曲馬多是一種強效的合成阿片類藥物，廣泛用于治療中度至重度疼痛，但一項新研究表明，該藥物的潛在風險超過了其對慢性疼痛的“有限”益處，因此應盡量減少曲馬多的使用。

這項研究于周二發(fā)表在《BMJ循證醫(yī)學》雜志上，研究發(fā)現(xiàn)，曲馬多對減輕慢性疼痛可能有“輕微的效果”，但相關證據(jù)似乎較為薄弱。

這項研究的首席作者、哥本哈根南丹麥大學的臨床教授Janus Jakobsen博士在郵件中表示：“研究結果表明，曲馬多的益處是值得懷疑的，或者至少是不確定的。此外，證據(jù)表明可能存在有害影響?！?/p>

研究指出，曲馬多可能會引發(fā)嚴重的副作用，包括心臟事件，如胸痛、心臟病或充血性心力衰竭。

Jakobsen說：“因此，在開處方曲馬多之前，應考慮替代治療方案。建議患者咨詢醫(yī)生，找出最適合自己病情的治療方案。這些治療應根據(jù)患者所經(jīng)歷的慢性疼痛類型進行個性化?！?/p>

此外，阿片類藥物本身就可能有成癮性。估計全球約有6000萬人受到阿片類藥物成癮的影響，而曲馬多通常被認為比其他阿片類藥物更安全。

潛在的危害與益處

根據(jù)制造商的記錄，這項新研究指出，從1990年到2009年，全球每日消耗的曲馬多劑量接近1200萬。

這項由丹麥研究團隊進行的研究分析了19項獨立的臨床試驗，這些試驗評估了曲馬多與安慰劑在治療各種類型慢性疼痛方面的效果。這些試驗的發(fā)表時間在1998年至2024年之間，共涉及6500多名年齡在47至69歲之間的人。其中一些試驗與骨關節(jié)炎、糖尿病神經(jīng)痛和慢性下背痛相關。

“據(jù)我們所知，這是第一項與曲馬多在任何類型慢性疼痛中的使用相關的系統(tǒng)評價，并對不良事件進行了徹底調查，”研究人員在研究中寫道。

他們的分析發(fā)現(xiàn)，曲馬多增加了非嚴重和嚴重不良事件的風險，包括惡心、頭暈、便秘、嗜睡、心臟問題和“腫瘤”事件，這是一種細胞和組織異常且過度生長的現(xiàn)象，可能形成腫瘤。這些腫瘤生長可以是良性的或癌性的。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)確定性較低表明曲馬多可能將慢性疼痛的強度降低到他們稱之為“最小重要差異”閾值以下。

通常，疼痛強度是通過視覺或數(shù)字量表來測量的，例如，當患者被要求在0到10的量表上評估疼痛時，10表示無法忍受的疼痛，雅各布森表示。但由于每個人的疼痛感知可能不同，研究人員使用了一個最小閾值來評估曲馬多減輕疼痛與安慰劑之間的臨床差異，基于他們評估的臨床試驗。

“盡管統(tǒng)計分析可能揭示患者之間疼痛評分的差異，但這些差異可能小到患者自己都無法察覺，”雅各布森說?！耙虼?，在評估疼痛水平時，預先設定一個最小臨床重要差異是非常重要的，以確保結果反映出對患者有意義的變化?！?/p>

在這項新研究中，研究人員選擇了一個“最小重要差異”，相當于10分制評分量表中的一點。平均來看，曲馬多對慢性疼痛的有益效果低于這一“一點”的“最小重要差異”。

代表仿制藥制造商的可及藥物協(xié)會尚未對CNN關于新研究的評論請求作出回應。

“在隨機對照試驗中，曲馬多未能達到減少疼痛評分一個單位的標準——對此我并不感到太驚訝，”明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所麻醉科醫(yī)生和疼痛專家邁克爾·霍滕博士說，他并未參與這項新研究。

霍滕說：“對于長期的慢性疼痛，阿片類藥物并不是最佳選擇，因為耐藥性和其他可能影響阿片治療長期效果的因素?！彼硎荆骸白鳛橐幻R床工作的疼痛專家，這項綜述基本上證實了我已經(jīng)直觀了解的許多臨床因素?！?/p>

