2026年，小核酸從1到100全面爆發(fā)。

小核酸擁有最高景氣度，將在心血管、IgA腎病、乙肝、減重、CNS領(lǐng)域帶來治療范式革命。

二級市場與產(chǎn)業(yè)趨勢共振，港股終于迎來小核酸龍頭，瑞博生物通過港交所聆訊，即日已啟動全球招股。

瑞博生物成立于2007年，是全球最早布局小核酸領(lǐng)域的開拓者之一，自主開發(fā)的RiboGalSTAR?已將7個項目推進(jìn)到心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病領(lǐng)域的臨床開發(fā)階段，成為全球最有效率的肝靶向平臺之一，其中4條自研管線已進(jìn)入臨床2期，RBD4059是全球首款、也是臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物，RBD5044是全球第二個進(jìn)入臨床開發(fā)的靶向APOC3的siRNA藥物。

不僅是開拓者，更是引領(lǐng)者，瑞博生物在最前沿方向上都有突破，擁有兩大自主肝外遞送平臺RiboOncoSTAR?、RiboPepSTAR?，正在研發(fā)腎靶向、中樞神經(jīng)（CNS）靶向、脂肪細(xì)胞和肌肉組織領(lǐng)域的藥物，同時還專注于雙靶向及多靶向技術(shù)的研發(fā)突破。

瑞博生物產(chǎn)品管線圖 來源：招股說明書

01

開拓者，引領(lǐng)者

2007年，國內(nèi)小核酸制藥領(lǐng)域幾乎一片空白，瑞博生物落戶江蘇昆山，把中國制藥業(yè)推入小核酸賽道。

如今，瑞博生物已是專注于siRNA療法的全球主要參與者，創(chuàng)建起全球最大的siRNA管線陣容之一，7款自研藥物處于臨床階段，并布局超過20個早研管線。

瑞博生物崛起的底氣，在于具有國際視野的世界一流管理團(tuán)隊，他們擁有豐富的跨國制藥經(jīng)驗，涵蓋整個小核酸藥物研發(fā)價值鏈。創(chuàng)始董事長兼首席執(zhí)行官梁子才博士在小核酸技術(shù)和RNA藥物方面積累了20多年的開創(chuàng)性研究經(jīng)驗，在siRNA靶向遞送、化學(xué)穩(wěn)定性和特異性方面取得突破性進(jìn)展；聯(lián)席首席執(zhí)行官、全球研發(fā)總裁甘黎明博士曾擔(dān)任阿斯利康心血管、腎臟、肝臟以及代謝類疾病的臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人及全球副總裁，值得一提的是，他精心規(guī)劃了全球首個使用化學(xué)修飾mRNA的臨床試驗，標(biāo)志著核酸藥物取得關(guān)鍵進(jìn)展；創(chuàng)始總裁張鴻雁博士早在2007年之前，已在瑞典成功創(chuàng)立兩家專注于小核酸的生物技術(shù)公司。另外公司多位核心高管擁有跨國制藥公司的研發(fā)及管理經(jīng)驗，助力公司全球化發(fā)展戰(zhàn)略的快速推進(jìn)和貫徹實施。

走出國際化之路。瑞博生物已在瑞典建立自有臨床基地和生物學(xué)實驗室，可執(zhí)行心血管、肝臟、肺、腎臟和其他疾病領(lǐng)域的2期臨床試驗；并有40位具備MNC經(jīng)驗的團(tuán)隊，建立了中外一體的高效研發(fā)體系，支持產(chǎn)品在全球的研發(fā)和商業(yè)化。這也是瑞博生物與國內(nèi)其他小核酸公司的一個差異化優(yōu)勢。

2026年，全球創(chuàng)新藥最震撼的技術(shù)突破，將發(fā)生于小核酸領(lǐng)域，瑞博生物在最前沿方向上都有領(lǐng)先布局。

適應(yīng)癥突破。小核酸藥物不再局限于罕見病，瑞博生物進(jìn)入臨床階段的管線，從心血管代謝類疾病到腎病以及乙肝功能性治愈，共涉及7種常見慢病。早研管線還將進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥，基于RiboGalSTAR?平臺遞送技術(shù)，正在開發(fā)用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）及炎癥性疾病的候選藥物。

