托生產(chǎn)。

對于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形等，支持其通過委托生產(chǎn)方式擴大產(chǎn)能或者加快藥品上市進度。

對于研發(fā)型企業(yè)是重大利好，新規(guī)降低了將創(chuàng)新成果委托給成熟CMO生產(chǎn)的門檻，但是對于營銷型B證企業(yè)來說是壓力，因為批文買賣的難度增加同時轉(zhuǎn)移的成本增加，如果沒有好的項目將會難以存續(xù)。

總結(jié)：134號文對于行業(yè)過往的一些模糊地帶做了明確，進一步完善了委托生產(chǎn)的規(guī)則，重申了委托生產(chǎn)的核心邏輯是 “權(quán)責對等、風險共擔、過程嚴控” ，旨在推動中國藥品制造從“合規(guī)合格”邁向“高質(zhì)量可靠”。

擁有休眠產(chǎn)品批文的企業(yè)可以重新梳理現(xiàn)有批文結(jié)構(gòu)，批文所在企業(yè)已經(jīng)沒有產(chǎn)線的可以考慮放棄再注冊，購買批文的企業(yè)需要評估自己的研發(fā)能力和對方的生產(chǎn)能力，大量休眠產(chǎn)品批文洗牌正式啟動。

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