編輯丨王多魚

排版丨水成文

在人類永無止境探索生命奧秘的歷程中，“為何衰老”、“衰老是否必須” 甚至“逆轉(zhuǎn)衰老”，已成為當代生命科學最前沿的課題。從硅谷富豪一擲千金的“代際血漿置換”實驗，到中外科研團隊在頂尖學術(shù)期刊上屢屢發(fā)表突破性成果，一場針對衰老的“全面戰(zhàn)役”正在科學界和產(chǎn)業(yè)界悄然升級。

2025 年，抗衰老研究領(lǐng)域迎來了從量變到質(zhì)變的飛躍，經(jīng)歷著從基礎(chǔ)科學向臨床醫(yī)學的關(guān)鍵轉(zhuǎn)變?？茖W家們已不再滿足于描述衰老現(xiàn)象，而是雄心勃勃地嘗試干預和逆轉(zhuǎn)衰老進程、延長健康壽命。

在 2025 年末，生物世界及其姊妹賬號Aging評選了“2025 年抗衰老研究十大進展”（按論文上線時間排序），這些新的科研突破不僅讓我們更深入地理解衰老的本質(zhì)，更帶來了延長健康壽命的切實希望，它們共同描繪了一幅人類主動干預自身衰老進程的嶄新圖景。

增強大腦的廢物清除系統(tǒng)，讓大腦重返年輕

2025 年 3 月 21 日，圣路易斯華盛頓大學Jonathan Kipnis團隊在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Meningeal lymphatics-microglia axis regulates synaptic physiology 的研究論文【1】（）

該研究揭示了大腦“排污系統(tǒng)”腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)的核心作用機制，腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)功能障礙通過小膠質(zhì)細胞的IL-6表達增加，破壞大腦皮層興奮性和抑制性突觸輸入的平衡，導致記憶缺陷。而恢復老年小鼠的腦膜淋巴管功能，能夠有效逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的突觸和行為改變，改善其記憶力。

這項研究為開發(fā)治療年齡相關(guān)認知功能下降的療法奠定了基礎(chǔ)，克服了傳統(tǒng)藥物難以突破血腦屏障到達大腦所面臨的挑戰(zhàn)。

研究團隊表示，物理上的血腦屏障阻礙了神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的療效，通過瞄準大腦外對大腦健康至關(guān)重要的管道網(wǎng)絡(luò)，成功改善了老年小鼠的記憶和認知，這為開發(fā)更強大的療法來預防或延緩認知衰退打開了一扇窗。

Y 染色體缺失——抗衰老與抗癌新靶點

2025 年 6 月 4 日，陳興宇等在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome 的研究論文【2】。（）

該研究首次從腫瘤細胞與免疫細胞雙譜系角度，系統(tǒng)揭示了Y 染色體缺失（Loss of Y chromosome，LOY）如何協(xié)同影響腫瘤進程與患者生存結(jié)局，提出了男性體內(nèi)一種常見的遺傳現(xiàn)象——Y染色體缺失，可能是推動癌癥進展、削弱免疫反應(yīng)、縮短患者生存期的根源之一 。更重要的是，這種 “ 缺失 ” 并非僅發(fā)生于腫瘤細胞本身，該研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞中的 Y 染色體缺失會傳播擴散到免疫細胞 T 細胞中，導致 T 細胞失去抗癌能力。這意味著，癌癥對于男性而言，不僅是一次 “ 突變 ” 的惡性起點，更是一場由內(nèi)而外的系統(tǒng)性崩塌 。

這項研究表明了 LOY 是抗衰老與抗癌領(lǐng)域中一個潛在新靶點，為開發(fā)安全有效的臨床干預方案并最終實現(xiàn)健康衰老奠定了重要科學基礎(chǔ)。

甜菜堿——延緩衰老的運動模擬劑

2025 年 6 月 25 日，中國科學院動物研究所劉光慧研究員、曲靜研究員聯(lián)合國家生物信息中心張維綺研究員、中國科學院動物研究所宋默識研究員及首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王思研究員團隊，在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection 的研究論文【3】。（）

研究團隊歷時六年，首次系統(tǒng)解析了人體對急性單次運動與長期規(guī)律運動的分子-細胞動態(tài)響應(yīng)譜，揭示了腎臟是運動效應(yīng)的關(guān)鍵應(yīng)答器官——其內(nèi)源代謝物甜菜堿（betaine）作為衰老延緩的核心分子信使，通過靶向抑制天然免疫樞紐激酶TBK1，協(xié)同阻遏炎癥并緩解多器官衰老進程。