肝外遞送技術(shù)突破。瑞博生物擁有兩個自主肝外遞送平臺，打開廣闊的新天地，帶動適應(yīng)癥進(jìn)一步突破。RiboOncoSTAR?是一個利用綴合遞送技術(shù)的腫瘤靶向平臺，具有多種腫瘤組織的靶向性，正在研發(fā)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物，今后還將探索胰腺癌及其他實體瘤的治療；RiboPepSTAR?是對肝以外的組織和器官靶向遞送的系統(tǒng)布局，正在研發(fā)腎靶向、中樞神經(jīng)（CNS）靶向、脂肪細(xì)胞和肌肉組織領(lǐng)域的藥物。日前瑞博生物在美國腎臟病學(xué)會腎臟周（ASN Kidney Week）上公布的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，RiboPepSTAR?遞送系統(tǒng)在嚙齒類動物至非人靈長類動物（NHP）的跨物種模型中均實現(xiàn)了近端腎小管細(xì)胞的特異性攝取，目標(biāo)基因沉默效率最高可達(dá)80%。此外，在2型糖尿病和CKD嚙齒類動物模型中，對腎臟組織中的相關(guān)目標(biāo)基因?qū)崿F(xiàn)高效特異性沉默的同時，還觀察到相應(yīng)藥效指標(biāo)的顯著改善。

雙靶點突破。雙靶點小核酸藥是多致病因素所致的復(fù)雜疾病的完美解法，其具備協(xié)同增效、簡化給藥方案、降低藥物相互作用風(fēng)險、減少用藥劑量與克服耐藥性的多重優(yōu)勢。瑞博生物正專注于雙靶向及多靶向技術(shù)以及先進(jìn)化學(xué)修飾和合成技術(shù)的研發(fā)突破。

小核酸藥物平臺化特點顯著，具有較高的通用延展性，在遞送技術(shù)相對成熟后，基于相同技術(shù)平臺開發(fā)相似藥物的速度會明顯加快。據(jù)國泰海通研究報告顯示，Alnylam不斷加強遞送技術(shù)的平臺化發(fā)展，為后續(xù)的研發(fā)提供模塊化、可重復(fù)的開發(fā)模式，因此在2018年上市第一款siRNA藥物Patisiran之后，4年內(nèi)相繼獲批5款產(chǎn)品，從臨床1期到3期的累計轉(zhuǎn)化率達(dá)到66.7%，相比靶向藥（10.3%）和醫(yī)藥行業(yè)整體的研發(fā)成功率（5.7%）整整高6-12倍。

瑞博生物在搭建好底層技術(shù)平臺后分子PCC的速度非常快，有能力每年將2至4項產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段。

02

小核酸大藥

每一次超級風(fēng)口，都會引發(fā)擁擠現(xiàn)象。

瑞博生物核心產(chǎn)品RBD4059避開可能內(nèi)卷的領(lǐng)域，布局FXI因子抗凝小核酸藥物，體現(xiàn)出其研發(fā)思路是在大適應(yīng)癥和差異化之間找到平衡。全球僅有3款用于治療血栓性疾病的靶向FXI的siRNA藥物正在臨床開發(fā)中，RBD4059即將完成2a期臨床試驗，進(jìn)度排在第一。

抗凝藥市場有多大，RBD4059有多重磅？

血栓性疾病已成為全球主要死因之一，每年奪走超過1000萬人的生命。由BMS和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的阿哌沙班是全球最暢銷的抗凝藥，2024年銷售額為206.99億美元，僅次于K藥。由于凝血因子X位于內(nèi)源性及外源性兩種凝血激活系統(tǒng)的交匯處，使用阿哌沙班會增加全身性的出血風(fēng)險。靶向FXI的siRNA可以通過抑制FXI和阻斷內(nèi)源性凝血途徑的激活從而實現(xiàn)抗凝血/抗血栓的作用，相較現(xiàn)有的治療方式出血風(fēng)險小，且具備半年一針的超長效抗血栓潛力。

基于以往研究已確定超過70%的FXI抑制水平可有效減少患者靜脈血栓形成，其療效和安全性優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法。RBD4059已驗證廣泛的FXI抑制水平，可滿足各種血栓相關(guān)適應(yīng)癥可能需要的療效閾值。在1期臨床試驗中，RBD4059顯示出強大的療效，50 mg、150 mg、400 mg及600 mg隊列中FXI活性相對于基線的平均最大百分比變化分別為67.5%、81.0%、85.8%及91.6%，藥效可以持續(xù)觀察到終點的第169天。