盡管研究發(fā)現(xiàn)曲馬多可能對降低慢性疼痛水平有“輕微影響”，但這也伴隨著心臟事件和其他潛在副作用風險的增加。

霍滕說：“從我的角度來看，我不常使用曲馬多，因為我知道會有很多不良反應。我知道其鎮(zhèn)痛效果會非常有限。所以這并不是我會選擇的藥物。”他補充道：“這反映了我個人的臨床經(jīng)驗——如果你和其他疼痛專家或疼痛?？漆t(yī)生交談，他們可能會有完全不同的看法。這真的很復雜。”

‘曲馬多不是靈丹妙藥’

雅各布森表示，這項新研究可能高估了曲馬多的效果。

他說：“所有納入的試驗，除了兩項，被評估為具有高偏倚風險。這增加了我們發(fā)現(xiàn)可能高估曲馬多的效果并低估其副作用的風險?！?/p>

他說：“曲馬多仍然被廣泛用于慢性疼痛的治療，通常被認為比其他阿片類藥物更安全，但并沒有證據(jù)支持這一點。曲馬多和其他阿片類藥物的使用應盡可能減少。我們的研究為這一建議提供了證據(jù)?！?/p>

這項新研究的一個局限性是，患者在各個試驗中被隨訪的時間不同，這使得藥物的長期風險和收益不明確。

哥倫比亞大學瓦杰洛斯醫(yī)學院的介入脊柱和肌肉骨骼醫(yī)學專家、助理教授杰森·張博士在郵件中表示：“大多數(shù)納入的試驗都是短期的——大多數(shù)為12周或更短——因此我們無法對長期安全性或持續(xù)益處得出明確結論。”

張博士表示：“這項評審還將多種疼痛狀況歸為一類，這可能掩蓋了曲馬多在不同診斷中的效果差異。”他并未參與這項新研究?！白詈螅@項研究僅將曲馬多與安慰劑進行比較——而不是與其他治療方法進行比較——因此我們不知道它與非甾體抗炎藥或神經(jīng)病藥物等替代療法相比如何?！?/p>

非甾體抗炎藥是指如布洛芬和阿司匹林等藥物。一些醫(yī)生可能會向那些由于潛在健康狀況或正在服用其他藥物而無法服用非甾體抗炎藥的人開處方曲馬多。

張博士表示：“曲馬多并不是靈丹妙藥——平均而言，它僅提供適度的疼痛緩解，并且存在真實的風險，包括惡心、頭暈、便秘，以及在少數(shù)情況下，心臟問題或癲癇等更嚴重的并發(fā)癥。”

他說：“討論不應是要禁止曲馬多，而是要更聰明地使用它——短期療程、仔細選擇患者，并始終作為優(yōu)先考慮活動性、功能和生活質量的計劃的一部分?！?/p>

這項新研究的發(fā)現(xiàn)對紐約的內科醫(yī)生、書籍《不要讓你的醫(yī)生殺了你》的作者埃里卡·施瓦茨博士并不意外。

“這項研究證實了我在臨床實踐中觀察到的情況——曲馬多被宣傳為這種‘更安全的阿片類藥物’替代品，但現(xiàn)實遠比這復雜，”施瓦茨在一封電子郵件中說，他并未參與這項研究。

施瓦茨表示，如果有人被開了曲馬多，他們應該向醫(yī)生問以下幾個問題：為什么要使用這種藥物？還有哪些替代方案？是否有人真正調查過導致他們慢性疼痛的根本原因？

在美國，估計每五個成年人中就有一個人生活在慢性疼痛中，CNN首席醫(yī)學記者桑杰·古普塔博士在其著作《不必受苦：無痛生活的聰明指南》中提到。

“大約三分之一的人在生活和活動上受到限制。但藥物并不是唯一的解決辦法。我們可以通過利用自己身體和心理的能力來減少甚至可能消除疼痛，”古普塔說?！翱梢赃x擇冥想、瑜伽、按摩和針灸。甚至強調攝入抗炎食物，如全谷物和綠葉蔬菜，也可以幫助減輕我們身體的反應?！?/p>

非阿片類疼痛管理療法還可能包括冰敷或熱敷、抬高、休息和優(yōu)質睡眠，以及物理治療和鍛煉。藥物可能包括非甾體抗炎藥、對乙酰氨基酚或其他非阿片類藥物。

“我絕對不為慢性疼痛開曲馬多。就這樣。這項研究的風險是顯而易見的，”施瓦茨說。“真正的悲劇是，數(shù)百萬患者被開處方曲馬多，而他們真正需要的是有人調查他們疼痛的實際原因。我們用開處方換來了真正的解決方案，患者因此受苦?！?/p>