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點擊標題查看詳細內(nèi)容，此文匯總了之前發(fā)布的有關(guān)直接合成氨基酸的反應(yīng)，內(nèi)容不全，歡迎小伙伴們給出建議，繼續(xù)完善。

氰化鈉，醛酮和胺進行縮合得到α -氨基腈，水解得到α -氨基酸的反應(yīng)。由于氰化鈉毒性太大，而且溶解度不好，常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作為氰源。

二、

U.Schollkopf用L-Val和Gly縮合制得環(huán)二肽，再與Meerwein鹽(Et30+BF4-)作用得甲基醚，經(jīng)丁基鋰脫質(zhì)子得甘氨酸負離子，然后烷基化，酸水解，得手性α -氨基酸. 此法所得氨基酸的ee值可達95%以上. 制備反應(yīng)如下圖。

三、

手性惡唑啉酮的不對稱Aldol反應(yīng)是Evans手性輔基的經(jīng)典反應(yīng)。有多個小組嘗試將Evans手性輔基應(yīng)用于氨基酸合成. Evans和Vedras的小組獨立報道了用Evans輔基的a-氨基化反應(yīng)制備氨基酸的工作。隨后Hruby小組開展了大量工作，合成了多種結(jié)構(gòu)的βγ-內(nèi)旋轉(zhuǎn)受阻α-氨基酸。

四、

丙二酸酯經(jīng)過亞硝酸化-脫羧得到α-酮肟酯，接著還原生成氨基酸的反應(yīng)。

五、

六、W.Oppolzer法---方便回收的天然手性源輔基

手性輔基多數(shù)以天然產(chǎn)物為手性源，Oppolzer法的樟腦磺酸衍生物是一個典型，還有幾個小組發(fā)展了基于樟腦衍生物的方法.樟腦內(nèi)磺酞胺衍生物是多用途手性輔基，在許多工藝中用于手性拆分和不對稱合成，應(yīng)用于氨基酸不對稱合成的方法見Scheme 4.

【Helv. Chim. Acta.1994, 77, 2363】

七、

甘氨酸合成子的氨基大多以席夫堿保護，少數(shù)以叔酞胺、極少以叔胺形式存在。唯獨Myers法的氨基是游離的，并且輔基包含的手性中心不在環(huán)上。Myers法首次是作為不對稱合成梭酸的一般方法報道的，該法采用(+)一和(-)-偽麻黃堿為手性輔基，制得酞胺，然后在撥基a一位烷基化，得到手性梭酸.該方法突出點是氨基不需保護，還適合制備亞胺基酸。

甘氨酸衍生的二苯甲酮席夫堿在奎寧類手性相轉(zhuǎn)移催化劑催化下與鹵代物進行烷基化不對稱合成手性α-氨基酸的反應(yīng)。底物1（甘氨酸陰離子等價物）可以和鹵代烴進行反應(yīng)。底物5（甘氨酸陽離子等價物）可以和烷基硼烷反應(yīng)得到氨基酸。

九、

十、

十一、

異氰基乙酸乙酯（EICA）在堿性條件下 (e.g. NaH, t-BuOK, n-BuLi, DBU and Et3N)與 C -親電試劑反應(yīng)生成二烷基異氰基乙酸乙酯，接著水解得到α-氨基酸衍生物的反應(yīng)，被稱為Kotha–Schollkopf氨基酸合成反應(yīng)。

十二、

三氯甲基醇和各種親核試劑在氫氧化鈉水溶液中反應(yīng)得到α-取代羧酸的反應(yīng)。

在乙酸酐存在下?；拾彼岚l(fā)生分子內(nèi)縮合得到5-惡唑酮（吖內(nèi)酯）的反應(yīng)。5-惡唑酮通常會和芳醛進行羥醛縮合得到4-arylideneoxazolones（4）， 惡唑酮4可以氫化后水解得到α-氨基酸。