RBD4059可降低出血風(fēng)險。接受常規(guī)抗凝治療的患者經(jīng)常會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，包括出血、藥物相互作用、肝腎損傷以及過敏反應(yīng)。在RBD4059的1期臨床試驗中，未觀察到3級或以上TEAE或與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。值得注意的是，即使抑制水平高達(dá)90%以上，也未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險的跡象，證實RBD4059作為新型保留止血功能的抗血栓療法的潛力。

在ESC 2025會議上，瑞博生物以一項臨床觀察性研究結(jié)果打開RBD4059的想象空間。沉默F(xiàn)XI除具有強效抗血栓作用、最大程度降低出血風(fēng)險發(fā)揮保護(hù)作用外，還可能帶來其他重要的心血管獲益，為一種全新的治療策略提供依據(jù)。

大適應(yīng)癥前三玩家可享最大紅利，RBD5044是全球進(jìn)度第二的靶向APOC3 siRNA。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，在全球范圍內(nèi)，成人血脂異常的患病率約為40%，每年影響約30億人，其中HTG（高甘油三酯血癥）約占所有病例25%。HTG現(xiàn)有療法存在局限，體現(xiàn)在療效有限、需要每日服藥，以及顯著副作用，比如肝毒性、肌病、胃腸功能紊亂及胰腺炎風(fēng)險。與以低密度脂蛋白膽固醇為重點的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，APOC3靶向療法能更有效、更有針對性地控制與甘油三酯和殘余膽固醇有關(guān)的心血管風(fēng)險。

RBD5044經(jīng)過獨特設(shè)計，將APOC3靶向抑制與siRNA的長效作用相結(jié)合，有望改變這一重要疾病領(lǐng)域的治療模式。在ESC 2025會議上，RBD5044的I期臨床試驗結(jié)果顯示，單次給藥即可實現(xiàn)載脂蛋白C3（ApoC3）高達(dá)84%的顯著抑制，并伴隨甘油三酯（TG）水平降低達(dá)70%，且在為期6個月的隨訪中，受試者TG水平仍穩(wěn)定維持在基線值50%以下。此外，受試者血脂得到全面改善，包括殘余膽固醇顯著降低達(dá)70%，載脂蛋白B（ApoB）降低達(dá)20%，以及高密度脂蛋白（HDL）顯著升高達(dá)40%。RBD5044在最高劑量下也未觀察到劑量依賴性的不良反應(yīng)或肝酶升高現(xiàn)象。安全性和有效性臨床數(shù)據(jù)顯示，RBD5044具有BIC潛力。

針對血脂異常，瑞博生物還布局有RBD7022，用于治療高膽固醇血癥，為全球第二個進(jìn)入臨床開發(fā)的靶向PCSK9的siRNA，于2023年12月授權(quán)大中華權(quán)益給齊魯制藥后進(jìn)展迅速，2025年5月已完成2期臨床所有受試者入組。RBD5044和RBD7022在血脂異常治療領(lǐng)域中可作為機制互補的單藥療法，二者聯(lián)用則有潛力通過同時降低過高的甘油三酯和膽固醇水平，實現(xiàn)更好的血脂管理效果。

RBD1016是未來實現(xiàn)乙肝功能性治愈的重要支柱療法。

siRNA以細(xì)胞內(nèi)作用機制，可能以單一藥物發(fā)揮多重抗病毒作用，特別是抑制HBsAg，因此是有望實現(xiàn)乙肝功能性治愈的療法。RBD1016的1期結(jié)果顯示，單次給藥后HBsAg持續(xù)降低，具有劑量依賴性反應(yīng)和良好的安全性和耐受性。RBD1016治療乙肝的2期全球MRCT預(yù)計將于2025年底前完成，進(jìn)度位于第一陣營。值得一提的是，該產(chǎn)品的另一適應(yīng)癥丁肝（HDV）于10月獲得了EMA的孤兒藥資格認(rèn)定，預(yù)計將顯著加快其商業(yè)化進(jìn)程。

03

踩中創(chuàng)新藥最強節(jié)拍

截至12月11日，海外小核酸雙雄Alnylam、Arrowhead今年分別上漲約75%、275%，標(biāo)志著小核酸前沿產(chǎn)業(yè)進(jìn)入成熟階段。

