撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2 型糖尿病（T2D）影響著全球近 10% 人口的生活質(zhì)量與壽命。人胰島淀粉樣多肽（human islet amyloid polypeptide，hIAPP）是 2 型糖尿病患者胰島淀粉樣沉積的主要成分，其形成的纖維束（hIAPP fibril）被認為在 2 型糖尿病發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2026 年 1 月 2 日，中國上海交通大學 Bio-X 研究院曹骎團隊聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院張飛團隊（劉文晶為論文第一作者），在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Structure of pancreatic hIAPP fibrils derived from patients with type 2 diabetes 的研究論文。

該研究首次揭示了病理性人胰島淀粉樣多肽（ hIAPP）纖維的原子結(jié)構(gòu)，為2 型糖尿病（T2D） 的機制研究和治療策略開發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。

在這項最新研究中，研究團隊通過冷凍電鏡（cryo-EM）解析了從三位2 型糖尿病患者捐獻的手術(shù)切除的胰腺組織中提取的 hIAPP 纖維的結(jié)構(gòu)。這些 hIAPP 纖維呈現(xiàn)均勻形態(tài)，由兩個對稱的原纖維構(gòu)成，包含 hIAPP 第 2-37 位氨基酸殘基，并形成 Ω 形空間折疊。胰腺來源的 hIAPP 纖維結(jié)構(gòu)與體外形成的纖維結(jié)構(gòu)存在差異。

在胰腺 hIAPP 纖維中觀測到額外的電子密度，提示可能存在配體結(jié)合現(xiàn)象，這可能對 2 型糖尿病的發(fā)病機制具有重要影響。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 解析了 2 型糖尿病患者來源的胰腺 hIAPP 纖維的原子結(jié)構(gòu)；

• 胰腺 hIAPP 纖維呈現(xiàn)出一種未被報道過的 Ω 形折疊結(jié)構(gòu)，且具有保守的核心區(qū)域；

• 潛在的配體結(jié)合可能會促進 hIAPP 纖維病理性折疊的形成；

• 在病理性 hIAPP 纖維與 Aβ 纖維之間觀察到結(jié)構(gòu)相似性。

總的來說，這項研究首次揭示了病理性人胰島淀粉樣多肽（hIAPP）纖維的原子結(jié)構(gòu)，為2 型糖尿病（T2D）的機制研究和治療策略開發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01377-7