在精準醫(yī)療持續(xù)深化的大背景下，一類“既能照亮病灶、又能精準打擊”的雙功能放射性藥物正在崛起，即診療一體（Theranostics，Therapy + Diagnostics）。這一概念近年來頻繁出現(xiàn)在核醫(yī)學領域，并逐步成為攻克實體瘤診療瓶頸的新方向。

而銅（Cu）同位素，因其兼具優(yōu)異的成像與治療特性，正成為這一技術路徑中備受關注的核心元素。

近日，總部位于瑞士巴塞爾的生物制藥企業(yè)Nuclidium AG宣布完成7900萬瑞士法郎（約8400萬歐元/9900萬美元）的B輪融資，由Kurma Growth Opportunities Fund、Angelini Ventures、Wellington?Partners和Neva?SGR共同領投。

01

諾華老將開疆拓土，組建基礎研究+臨床雙背景團隊

Nuclidium是一家專注于銅同位素theranostics技術的生物制藥企業(yè)，成立于2017年，總部位于瑞士巴塞爾，并在德國設有運營中心。它以“銅”為核心核素，構建了一個覆蓋多種實體瘤適應癥的診斷－治療一體化平臺，試圖推動核醫(yī)學從“小眾工具”走向更普及、更精準的主流臨床模式。

Nuclidium創(chuàng)始團隊由基礎研究與臨床雙重背景科學家組成，確保其平臺在技術創(chuàng)新與臨床可行性之間實現(xiàn)有機結合。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Leila Jaafar博士擁有核工程與放射化學背景。她認為，銅同位素在成像質(zhì)量、安全性和生產(chǎn)可擴譜性之間具有明顯優(yōu)勢，認為其物理特性理想、生產(chǎn)路徑清晰，有望打破當前核醫(yī)學對錒系元素（如177Lu、225Ac）的高度依賴與供應瓶頸。

另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Gustav von Schulthess教授是蘇黎世大學醫(yī)院前核醫(yī)學主任，亦曾任斯坦福大學放射學訪問教授，在PET成像與放射性藥物研發(fā)方面擁有逾二十年的深厚經(jīng)驗。目前他擔任公司醫(yī)學顧問，指導臨床開發(fā)流程與法規(guī)合規(guī)，助力平臺加速推進臨床轉(zhuǎn)化與市場準入。

圖1：聯(lián)合創(chuàng)始人畫像（左：Leila Jaafar，右：Gustav von Schulthess）

與此同時，Nuclidium不斷增強其商業(yè)執(zhí)行力，尋求潛在的對外BD合作。

2024年11月20日，前諾華高級副總裁、曾擔任Novartis國際并購與許可業(yè)務負責人的資深高管Tony Rosenberg加入公司董事會，并出任董事長。憑借他在全球制藥企業(yè)中數(shù)十年累積的并購談判與商業(yè)網(wǎng)絡經(jīng)驗，Nuclidium正加速與潛在合作方開展早期商務洽談，并積極為后續(xù)管線出海、商業(yè)授權和資本合作奠定基礎，推動以銅為核心的診療一體化平臺加速邁向國際市場。

02

從3.3小時到2.6天，銅同位素組合重塑診療時間窗

在核醫(yī)學領域，診斷與治療的割裂始終是制約診療一體化發(fā)展的關鍵瓶頸。傳統(tǒng)放射性核素往往難以兼顧成像與治療的雙重需求——18F標記的示蹤劑雖成像清晰，但1.8小時的超短半衰期限制了其臨床應用半徑；而??Zr雖延長了顯像窗口，卻因78小時的漫長代謝期帶來不必要的輻射負擔。治療性核素如177Lu則受限于復雜的生產(chǎn)工藝和嚴苛的儲運條件，難以實現(xiàn)規(guī)模化應用。

Nuclidium的創(chuàng)新突破在于巧妙利用了銅同位素的特性組合。診斷用的?1Cu擁有3.3小時的黃金半衰期，這一恰到好處的時間窗口既保證了示蹤劑在體內(nèi)的有效分布，又可通過常規(guī)醫(yī)用回旋加速器實現(xiàn)區(qū)域化生產(chǎn)。治療性核素??Cu則以約2.6天的半衰期匹配腫瘤治療的生物學需求，既能確保藥物在靶組織的有效累積，又便于跨區(qū)域配送。

