撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

高鹽飲食（High-salt diet，HSD）在 2019 年已被列為導(dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)的首要飲食因素，尤其會(huì)增加心血管疾病（CVD）的發(fā)病率和死亡率。高鹽飲食對(duì)心血管系統(tǒng)的有害影響主要源于高鹽引起的血壓（BP）升高。然而，不同個(gè)體對(duì)鹽的反應(yīng)存在差異，有些人的血壓會(huì)因鹽攝入量的變化而大幅波動(dòng)，這種情況被稱(chēng)為血壓鹽敏感性（SSBP），而且心血管疾病（CVD）風(fēng)險(xiǎn)在不同 SSBP 程度的個(gè)體之間也有所不同。

高鹽誘導(dǎo)血壓升高以及鹽敏感性高血壓的發(fā)展機(jī)制涉及交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的功能障礙。近年來(lái)的研究顯示，腸道微生物群及其代謝物在調(diào)控鹽敏感性高血壓方面的發(fā)揮著重要作用。然而，我們對(duì)于影響人類(lèi)血壓鹽敏感性的特定腸道微生物群-代謝物通路仍知之甚少，對(duì)于精準(zhǔn)預(yù)防和治療鹽敏感性高血壓至關(guān)重要的關(guān)鍵代謝生物標(biāo)志物，也尚未確定。

近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院魯向鋒教授、顧東風(fēng)院士等，在 Nature 子刊Nature Communications上發(fā)表了題為：Gut microbiota-derived metabolite isovalerylcarnitine modulates salt sensitivity of blood pressure and incident hypertension: a multicenter dietary salt intervention trial 的研究論文。

這項(xiàng)多中心膳食鹽干預(yù)試驗(yàn)表明，腸道微生物來(lái)源的代謝產(chǎn)物異戊酰肉堿調(diào)控血壓鹽敏感性和鹽敏感性高血壓發(fā)病。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)旨在調(diào)查腸道微生物群和血漿代謝物在血壓鹽敏感性（SSBP）和鹽敏感性高血壓中的作用。

這項(xiàng)為期 23 天、多中心的飲食鹽干預(yù)試驗(yàn)（MetaSalt 研究）招募了 528 名參與者，他們接受了基線觀察、低鹽干預(yù)和高鹽干預(yù)。SSBP 被評(píng)估并作為主要結(jié)局，同時(shí)測(cè)量了糞便鳥(niǎo)槍法宏基因組和血漿靶向代謝組。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高鹽顯著改變了 85 種腸道微生物物種和 70 種代謝物。其中，22 種腸道微生物物種和 8 種代謝物的變化與 SSBP 相關(guān)，并且識(shí)別出一個(gè)與 SSBP 相關(guān)的腸道微生物群-?；鈮A網(wǎng)絡(luò)，其中腸道微生物群來(lái)源的代謝物異戊酰肉堿作為核心代謝物。在該團(tuán)隊(duì)之前開(kāi)展的 GenSalt 研究中，異戊酰肉堿也與 SSBP 呈負(fù)相關(guān)。

重要的是，在大鼠中，補(bǔ)充異戊酰肉堿減輕了鹽敏感性高血壓并改善了內(nèi)皮功能，并且，在一個(gè)前瞻性隊(duì)列（n=3907，中位隨訪時(shí)間為 5.5 年）中，異戊酰肉堿與血壓進(jìn)展和高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低（13%-19%）相關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，該研究揭示了“高鹽膳食-腸道微生物-酰基肉堿代謝-高血壓”的全新調(diào)控通路，為鹽敏感性高血壓的發(fā)病機(jī)制提供了關(guān)鍵理論支撐。這項(xiàng)研究也提示我們，在傳統(tǒng)減鹽策略之外，通過(guò)調(diào)控腸道微生物或補(bǔ)充異戊酰肉堿等特定腸源性代謝物，有望為鹽敏感人群提供精準(zhǔn)預(yù)防與干預(yù)的新路徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67513-x