該發(fā)現(xiàn)不僅為“運動即青春之泉”的古老認知提供分子注腳，更開創(chuàng)了基于“運動模擬藥物”實現(xiàn)系統(tǒng)性抗衰干預的全新策略，為推進健康老齡化研究提供了重要的科學依據(jù)。

補充金屬鋰，讓大腦恢復年輕和健康

2025 年 8 月 6 日，哈佛大學醫(yī)學院的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease 的研究論文【4】。（）

這項研究在小鼠和人類中證實，大腦中金屬元素鋰的缺乏會導致認知能力下降，與阿爾茨海默病的發(fā)病相關(guān)，而鋰補充劑（乳清酸鋰）可逆轉(zhuǎn)小鼠的記憶喪失，使大腦恢復到更年輕、更健康的狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默的治療帶來了新希望。

衰老與疾病的共性——間充質(zhì)漂移

2025 年 8 月 14 日，抗衰老研究公司Altos Labs的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Prevalent mesenchymal drift in aging and disease is reversed by partial reprogramming 的研究論文【5】。（）

該研究表明，隨著年齡增長或疾病侵襲，越來越多的細胞開始“迷失”自己的身份，丟掉了“專業(yè)技能”，變得“不務(wù)正業(yè)”，甚至開始搞破壞，研究團隊將這種現(xiàn)象稱為——“間充質(zhì)漂移”（Mesenchymal Drift，MD），更令人振奮的是，研究團隊找到了逆轉(zhuǎn)這一狀態(tài)的方法——部分重編程。它就像一個精準的“時光橡皮擦”，在細胞完全“返老還童”成干細胞之前，巧妙地擦除了它們的錯誤印記，幫助它們找回“初心”和“專業(yè)技能”。

這項研究從機制層面揭示了部分重編程的潛在有益效應(yīng)，為開發(fā)逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)功能下降、治療纖維化疾病甚至神經(jīng)退行性疾病的全新策略指明了方向，未來還可能開發(fā)出模擬部分重編程效應(yīng)、更精準靶向“間充質(zhì)漂移”的藥物或療法。

揭開溶酶體驅(qū)動長壽的跨代遺傳機制

2025 年 9 月 25 日，貝勒醫(yī)學院王萌教授團隊（論文第一作者張慶昊博士即將回國加入浙江大學）在國際頂尖學術(shù)期刊Science上發(fā)表了題為：Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations 的研究論文【6】。（）

該研究揭示了父母的溶酶體發(fā)生的促進長壽的變化是如何傳遞給后代的——溶酶體代謝信號通過組蛋白 H3.3 變體和 H3K79 組蛋白甲基化修飾組成的表觀遺傳調(diào)控機制，在不改變 DNA 序列的情況下，實現(xiàn)溶酶體驅(qū)動的長壽的跨代遺傳。這些發(fā)現(xiàn)不僅闡釋了壽命的跨代遺傳機制，還有助于理解親代營養(yǎng)不良、環(huán)境應(yīng)激等表觀遺傳信息在代際間傳遞的生物學基礎(chǔ)。

論文通訊作者王萌教授表示，我們總是認為遺傳物質(zhì)在細胞內(nèi)的細胞核中，但這項新研究證明了，組蛋白可以從一個地方移動到另一個地方，如果這個組蛋白帶有任何修飾，那就意味著它將表觀遺傳信息從一個細胞（腸道細胞）傳遞到另一個細胞（生殖細胞）。這為理解跨代遺傳效應(yīng)提供了一種新機制。

增強 DNA 修復能力，延長壽命

2025 年 10 月 9 日，同濟大學生命科學與技術(shù)學院/附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院毛志勇教授團隊，在國際頂尖學術(shù)期刊Science上發(fā)表題為：A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging 的研究論文【7】。（）

該研究首次揭示了裸鼴鼠的cGAS蛋白上 4 個特定的氨基酸突變，導致 cGAS 這一人類細胞中的 DNA 修復抑制因子轉(zhuǎn)化為修復增強因子，從而發(fā)揮增強 DNA 修復、對抗細胞和組織衰老、延長壽命和健康壽命的作用。

這項研究證實了調(diào)控 cGAS 可作為一種延長壽命的新策略，未來或可通過小分子藥物或基因編輯等方式來模擬裸鼴鼠 cGAS 的特有突變，以幫助人類延緩衰老、延長健康壽命。

2025 年 10 月 29 日，羅切斯特大學和阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學院的研究人員合作，在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale 的研究論文【8】。（）

該研究揭示了弓頭鯨擁有 200 年超長壽命且不患癌癥的原因之一：一種在寒冷環(huán)境中被激活的蛋白質(zhì)——寒冷誘導的 RNA 結(jié)合蛋白（Cold-inducible RNA-binding Protein，簡稱為CIRBP），該蛋白有助于修復 DNA 雙鏈斷裂，提高基因組穩(wěn)定性，從而賦予其極長壽命和極低的癌癥風險。