更關鍵的是，這對“孿生”核素可采用完全一致的靶向分子和螯合技術，使診斷影像與治療方案實現(xiàn)真正的“同源匹配”，大幅降低了臨床轉(zhuǎn)化風險。

相較“多核素拼接”的傳統(tǒng)模式，Nuclidium提供了一個更簡潔、可擴展、更貼近臨床場景的診療一體化解決方案。Nuclidium也被行業(yè)稱為“銅匠工坊”——不僅因其專注銅元素，更因其試圖將銅打造為核藥新范式的基礎材料。

03

以銅為媒，搭建“診療一體”化產(chǎn)品平臺

以銅同位素“孿生組合”為核心，Nuclidium構建起一個橫跨診斷與治療的放射性藥物平臺，實現(xiàn)從精準成像到個體化治療的無縫轉(zhuǎn)化。

目前在研管線涵蓋前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、乳腺癌等多個高需求腫瘤適應癥，兼顧腫瘤本體與微環(huán)境的靶點設計，逐步拓展適應癥廣度與診療協(xié)同深度。

圖2：Nuclidium管線進展一覽

● NuriPro

首款進入臨床的產(chǎn)品NuriPro，靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），主要用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）。PSMA在前列腺癌細胞中的表達水平遠高于正常組織，為成像與治療提供了理想靶點。NuriPro的診斷組件?1Cu具備優(yōu)異的延遲成像能力，可檢測微小病灶；其治療組件??Cu則延續(xù)相同配體結構，有望在分子水平實現(xiàn)“從影像到療效”的一致性，目前已進入I/Ⅱ期臨床。

● TraceNET

面向多種實體瘤，Nuclidium開發(fā)了TraceNET，聚焦SSTR2（生長抑素受體亞型2）這一重要受體靶點。在乳腺癌（尤其是ER+/PR+/HER2-型）及多類神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs、BP-NETs）中，SSTR2表達顯著，成像與靶向價值兼?zhèn)?。相較傳統(tǒng)激動劑，TraceNET采用的是SSTR2拮抗劑結構，能提供更強的結合力與更清晰的影像信息。目前其?1Cu診斷藥物已進入I/Ⅱ期臨床，??Cu治療藥物處于I期階段。

● AlphaFlare

針對高侵襲性實體瘤的早期篩查與精確治療，Nuclidium正推進AlphaFlare項目，該平臺鎖定整合素這一在肺癌、胰腺癌等多種腫瘤中高表達的細胞黏附分子。依托?1Cu核素的成像敏感性，AlphaFlare可識別早期淋巴或遠端轉(zhuǎn)移灶，并輔以??Cu的治療方案，目前處于臨床前開發(fā)階段。

● Kalios

此外，Nuclidium也在探索腫瘤微環(huán)境相關靶點。Kalios平臺聚焦癌癥相關成纖維細胞（CAF），這類細胞廣泛存在于上皮源性腫瘤（如乳腺癌、肺癌）中，并參與腫瘤進展與免疫抑制。Kalios的?1Cu標記產(chǎn)品已在臨床前研究中顯示出良好的對比度，可用于識別肝臟與腹膜中的微轉(zhuǎn)移灶，后續(xù)將同步推進治療組件開發(fā)。

整體來看，Nuclidium的平臺型產(chǎn)品策略具備顯著通用性與可復制性。統(tǒng)一的銅配體結構不僅利于快速換靶，還能在合成工藝、質(zhì)量控制與監(jiān)管申報方面實現(xiàn)路徑共通，降低開發(fā)邊際成本。同時，銅－銅配對同位素在物理特性、臨床行為及流通規(guī)范方面的天然協(xié)同，也使得診療一體化落地更具工程化優(yōu)勢。

04

產(chǎn)學研資融合，打通“銅鏈產(chǎn)業(yè)生態(tài)”