如α-苯丙氨酸的合成

首先甘氨酸與苯甲酰氯反應(yīng)生成苯甲酰甘氨酸(俗稱馬尿酸)，然后在醋酸酐的作用下苯甲酰甘氨酸環(huán)化，脫去一個水分子生成噁唑酮，雜環(huán)上的亞甲基H具有一定的酸性，在堿性條件下與苯甲醛進行縮合反應(yīng)，再進行催化加氫，最后水解得到目標產(chǎn)物α-苯丙氨酸。

十四、制備手性氨基酸

手性叔丁基磺酰胺是一個優(yōu)質(zhì)的不對稱輔助劑。手性Ellman亞胺(Ellman’s Imine)與親核試劑反應(yīng)的話可以得到高非對映選擇性產(chǎn)物。對于親核試劑來說，有機金屬試劑(有機鋰試劑或)，氰化物(不對稱)或，烯醇(不對稱型反應(yīng))等都很適用。此反應(yīng)制備手性胺可以廣泛應(yīng)用與α-/β-氨基酸的合成。叔丁基亞磺酰基在酸性條件下，很容易脫保護離去（HCl的MeOH溶液）。

【J. Org. Chem.2011, 76, 9, 3409–3415】

十五、

1959年， I. Ugi首先報道了異腈，胺，醛酮和親核試劑的四組分底物進行縮合得到單一產(chǎn)物的方法。最常用的親核試劑是羧酸，另外疊氮酸，氰酸鹽，硫代氰酸鹽，碳酸單酯，仲胺鹽，水，硫化氫，硒化氫都可以作為親核試劑參與反應(yīng)，制備得到相應(yīng)的產(chǎn)物。利用異腈，胺，醛酮和親核試劑進行四組分縮合得到單一產(chǎn)物的反應(yīng)，稱為Ugi四組分反應(yīng)。

最常用的羧酸， C -異腈，胺和羰基化合物進行四組分縮合可以制備得到二酰胺，如果羧酸是氨基酸則產(chǎn)物為二肽。Ugi反應(yīng)最早也是最重要的應(yīng)用就是多肽偶聯(lián)和合成α-氨基酸。另外通過變換親核試劑底物可以用于合成各種雜環(huán)（如四氮唑，咪唑酮，硫酸咪唑酮等）

十六、

后來在1992年， Yuri N. Belokon和烏克蘭化學家 Vadim A. Soloshonok報道了利用此試劑進行烷基化反應(yīng)合成手性氨基酸。 【 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 ,1992, 1525-1529】。后來Soloshonok團隊利用此試劑開發(fā)了不對稱的Micheal加成反應(yīng)，Miannich反應(yīng)等應(yīng)用。

1998年， Yuri N. Belokon團隊改進了此試劑的合成反應(yīng)，使其適用于大規(guī)模生產(chǎn)。 通過（S）-脯氨酸與芐基氯的反應(yīng)以高產(chǎn)率（89％）獲得 （ S）-N-芐基脯氨酸（BP） 。利用SOCl2促進BP與2-氨基二苯甲酮的縮合，合成了大于100g的（S）-2- [ N-（N'-芐基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮（BPB）（收率82％）。最后，利用 KO H作為堿，MeOH作為溶劑， BPB，硝酸鎳和氨基酸制備得到Ni(II)-配合的氨基酸/BPB Schiff堿（收率90-91％） 【 Tetrahedron: Asymmetry1998， 9 ， 4249–4252 】。

此試劑一個非常常用的應(yīng)用就是可以利用NaOH當堿直接修飾氨基酸的α-位進行烷基化，輕松制備各種手性氨基酸！此配合非常穩(wěn)定可以直接柱層析純化。修飾后的配合物直接鹽酸水解就可以高產(chǎn)率高對映選擇性得到手性氨基酸。

十七、利用腈作為底物可以通過制備得到氨基酸

【Hallinan, K. O., Crout, D. H. G., Errington, W.. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 11994, 3537-3543】

（二）