USP5–STAT2信號(hào)軸促進(jìn)免疫信號(hào)傳遞增強(qiáng)治療療效

2025年12月1日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、柳娜、郭蕊教授團(tuán)隊(duì)在Journal of Clinical Investigation發(fā)表了題為“LC3-dependent intercellular transfer of phosphorylated STAT1/2 elicits CXCL9+ macrophages and enhances radiation-induced antitumor immunity”的最新研究成果。

該研究揭示了放療后腫瘤免疫激活的一種新機(jī)制：經(jīng)輻射損傷的腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)自噬蛋白LC3介導(dǎo)的分泌途徑，主動(dòng)釋放磷酸化的STAT1/STAT2轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物。這些胞外信號(hào)被腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）攝取，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)其表達(dá)趨化因子CXCL9，從而募集效應(yīng)CD8? T細(xì)胞至腫瘤部位。

值得注意的是該過(guò)程不依賴經(jīng)典的I型干擾素通路，是連接放療損傷與適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。靶向增強(qiáng)這一信號(hào)傳遞過(guò)程，與放療聯(lián)用，可顯著提升抗腫瘤療效，為改善放療的免疫治療效果提供了新策略。

肥胖促進(jìn)胰腺癌惡性進(jìn)程、削弱免疫應(yīng)答

2025 年 12 月 2 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心林東昕院士、鄭健研究員、黃旭東副研究員合作在 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為“Extracellular vesicles from obese visceral adipose promote pancreatic cancer development and resistance to immune checkpoint blockade therapy”的最新研究成果。

該研究發(fā)現(xiàn)，肥胖個(gè)體的內(nèi)臟脂肪組織會(huì)釋放特異的細(xì)胞外囊泡，這些囊泡富含特定的microRNA。它們被胰腺癌細(xì)胞攝取后，能激活STAT3信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲以及對(duì)化療的抵抗。

更重要的是，這些囊泡能重塑腫瘤免疫微環(huán)境，誘導(dǎo)免疫抑制狀態(tài)，最終導(dǎo)致胰腺癌對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法產(chǎn)生耐藥性。該發(fā)現(xiàn)闡明了肥胖驅(qū)動(dòng)胰腺癌惡性進(jìn)展的關(guān)鍵途徑，為針對(duì)這一高危人群開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了潛在靶點(diǎn)。

新型癌癥免疫療法——ALPK1激動(dòng)劑

2025 年 12 月 10 日，北京生命科學(xué)研究所、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院邵峰院士在Nature 期刊發(fā)表了題為“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity ”的最新研究成果。

研究發(fā)現(xiàn)ALPK1的合成激動(dòng)劑（如αADP-庚糖類似物）能強(qiáng)力激活A(yù)LPK1-TIFA-NF-κB信號(hào)軸，觸發(fā)強(qiáng)烈的促炎細(xì)胞因子反應(yīng)。在腫瘤微環(huán)境中，這種激活能重塑免疫抑制狀態(tài)，顯著促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟、CD8? T細(xì)胞活化與浸潤(rùn)，從而激發(fā)有效的抗腫瘤免疫。

進(jìn)一步的臨床前模型顯示，ALPK1激動(dòng)劑單藥或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，可抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期。簡(jiǎn)而言之，該研究為將ALPK1開(kāi)發(fā)成新型免疫治療靶點(diǎn)提供了概念驗(yàn)證，首次確立了ALPK1可以作為腫瘤免疫治療的全新藥物靶點(diǎn)，這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著從“模擬細(xì)菌感染”角度開(kāi)發(fā)抗癌療法取得了概念性突破。

水凝膠遞送納米酶預(yù)防乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)

2025 年 12 月 16 日，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所張洪杰院士、王櫻蕙研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合吉林大學(xué)第一醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)及清華大學(xué)等多個(gè)團(tuán)隊(duì)在 Cell Biomaterials 雜志發(fā)表了題為“ Single-site nanozyme-loaded hydrogel: Synergizing amplified ferroptosis for postoperative metastasis and recurrence prevention”的最新研究成果。

該研究開(kāi)發(fā)了一種負(fù)載單原子鐵納米酶（Fe-N-C SAzyme）的可注射水凝膠，用于抑制腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。該納米酶能高效催化腫瘤微環(huán)境中的過(guò)氧化氫，持續(xù)產(chǎn)生羥基自由基，并消耗谷胱甘肽，從而協(xié)同放大鐵死亡效應(yīng)。

臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)術(shù)后局部注射該水凝膠，可在殘余腫瘤部位形成長(zhǎng)效的藥物儲(chǔ)庫(kù)，通過(guò)強(qiáng)力誘導(dǎo)鐵死亡有效清除殘留微腫瘤細(xì)胞，并激活系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。該策略在多種術(shù)后轉(zhuǎn)移模型（如乳腺癌、黑色素瘤）中展現(xiàn)出顯著的預(yù)防效果，為實(shí)現(xiàn)高效的術(shù)后輔助治療提供了新思路。

in vivo CAR-M細(xì)胞療法，增強(qiáng)癌癥免疫治療

2025年12月24日，中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士、謝斯滔研究員和劉湘圣研究員等在 Nature Communications 上發(fā)表了題為“Intraperitoneal programming of tailored CAR macrophages via mRNA lipid nanoparticle to boost cancer immunotherapy ”的最新研究成果。

該研究開(kāi)創(chuàng)了一種體內(nèi)編程巨噬細(xì)胞的新策略用于癌癥免疫治療 ： 研究者設(shè)計(jì)了封裝有嵌合抗原受體（ CAR ） mRNA 的脂質(zhì)納米顆粒，通過(guò)腹腔注射給藥后，納米顆粒能被腹腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞高效攝取。這些巨噬細(xì)胞在體內(nèi)原位表達(dá)靶向特定腫瘤抗原的 CAR （如抗間皮素 CAR ），從而轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)大吞噬和抗腫瘤活性的 CAR-Macrophages 。

該策略能有效重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，顯著抑制卵巢癌等腹腔腫瘤的生長(zhǎng)，并與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。這種方法避免了復(fù)雜的體外細(xì)胞工程，為實(shí)體瘤治療提供了高效、可控的細(xì)胞免疫療法新平臺(tái)。

整體腫瘤微環(huán)境圖譜對(duì)泛癌腫瘤的分類

2025年12月27日，重慶醫(yī)科大學(xué)張澤民院士團(tuán)隊(duì)在bioRxiv平臺(tái)發(fā)表了題為“Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas”的最新研究成果。

該研究通過(guò)整合超過(guò)10,000例泛癌樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，構(gòu)建了一個(gè)全面的腫瘤微環(huán)境（TME）圖譜。

研究首次從整體TME組成與細(xì)胞間互作的角度，提出了一種基于“免疫-基質(zhì)-上皮”三元?jiǎng)討B(tài)的新型腫瘤分類體系，超越了傳統(tǒng)的組織學(xué)分型。該分類能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫治療及靶向治療的反應(yīng)與預(yù)后，揭示了跨越不同器官來(lái)源的腫瘤間共有的TME功能狀態(tài)。這一圖譜為理解腫瘤生物學(xué)提供了新框架，并為開(kāi)發(fā)基于微環(huán)境特征的精準(zhǔn)治療策略奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12646668

2.https://www.cell.com/cell-metabolism/articles/S1550-4131(25)00475-9

3.https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9

4.https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00273-9

5.https://doi.org/10.1038/s41467-025-67674-9

6.https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2025.12.27.696641v1.full.pdf

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