創(chuàng)新藥是少見的供給創(chuàng)造需求的行業(yè)，技術(shù)平臺或疾病治療領(lǐng)域的突破可開啟新一輪高景氣周期。根據(jù)招商證券研報，復(fù)盤過往創(chuàng)新藥領(lǐng)域內(nèi)大級別行情（2018年-2021年的PD-1行情、2023年開始的ADC技術(shù)平臺行情、2023年下半年開始的減重藥行情、2024年至今的二代IO行情），無一不由產(chǎn)業(yè)趨勢驅(qū)動。每輪行情背后的節(jié)奏均表現(xiàn)為海外“研發(fā)出現(xiàn)突破-國內(nèi)映射-國內(nèi)企業(yè)突破-向外輸出參與全球競爭”。

以瑞博生物為代表，中國小核酸產(chǎn)業(yè)正進(jìn)入技術(shù)突破和向外輸出的階段。

根據(jù)中信建投研報，肝內(nèi)肝外遞送技術(shù)平臺海內(nèi)外無明顯代際差。

以瑞博生物為例，從人才資源看，創(chuàng)始團(tuán)隊具備豐富的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗和海外龍頭公司研發(fā)經(jīng)驗，并且具有研發(fā)效率優(yōu)勢和工程創(chuàng)新優(yōu)勢，小核酸領(lǐng)域中的化學(xué)修飾、化學(xué)合成、遞送系統(tǒng)組合構(gòu)建也正是中國科學(xué)家、工程師擅長的?；瘜W(xué)修飾可保護(hù)核酸免于降解，同時最大限度地減少脫靶效應(yīng)和免疫原性，對于開發(fā)有效的小核酸療法至關(guān)重要。瑞博生物自主研發(fā)的RSC（瑞博穩(wěn)定化修飾平臺）平臺增強靶點特異性，實現(xiàn)了有效、持續(xù)的基因抑制，顯著提高藥物的安全性和可開發(fā)性。RSC修飾和RiboGalSTAR?遞送技術(shù)之間的協(xié)同作用體現(xiàn)在RBD4059和其他臨床產(chǎn)品的良好的安全性和長效作用。

基于成熟的肝內(nèi)遞送技術(shù)，瑞博生物已實現(xiàn)肝內(nèi)靶點的較廣覆蓋，并憑借優(yōu)異的化學(xué)修飾能力孕育出全球FIC、BIC產(chǎn)品。在肝外靶點的藍(lán)海領(lǐng)域，瑞博生物也與海外企業(yè)位于相似起跑線上，預(yù)計明年起將有一批肝外遞送小核酸管線進(jìn)入IND。

掌握核心技術(shù)，開始向外輸出。RiboGalSTAR?是首個也是唯一一個中國開發(fā)并已向一家全球跨國公司對外許可的RNAi技術(shù)平臺。2024年1月，瑞博生物與勃林格殷格翰合作，共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸創(chuàng)新療法。2025年1月，瑞博生物已達(dá)成與德國勃林格殷格翰合作協(xié)議約定的首個關(guān)鍵里程碑。

小核酸是MNC不能錯過的下一代療法，各大適應(yīng)癥、各靶點的FIC藥物有被MNC全部拿下的趨勢，以瑞博生物為代表的具備高技術(shù)壁壘和持續(xù)創(chuàng)新能力的國內(nèi)平臺型公司，將在BD交易中更受青睞。

瑞博生物平臺化藥物開發(fā)模式可提高研發(fā)效率和成功率。一旦自主研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)成熟，siRNA藥物開發(fā)就高度平臺化，加快設(shè)計、篩選及驗證靶向不同基因的新siRNA分子的速度。憑藉成熟和一體化的研發(fā)系統(tǒng)，加上在靶點評估、驗證、轉(zhuǎn)化科學(xué)、臨床開發(fā)和CMC方面的深厚跨國公司經(jīng)驗，瑞博生物已能夠?qū)崿F(xiàn)加速藥物開發(fā)并提高研發(fā)成功率，并遠(yuǎn)高于許多其他藥物的開發(fā)模式。瑞博生物所有進(jìn)入支持臨床前申報試驗階段的資產(chǎn)均成功進(jìn)入1期試驗，截止目前所有已完成1期臨床試驗的資產(chǎn)均順利進(jìn)入2期狀態(tài)。由于研發(fā)成功率較高，小核酸管線在較早階段即能體現(xiàn)出BD價值。

2026年，是小核酸產(chǎn)業(yè)催化大年，也是BD更大級別爆發(fā)的時間窗口。

小核酸就是未來，瑞博生物踩中了創(chuàng)新藥最強的節(jié)拍。