為了打通從放射性核素制備到臨床驗證的全流程閉環(huán)，Nuclidium構建了一套緊密協(xié)同的“銅鏈生態(tài)”，通過聯(lián)合行業(yè)上下游的關鍵力量，實現(xiàn)科研、生產(chǎn)、臨床、商業(yè)及資本的高度融合。這一模式不僅提升了銅基診療一體化產(chǎn)品的開發(fā)效率，也使Nuclidium在競爭激烈的放射性藥物賽道中迅速站穩(wěn)腳跟。

在核心生產(chǎn)環(huán)節(jié)，Nuclidium與美國PharmaLogic Holdings達成合作，后者負責61Cu示蹤劑的制造與配送，具備無需依賴回旋加速器、可室溫保存的產(chǎn)能能力，顯著降低了物流與現(xiàn)場合成成本。

為強化影像環(huán)節(jié)的產(chǎn)業(yè)化落地，Nuclidium還引入法國對比劑龍頭Guerbet作為戰(zhàn)略伙伴，其不僅提供圖像制造能力與全球市場網(wǎng)絡，更直接參與公司治理，派駐觀察員進入Nuclidium董事會，推動技術轉(zhuǎn)化與商業(yè)擴展的協(xié)同共進。

在臨床驗證階段，Nuclidium先后與美國Hoag Family Cancer Institute、瑞士巴塞爾大學醫(yī)院合作，分別針對前列腺癌（NuriPro）和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（TraceNET）開展臨床試驗。

值得注意的是，這一“銅鏈生態(tài)”并非單一技術驅(qū)動，更是資本、制造與臨床力量的整合成果。自成立以來，Nuclidium已完成多輪融資，吸引了包括Kurma Partners、Angelini Ventures、Eurazeo Health在內(nèi)的歐洲頂級生命科學基金，累計融資金額超過1億美元。

這些產(chǎn)業(yè)資本不僅為其提供資金支持，更在臨床轉(zhuǎn)化資源、歐洲藥政合規(guī)、制造網(wǎng)絡等方面給予深度賦能，助力其在歐盟與北美同步推進多元化產(chǎn)品布局。

表1：Nuclidium投融資情況一覽

通過這條高度協(xié)同的“產(chǎn)-學-研-資”鏈條，Nuclidium不僅加速了銅基診療一體化產(chǎn)品的開發(fā)節(jié)奏，也為放射性藥物平臺型公司樹立了新的生態(tài)范式。

05

銅鏈啟示下的國產(chǎn)放射藥突圍之道

中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)正迎來診療一體化的關鍵轉(zhuǎn)型期。隨著2023年中核集團旗下中國同輻與原子高科成功突破64Cu核素規(guī)?；苽浼夹g，我國在該領域具備了與國際巨頭同臺競技的底氣。

這一技術突破迅速引發(fā)產(chǎn)業(yè)共振——先通醫(yī)藥于2024年5月率先獲得64Cu-Dotatate注射液（Detectnet?仿制藥）臨床試驗許可，隨后江蘇華益科技的同類型產(chǎn)品也于2025年2月進入審評階段，展現(xiàn)出中國企業(yè)在銅同位素領域的快速跟進能力。

Nuclidium的發(fā)展經(jīng)驗也為中國提供了重要借鑒。其創(chuàng)新的常溫核素生成技術有效降低了大型設備依賴，為國內(nèi)探索區(qū)域化生產(chǎn)網(wǎng)絡提供了新思路；模塊化的同位素－配體組合策略，則打破了傳統(tǒng)“一藥一核素”的開發(fā)局限。更值得關注的是其產(chǎn)學研協(xié)同模式，通過與頂尖醫(yī)療機構的深度合作，大幅縮短了研發(fā)到臨床的轉(zhuǎn)化路徑。

當前，中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)正站在跨越式發(fā)展的關鍵節(jié)點。若能充分整合政策支持、臨床資源和產(chǎn)業(yè)基礎，加快構建本土化的銅同位素技術平臺，我國完全有望在全球診療一體化領域?qū)崿F(xiàn)領跑。隨著國產(chǎn)加速器技術的持續(xù)突破和配體庫的日益豐富，一個屬于中國核醫(yī)學的“銅時代”正在加速到來。

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