該研究還發(fā)現(xiàn)，在人類細胞中表達 CIRBP 蛋白，能夠提高人類細胞的 DNA 修復能力，在果蠅體內(nèi)表達該蛋白，則能夠延長其壽命，還能增強其對導致 DNA 突變的輻射的抵抗力。

這兩項研究提示了DNA 修復能力對于長壽和癌癥預防的重要性，也提示了我們，通過提升 DNA 修復能力，人類還有延長壽命和改善健康的巨大空間。

蛋白質(zhì)限制的抗衰老作用

2025 年 10 月 24 日，西湖大學/西湖實驗室郭天南團隊在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究論文【10】。（）

該研究首次系統(tǒng)繪制了衰老多器官蛋白質(zhì)組圖譜，揭示了蛋白質(zhì)限制（Protein restriction）重塑衰老過程中的多器官蛋白質(zhì)組景觀，揭示了蛋白質(zhì)限制的多維度保護效應(yīng)——蛋白質(zhì)組重塑、緩解表觀基因組狀態(tài)、緩解蛋白質(zhì)磷酸化、脂肪功能改善以及心血管保護作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)限制的影響存在性別和時間上的差異，中年時期是進行蛋白質(zhì)限制干預的最佳時期。

這項研究為蛋白質(zhì)限制的抗衰老潛力提供了寶貴見解，也為進一步開發(fā)為延緩衰老、改善健康的飲食干預策略提供了重要依據(jù)。

絕育或避孕，顯著延長壽命

2025 年 12 月 10 日，奧塔哥大學的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Sterilization and contraception increase lifespan across vertebrates 的研究論文【10】。（）

該研究對跨越整個脊椎動物類群（包括靈長類、食肉類、偶蹄類、有袋類和嚙齒類在內(nèi)的最大范圍的哺乳動物）進行的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，抑制生殖，能夠顯著延長壽命。

具體來說，持續(xù)的激素避孕和永久性手術(shù)絕育與預期壽命延長相關(guān)，這種效應(yīng)在雄性和雌性動物中均存在，但兩性受到保護免于特定死因的方式不同。雄性生存改善的證據(jù)僅限于去勢手術(shù)（閹割），且在青春期前實施手術(shù)效果更顯著。對已發(fā)表數(shù)據(jù)的薈萃分析表明，絕育能提高脊椎動物的生存率，并延長去勢嚙齒動物的健康壽命。這種生存改善在實驗室和野生環(huán)境中均存在，且無論雌性絕育方式是否切除卵巢都有體現(xiàn)。而在歷史上，被去勢男性（古代太監(jiān)）的生存率提高與其他物種情況相似，而女性在永久性手術(shù)絕育后生存率略有下降（1%）。

這項跨越物種的大規(guī)模研究強有力地表明，繁殖本身需要付出巨大的“生命成本”。而將用于生殖的能量和資源分配給身體維護，可能是延長壽命的一個有效策略。對雄性而言，減少雄性激素驅(qū)動的冒險行為和生理損耗是其延壽效果的關(guān)鍵。而對雌性而言，無需再付出懷孕哺乳的高昂代價是其延壽效果的關(guān)鍵。

mRNA 技術(shù)逆轉(zhuǎn)免疫衰老

2025 年 12 月 17 日，張鋒教授團隊在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity 的研究論文【11】。（）

該研究通過mRNA 技術(shù)將肝臟暫時變?yōu)椤?strong>蛋白工廠”，以生產(chǎn)三種關(guān)鍵的免疫營養(yǎng)因子——DLL1、FLT3L和IL-7（合稱為DFI），成功逆轉(zhuǎn)了老年小鼠的免疫衰老現(xiàn)象，并增強了對疫苗接種和癌癥治療的響應(yīng)。

這項研究突顯了基于 mRNA 的策略在全身免疫調(diào)控方面的前景，強調(diào)了旨在保持老齡化人群免疫韌性（immune resilience）的干預措施的潛力。

這種方法的最大優(yōu)勢在于其可調(diào)性和可逆性，通過調(diào)整 mRNA 劑量和給藥頻率，可以精確控制治療效果持續(xù)時間。更重要的是，這種策略可能適用于其他因年齡增長而減少的關(guān)鍵因子，為各種年齡相關(guān)疾病提供了新思路，開辟了利用器官特異性遞送進行全身性治療的新范式。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00210-7

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09071-2

3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00635-X

4. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

5. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00853-0

6. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn8754

7. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp5056

8. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09694-5

9. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X

10. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09836-9

11. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09873-4

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